| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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Pitavastatin-d4-1 sodium targets the same enzyme as pitavastatin, namely 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase. This enzyme catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, the rate-limiting step in cholesterol biosynthesis. By competitively inhibiting HMG-CoA reductase, pitavastatin reduces de novo cholesterol synthesis in the liver, leading to upregulation of LDL receptors (LDLR), increased clearance of LDL cholesterol from the bloodstream, and reduced plasma LDL-C and triglycerides. The deuterated version binds to HMG-CoA reductase with identical affinity as the unlabeled drug because the kinetic isotope effect of D4 does not alter binding affinity. However, as an internal standard, it is not used for pharmacological studies. The target is the HMG-CoA reductase enzyme. Its utility lies in providing accurate quantification of pitavastatin in LC-MS/MS assays.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
体外实验表明，匹伐他汀-d4-1钠与匹伐他汀具有相同的HMG-CoA还原酶抑制活性，但并不用于活性测定。在标准的HMG-CoA还原酶活性测定中（使用纯化的重组酶或肝微粒体），匹伐他汀-d4（0.1-100 nM）抑制酶活性的IC₅0值约为1 nM，与匹伐他汀（IC₅0 1-2 nM）相当。在基于细胞的测定中（原代人肝细胞），匹伐他汀-d4（1-100 nM）降低胆固醇合成（通过测量14C-乙酸掺入胆固醇），EC₅0值约为10 nM，并使LDLR mRNA表达（qRT-PCR）上调2-3倍。然而，由于其用作内标，这些测定不使用氘代形式。相反，为了校正提取效率和电离抑制的差异，会将该化合物以固定浓度（例如 10-100 ng/mL）添加到样品中。在选择性测试中，LC-MS/MS 方法必须能够区分匹伐他汀-d4 与内源性化合物和潜在代谢物。d4 标记（质量偏移 +4 Da）使其能够与未标记的药物分离。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
在体内，匹伐他汀-d4-1钠不用于动物或人体。它仅用作定量生物分析的内标。在匹伐他汀的药代动力学研究中，匹伐他汀-d4在采集血浆样本后（离体）加入。该化合物通常不用于动物，因为它价格昂贵且没有必要。然而，在某些研究中，匹伐他汀-d4可以与未标记的匹伐他汀共同给药，作为吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究的内标。例如，在大鼠中，可以口服匹伐他汀和匹伐他汀-d4的混合物（1:1比例，总剂量10 mg/kg），并测量血浆、尿液和粪便中d4与d0的比例以评估代谢稳定性。由于d4标记代谢稳定（不发生氘交换），除非发生优先代谢（动力学同位素效应，匹伐他汀的动力学同位素效应可忽略不计），否则该比例保持不变。该化合物与匹伐他汀具有相同的药代动力学特征（见下文）。在人体中，匹伐他汀-d4被用作临床试验生物分析的内标。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）的一般方案：匹伐他汀-d4-1钠不用于酶结合测定。然而，对于内标的制备，将该化合物溶解于甲醇或乙腈中，配制成1 mg/mL的储备液。然后用50%乙腈水溶液稀释至10-100 ng/mL的工作浓度。对于LC-MS/MS方法的开发，在空白血浆中制备匹伐他汀（0.1-500 ng/mL）的标准曲线，并在每个校准品和质控(QC)样品中添加固定浓度（例如50 ng/mL）的匹伐他汀-d4。使用蛋白质沉淀法提取样品（200 uL血浆 + 600 uL含内标的乙腈）。涡旋混匀，离心，取5 uL注入LC-MS/MS。对于方法验证，评估线性、准确度、精密度和基质效应。内标用于校正回收率和离子抑制。为确保选择性，应保证匹伐他汀-d4 不会干扰匹伐他汀或其任何代谢物的测定。为确保稳定性，应在不同温度（室温、4℃、-20℃、-80℃）下测试匹伐他汀-d4 在血浆和储备液中的稳定性。该化合物在室温下于血浆中至少稳定 8 小时，在 -80℃ 下至少稳定 6 个月。乙腈储备液在 -20℃ 下至少稳定 1 年。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：匹伐他汀-d4-1钠不用于细胞活性测定；它用作细胞代谢研究的内标。在肝细胞摄取研究中，将原代人肝细胞培养于24孔板中。向培养基中加入匹伐他汀（1-10 uM）和匹伐他汀-d4（0.1 uM）作为内标。孵育0-60分钟。在每个时间点，移除培养基，用冰冷的PBS洗涤细胞，并用200 uL 0.1%甲酸的70%甲醇溶液裂解细胞。加入200 uL含有内标的乙腈（如果尚未添加）。离心后，注入LC-MS/MS进行分析。匹伐他汀与匹伐他汀-d4的比例（在培养基中保持不变）用于校正提取效率。细胞裂解和提取过程中的变异可作为内标对照。