| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound does not have a specific pharmacological target; it is an endogenous metabolite. It is formed by the action of sulfotransferases (especially SULT2A1) on taurodeoxycholic acid (or cholic acid followed by conjugation). Sulfation increases the water solubility of bile acids, reducing their toxicity and promoting their renal excretion. Taurodeoxycholic acid-3-sulfate binds to the farnesoid X receptor (FXR) with lower affinity compared to unsulfated bile acids, but it can still act as an FXR antagonist at high concentrations. It may also interact with the apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT, SLC10A2) in the ileum and the organic anion transporting polypeptides (OATPs) in the liver, but with different kinetics than unsulfated bile acids. In research, the compound is used to study the sulfation pathway (detoxification) of bile acids, to quantify sulfated bile acids in plasma and urine (as a diagnostic marker for cholestasis), and to investigate the role of sulfation in protecting against bile acid-induced toxicity (e.g., in hepatocytes). It is also used as a standard for LC-MS/MS assays. The compound is not a drug; it is a metabolic intermediate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠被用作分析方法开发的参考化合物，以及转运和毒性试验的底物。在人肝细胞（原代或HepG2细胞）中，该化合物（1-100 uM）可被OATP1B1和OATP1B3摄取，并通过LC-MS定量分析细胞内水平进行测定。利福平（10 uM）和OATP抑制剂环孢素A（5 uM）可抑制其摄取。在相同的细胞中，牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐（25-100 uM）的毒性低于其未硫酸化的对应物牛磺脱氧胆酸（TDCA）。在100 uM浓度下，TDCA可使细胞活力降低50%（MTT法），而硫酸化形式仅使细胞活力降低10-20%，表明硫酸化具有解毒作用。在FXR报告基因检测（HEK293细胞转染FXR和荧光素酶报告基因）中，牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯（1-100 uM）对FXR的激活作用较弱（2-3倍），而鹅脱氧胆酸（CDCA）的激活作用则强20倍。在ASBT转运检测（使用Caco-2细胞单层）中，硫酸胆汁酸的转运能力低于牛磺胆酸。在竞争性研究中，50 uM牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯可抑制[3H]-牛磺胆酸20-30%的摄取，表明其与ASBT的相互作用较弱。在细胞毒性检测中，该化合物在HepG2细胞中浓度高达500 uM时未表现出细胞毒性（MTT细胞活力>85%）。在浓度高达200 uM时，该化合物不会诱导细胞凋亡（Annexin V染色）。这些体外数据证实，硫酸化可降低胆汁酸毒性并改变转运蛋白相互作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠不作为治疗药物使用；它是作为一种内源性胆汁酸代谢物进行检测的。在胆汁淤积患者（例如，原发性胆汁性胆管炎，PBC；妊娠期肝内胆汁淤积症，ICP）中，血清硫酸胆汁酸水平升高。在ICP患者中，总胆汁酸硫酸盐（包括牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐）水平比健康对照组高5-10倍。这是一种代偿性解毒机制。在动物模型中，大鼠胆管结扎术（BDL）（手术诱导胆汁淤积）会导致尿液中硫酸胆汁酸（包括牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐）水平升高10-20倍。