| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Felodipine 3,5-dimethyl ester is an aromatic dihydropyridine compound and a voltage-dependent L-type calcium channel modulator. The parent compound felodipine binds to and stabilizes the inactive conformation of L-type calcium channels in vascular smooth muscle cells, preventing calcium influx and subsequent vasoconstriction. This dimethyl ester analogue is likely to have a similar mechanism of action, inhibiting calcium-dependent myocyte contraction by binding to the alpha1 subunit of the L-type calcium channel. The compound also acts as a mineralocorticoid receptor modulator. However, as an impurity standard, it is not used for pharmacological studies [1L36-L37][11L28-L31].
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物作为生物制剂,目前尚无体外活性数据报道。由于其仅用作药物质量控制的分析参考标准,因此未对其药理活性(IC50、EC50)进行表征。基于其与非洛地平(对血管平滑肌钙通道阻滞的IC50值在1-10 nM范围内)的结构相似性,该二甲酯类似物可能保留一定的钙通道阻滞活性,但尚未发表正式的检测方法。该化合物不适用于基于细胞或酶的功效测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无非洛地平3,5-二甲酯作为独立化合物的体内活性数据。它并非治疗药物,也不用于动物疗效研究。当其作为杂质以痕量(通常低于活性成分的0.1-0.5%)存在于非洛地平药物产品中时,预计不会产生治疗或不良反应。非洛地平本身已在大鼠模型中证实具有抗高血压的体内疗效(口服ED50为0.5-2 mg/kg)。在市售药物产品中发现的二甲酯杂质含量被认为不具有药理活性。
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| 酶活实验 |
不适用,因为该化合物是分析杂质标准品,而非酶活性测定的候选药物。非细胞分析表征:将非洛地平3,5-二甲酯溶于甲醇,配制成0.1-1.0 mg/mL的储备液。采用反相高效液相色谱法(HPLC)(C18色谱柱,250×4.6 mm,5 um)进行分析,流动相为:0.1%磷酸溶液(A)和乙腈(B),梯度洗脱(30-80% B,30 min)。流速1.0 mL/min,紫外检测波长为220 nm和254 nm。保留时间约为10-15 min。通过与认证参考标准品比对进行鉴定。强制降解研究:分别进行光照(120万勒克斯·小时)、加热(60℃,48 h)和氧化(3% H2O2,2 h)处理。将降解样品注入高效液相色谱仪,并监测杂质谱[12L26-L27]。
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| 细胞实验 |
由于非洛地平3,5-二甲酯并非候选药物,因此不进行基于细胞的生物学分析。在药物质量控制中,对非洛地平原料药进行杂质分析时,将非洛地平样品配制成1 mg/mL的流动相溶液。加入非洛地平3,5-二甲酯标准品,浓度分别为相对于非洛地平的0.1%、0.5%和1.0%。采用C18色谱柱进行高效液相色谱分离。系统适用性要求非洛地平与其杂质之间的分离度≥2.0。根据信噪比(LOD的S/N=3,LOQ的S/N=10)确定检测限(LOD)和定量限(LOQ)。相对于非洛地平,LOD约为0.005%,LOQ约为0.015%。使用峰面积与浓度(0.05-5 ug/mL)绘制校准曲线。储存:-20℃,惰性气氛,避光[12L26-L27]。
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| 动物实验 |
本研究不适用于使用纯化杂质进行的动物研究。在对非洛地平原料药进行毒理学评价时,非洛地平3,5-二甲酯杂质的含量低于0.5%,被认为是工艺相关杂质,不具有显著的药理活性。尚未开展过单独使用该分离化合物的动物研究。出于分析研究的目的,该化合物可用作参考标准,无需进行动物试验。其合成方法为:在哌啶存在下,2,3-二氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯缩合,然后用硼氢化钠还原,最后用甲醇酯化[11L41-L46]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无非洛地平3,5-二甲酯作为独立化合物的药代动力学数据。该化合物未用于动物或人体药代动力学研究。母体化合物非洛地平的口服生物利用度约为15%,血浆峰浓度(Tmax)在2-5小时内达到,末端半衰期(t½)为11-16小时,并主要通过CYP3A4代谢为无活性的羧酸代谢物。据此推测,如果摄入二甲酯杂质,很可能也会被酯酶和CYP酶迅速代谢,但目前尚缺乏正式研究。该化合物仅供研究使用,不得用于全身给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无纯化合物非洛地平3,5-二甲酯的毒性数据。在药物质量控制中,非洛地平和克维地平原料药中该杂质的允许限度根据ICH指南进行控制:任何未指明杂质≤0.10%,总杂质≤0.5%。该化合物目前未发现具有遗传毒性、致癌性或致畸性。应采取标准实验室安全预防措施:避免吸入、摄入和皮肤/眼睛接触。可能引起呼吸道和皮肤刺激。使用个人防护装备(手套、实验服、护目镜),并在通风良好的通风橱中操作。废物处理应按照当地药品参考标准法规进行[12L28]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
非洛地平3,5-二甲酯又称非洛地平EP杂质B、非洛地平相关化合物B、克维地平杂质3和4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯。CAS号:91189-59-2。分子式:C17H17Cl2NO4,分子量:370.23。熔点:184-186℃。外观:淡黄色至浅绿色固体。溶解性:微溶于氯仿和甲醇。储存:棕色小瓶,-20℃冰箱,惰性气体保护。仅供研究使用,不可食用。纯度通常≥95%。符合欧洲药典(EP)和美国药典(USP)参考物质标准[12L26-L28][10L3-L9]。
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| 分子式 |
C17H17CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
370.23
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| 精确质量 |
369.053
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| CAS号 |
91189-59-2
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| PubChem CID |
3378865
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
64.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
561
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC)C2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)C(=O)OC
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| InChi Key |
VEACAIASCBTOFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17Cl2NO4/c1-8-12(16(21)23-3)14(10-6-5-7-11(18)15(10)19)13(9(2)20-8)17(22)24-4/h5-7,14,20H,1-4H3
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| 化学名 |
dimethyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7010 mL | 13.5051 mL | 27.0102 mL | |
| 5 mM | 0.5402 mL | 2.7010 mL | 5.4020 mL | |
| 10 mM | 0.2701 mL | 1.3505 mL | 2.7010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。