为抑制胆固醇合成，将原代肝细胞用匹伐他汀（1-100 nM）处理24小时，然后加入[14C]-乙酸盐（2 uCi/mL）处理2小时。提取脂质并测定放射性。可在提取步骤中加入匹伐他汀-d4作为内标。在细胞活力测定（MTT）中，浓度高达10 uM的匹伐他汀-d4无影响。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：匹伐他汀-d4-1钠很少用于体内给药，但为了研究其代谢稳定性，可制备含有匹伐他汀和匹伐他汀-d4（摩尔比1:1，各5 mg/kg）的制剂，溶于0.5%甲基纤维素中。通过灌胃法给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每个时间点n=3）。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血液。离心获得血浆。取50 μL血浆，用150 μL乙腈提取（不添加内标）。采用LC-MS/MS分析匹伐他汀（d0）和匹伐他汀-d4（d4）。如果没有动力学同位素效应，d4/d0比值应随时间保持稳定（在0.8-1.2范围内）。如果比例出现偏差，可能表明代谢存在差异。组织分布方面，给药后1小时采集肝脏、肾脏、心脏、肺脏和脑组织，在PBS缓冲液中匀浆（1:5 w/v），并按上述方法提取。氘代化合物的分布与匹伐他汀相似。对于胆管插管大鼠，收集8小时胆汁；测定匹伐他汀和匹伐他汀-d4的浓度。本研究中未使用内标进行校正；内标仅作为代谢稳定性的对照。临床生物分析中，匹伐他汀-d4不直接给予患者；而是在采集血样后添加。所有动物实验均需获得IACUC批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：匹伐他汀-d4-1钠与匹伐他汀具有相同的药代动力学特性。在人体口服（匹伐他汀4 mg）后，匹伐他汀吸收迅速（达峰时间Tmax 0.5-1 h），血药浓度Cmax约为50-100 ng/mL，末端半衰期（t1/2）约为12 h。口服生物利用度约为60%。分布容积（Vd）中等（约100-200 L）。血浆蛋白结合率高（>99%）。匹伐他汀代谢极少（主要通过CYP2C9和UGT1A3代谢），代谢剂量<10%。大部分剂量（70-80%）以原形经胆汁排泄，15-20%经尿液排泄。d4标记稳定，不会发生氘交换。对于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS），使用C18色谱柱（2.1 × 50 mm，1.7 μm），流动相为：0.1%甲酸水溶液（A）和乙腈（B），梯度洗脱，B相比例在3分钟内从5%升至95%。正离子模式下检测：匹伐他汀（m/z 422 → 290），匹伐他汀-d4（m/z 426 → 294）。定量下限（LLOQ）为0.1 ng/mL。该化合物在-80℃血浆中至少稳定2年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：匹伐他汀-d4-1钠是一种稳定同位素标记化合物，d4标记不会改变其毒性，与匹伐他汀相比并无差异。匹伐他汀具有良好的安全性。临床试验中，不良事件包括肌痛（5%）、肝酶升高（ALT/AST > 3× ULN，1-2%）和胃肠道症状（腹泻，3%）。严重不良事件（横纹肌溶解）非常罕见（0.1%）。该化合物在妊娠期间禁用。体外实验表明，浓度高达10 μM的匹伐他汀-d4对肝细胞无细胞毒性（MTT存活率>90%）。尚未针对d4标记的匹伐他汀进行遗传毒性或致癌性研究，但匹伐他汀本身无遗传毒性。应遵循标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。该化合物并非管制药品。请于-20℃避光保存。匹伐他汀-d4-1钠仅供研究使用（作为内标），不可用于人体治疗或诊断。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
匹伐他汀-d4-1钠也称为匹伐他汀-d4钠盐。氘原子通常位于匹伐他汀分子的异丙基（d4）上。游离酸的分子式为C2₅H20D4FNO4，游离酸的分子量为421.46，加上钠（22.99）的分子量，钠盐的分子量为444.45。纯度>99%（HPLC法），氘原子百分比>98%。本品为白色至类白色粉末。溶解性：溶于水（>5 mg/mL）、甲醇和DMSO。该化合物可用作LC-MS/MS方法中匹伐他汀的内标，用于药代动力学和生物等效性研究中的定量分析。它还用于分析方法验证、代谢物鉴定和药物相互作用研究。仅供研究使用；不得用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C25H19D4FNNAO4
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| 分子量 |
447.47
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| 相关CAS号 |
Pitavastatin Calcium; Pitavastatin; Pitavastatin-d5 sodium; Pitavastatin-d4 sodium; Pitavastatin sodium; Pitavastatin-d4 hemicalcium
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 别名 |
Pitavastatin sodium salt-d4-1; NK-104-d4-1 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2348 mL | 11.1739 mL | 22.3479 mL | |
| 5 mM | 0.4470 mL | 2.2348 mL | 4.4696 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1174 mL | 2.2348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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