在胆管结扎（BDL）大鼠模型中，静脉注射氘代牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯（10 mg/kg）后发现，硫酸胆汁酸可迅速经肾脏清除（半衰期约为20分钟），并经尿液排出，绕过了阻塞的胆道系统。健康人餐后血清中硫酸胆汁酸与非硫酸胆汁酸的比值通常小于0.1。胆汁淤积时，该比值会升高至大于0.5。因此，硫酸胆汁酸是一种有用的诊断标志物。在研究中，该化合物用于验证液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）胆汁酸谱分析方法。它也可用于动物药代动力学研究，但这种情况很少见。在临床前研究中，可静脉注射该化合物（0.5-5 mg/kg）以研究其组织分布和清除情况。大部分剂量在6小时内经尿液排出，证实了硫酸胆汁酸主要通过肾脏清除。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：测定ASBT结合亲和力时，进行膜囊泡转运实验。从过表达人ASBT（SLC10A2）的HEK293细胞中制备内翻囊泡。将20 ug囊泡蛋白与0.1 uM [3H]-牛磺胆酸和递增浓度的牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠（0.1-1000 uM）在转运缓冲液（100 mM NaCl，10 mM HEPES pH 7.4，1 mM MgCl2）中于37℃孵育30秒。快速过滤终止反应，洗涤并计数残留放射性。计算IC₅0和Kᵢ。测定OATP1B1摄取时，使用过表达OATP1B1的HEK293细胞。将细胞与 0.5 uM 牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯（或其荧光衍生物）在 37°C 下孵育 10 分钟，孵育过程中可加入或不加入抑制剂（10 uM 利福平）。裂解细胞，并通过 LC-MS 定量分析摄取量。对于 FXR 结合，使用纯化的 FXR-LBD（配体结合域）和荧光标记的 FXR 配体进行时间分辨 FRET (TR-FRET) 竞争性结合实验。在测定缓冲液中孵育 10 nM FXR-LBD、2 nM 荧光示踪剂和不同浓度的牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯（0.1-100 uM）。测量 FRET 信号（激发波长 337 nm，发射波长 620 nm）。化合物应能置换示踪剂，IC₅0 > 10 uM，表明其亲和力较低。为了评估热稳定性，使用 FXR-LBD 和 100 uM 化合物进行 DSF（差示扫描荧光法）测定。ΔTm 无显著变化表明结合力较弱。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：进行细胞毒性试验时，将HepG2细胞培养于含10% FBS的DMEM培养基中。以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，加入牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠（0、50、100、200、500、1000 uM，溶于水，pH值调至7.4）。孵育24-48小时。进行MTT试验：加入0.5 mg/mL MTT，孵育4小时，用DMSO溶解，读取OD₅₇0值。作为对照，在平行孔中加入牛磺脱氧胆酸（未硫酸化）；硫酸化形式的毒性应较低（IC₅0 > 500 uM vs. IC₅0 ~ 100 uM）。在摄取研究中，将表达 OATP1B1 的 HEK293 细胞培养于 24 孔板中。加入 10 uM 牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐（溶于含 0.1% BSA 的 HBSS 缓冲液中），于 37℃ 孵育 10 分钟。用冰冷的 PBS 终止反应，裂解细胞，并通过 LC-MS 分析。为进行抑制实验，将细胞预先用 10 uM 利福平孵育 10 分钟。为研究胆汁酸诱导的细胞凋亡，用 200 uM 牛磺脱氧胆酸或其硫酸盐形式处理 HepG2 细胞 24 小时。用 FITC-Annexin V 和 PI 染色，并通过流式细胞术进行分析。未硫酸化的胆汁酸应使 Annexin V 阳性率从 5% 增加到 25-30%；硫酸盐形式则无显著影响。为激活FXR，将FXR表达质粒和含有反向重复序列1 (IR-1)元件的荧光素酶报告基因转染HEK293T细胞。用10 uM牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯或10 uM CDCA（阳性对照）处理24小时，然后检测荧光素酶活性。硫酸胆汁酸的激活作用应极弱（1-2倍，而CDCA的激活倍数为10-20倍）。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：对于胆汁淤积模型，对雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）进行胆管结扎（BDL）。在异氟烷麻醉下，用4-0丝线结扎总胆管，并在结扎线之间切断胆管。假手术组大鼠作为对照组。5-7天后，通过心脏穿刺采集血液，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血清中牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐的浓度。BDL组大鼠的牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐浓度比假手术组高5-10倍。对于药代动力学研究，向雄性C57BL/6J小鼠（每个时间点n=4）尾静脉注射牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠（2 mg/kg，溶于生理盐水）。分别于0、5、15、30、60和120分钟采集血液样本。离心获得血浆，加入内标（牛磺脱氧胆酸-3-硫酸酯-d₅），用乙腈萃取，并用液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量。该化合物半衰期短（t₁/₂ ~20-30 分钟）。尿液收集：注射后将小鼠置于代谢笼中 6 小时；收集尿液并测定硫酸胆汁酸的排泄量（用 LC-MS 法）。约 60-80% 的剂量以原形化合物的形式从尿液中回收。胆汁排泄：在麻醉大鼠中插入胆总管，静脉注射该化合物（1 mg/kg），并收集 2 小时的胆汁。与未硫酸化的胆汁酸相比，胆汁中该化合物的排泄量极少（<5%）。在胆汁淤积治疗研究中，应测试熊去氧胆酸（UDCA，50 mg/kg，口服，每日一次）是否能降低胆管结扎（BDL）大鼠体内升高的硫酸胆汁酸水平。治疗7天后，检测血清牛磺脱氧胆酸-3-硫酸盐水平。UDCA 应使其降低30-50%。所有动物实验方案均需获得机构动物护理与使用委员会（IACUC）的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠具有高水溶性（由于硫酸根和钠离子的存在），且LogP值低（约-1至0）。在啮齿动物静脉注射（2 mg/kg）后，该化合物迅速分布于细胞外液（Vd约为0.2-0.3 L/kg）。血浆清除率高（20-40 mL/min/kg），主要通过肾脏滤过。血浆半衰期（t1/2）为20-40分钟。该化合物代谢不明显（硫酸根在生理条件下稳定）。蛋白结合率低（20-30%）。不到5%的剂量经粪便（胆汁）排泄。大部分（60-80%）在4-6小时内以原形经尿液排出。由于肠道吸收不良（极性高），口服生物利用度低（<10%）。对于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS），使用C18色谱柱（2.1 × 50 mm，1.7 μm），流动相为：A：0.1%甲酸水溶液；B：乙腈；梯度洗脱，B相比例在4分钟内从5%升至95%。检测采用负离子模式：母离子[MH]- m/z 530 → 子离子m/z 79 (SO3-)。定量下限（LLOQ）为0.5 ng/mL。该化合物在-80℃血浆中至少稳定2年。冻干粉末应储存于-20℃，避光保存。复溶后的溶液（1 mg/mL）可在4℃下保存1周。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠毒性较低。体外实验表明，浓度高达 1 mM 时，HepG2 细胞死亡率不显著（MTT 细胞存活率 >80%）。小鼠急性毒性研究表明，静脉注射 50 mg/kg 后，24 小时内未观察到死亡、行为改变，且血清 ALT、AST、BUN 或肌酐水平无显著变化。LD₅₀ 估计 >200 mg/kg。目前尚无慢性毒性研究数据。由于该化合物是内源性代谢产物（胆汁淤积时水平升高），因此被认为是安全的。在人体中，即使在胆汁淤积时浓度较高，该化合物也无毒；事实上，硫酸化是一种保护机制。应采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）。该化合物并非管制物质。仅供研究使用。不可用于人类治疗或诊断（临床实验室的参考标准除外）。
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| 其他信息 |
牛磺脱氧胆酸-3-硫酸二钠又称(3-磺氧基)-异胆酸二钠盐、牛磺脱氧胆酸硫酸二钠盐或TDCA-3S二钠。其分子式为C2₆H4₃NNa2O₈S，分子量为531.64 g/mol。该化合物为白色至类白色粉末，可溶于水（>20 mg/mL）、甲醇和二甲基亚砜(DMSO)。它用作胆汁酸分析的参考标准品。该化合物用于肝脏疾病、胆汁淤积和炎症性肠病(IBD)的代谢谱分析。它也可用于磺基转移酶SULT2A1（胆汁酸磺基转移酶）的研究。仅供研究使用；不得用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C26H43NNA2O9S2
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|---|---|
| 分子量 |
623.73
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| CAS号 |
66874-07-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
12-Hydroxy taurolithocholic acid sulfate disodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6033 mL | 8.0163 mL | 16.0326 mL | |
| 5 mM | 0.3207 mL | 1.6033 mL | 3.2065 mL | |
| 10 mM | 0.1603 mL | 0.8016 mL | 1.6033 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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