| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Sanggenon B targets key inflammatory signaling pathways, primarily the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kappaB) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways. In lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages, Sanggenon B inhibits the phosphorylation and degradation of IkappaBalpha, thereby preventing the nuclear translocation of NF-kappaB p65 subunit. It also suppresses the activation of MAPKs including p38, ERK1/2, and JNK. As a result, it downregulates the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2), reducing the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). Additionally, Sanggenon B can directly scavenge reactive oxygen species (ROS) and inhibit xanthine oxidase. Its anti-tumor effects may involve targeting topoisomerase II or inducing apoptosis through the mitochondrial pathway, but these are less established.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，桑根农B具有显著的抗炎活性。在LPS（1 ug/mL）刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞中，浓度为5、10和20 uM的桑根农B均能以剂量依赖的方式降低NO的产生。其抑制NO的IC50值通常在5-10 uM之间。在20 uM浓度下，桑根农B可抑制NO产生80%以上，且未引起明显的细胞毒性（MTT法检测细胞存活率>90%）。此外，ELISA检测结果显示，桑根农B还能降低促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌。该化合物在体外也显示出神经保护作用：在用6-羟基多巴胺（6-OHDA，50 uM）或β-淀粉样蛋白（Aβ25-35，25 uM）处理的SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞中，用桑根农B（1-10 uM）预处理2小时可显著提高细胞活力，降低活性氧（ROS）生成，并减轻线粒体膜电位损失。此外，桑根农B对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用IC50约为15 uM，提示其可能具有认知益处。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
使用桑根农B进行的体内研究虽然有限，但前景可观。在角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型（急性炎症）中，于注射角叉菜胶前1小时口服20 mg/kg的桑根农B（溶于0.5%羧甲基纤维素溶液），可显著降低注射后4小时的足爪肿胀约50%，其效果与吲哚美辛（10 mg/kg）相当。在胶原诱导性关节炎大鼠模型中，腹腔注射桑根农B（10 mg/kg/天，持续21天）可降低关节炎评分、关节肿胀以及血清中TNF-α和IL-6的水平。在MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶，30 mg/kg/天，连续5天）诱导的帕金森病小鼠模型中，与MPTP联合使用桑根农B（20 mg/kg，腹腔注射，连续7天）可改善运动协调性（转棒试验），并使黑质中多巴胺能神经元的丢失减少约40%（与单独使用MPTP相比）。这些作用与小胶质细胞活化降低（Iba-1染色）和氧化应激标志物（MDA、8-OHdG）减少有关。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）的一般方案：对于 iNOS 或 COX-2 酶抑制，使用市售的检测试剂盒。对于 iNOS，将 10 uL 重组人 iNOS（0.5 U）与 10 uL Sanggenon B（终浓度 1-100 uM）在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 uM 四氢生物蝶呤、2 mM NADPH、10 uM FAD、10 uM FMN）中于 37℃ 孵育 10 分钟。然后加入 L-精氨酸（终浓度 10 uM），继续孵育 1 小时。通过 Griess 反应（OD 540 nm）测定亚硝酸盐的生成量。对于 NF-κB 结合，进行电泳迁移率变动分析 (EMSA)。将LPS刺激细胞的核提取物（5 ug）与生物素标记的NF-κB共识寡核苷酸（5'-AGTTGAGGGGACTTTCCCAGGC-3'）和桑根酮B（0、10、50 uM）在结合缓冲液中于室温孵育20分钟。进行6%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，转移至尼龙膜，并用链霉亲和素-HRP检测。桑根酮B应降低迁移条带的强度。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：将 RAW264.7 细胞培养于含 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 培养基中。以 1×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，并过夜培养。更换新鲜的无血清培养基。用不同浓度的桑根酮 B（0、2.5、5、10、20 和 40 uM）预处理细胞 2 小时（DMSO 终浓度 <0.1%）。然后加入 LPS（终浓度 1 ug/mL），继续培养 24 小时。收集上清液用于 NO 测定：取 100 uL 上清液与 100 uL Griess 试剂（1% 磺胺、0.1% 萘乙二胺二盐酸盐溶于 2.5% H3PO4）混合，孵育 10 分钟，在 540 nm 波长处读取吸光度值。细胞因子测定采用市售的TNF-α和IL-6 ELISA试剂盒。细胞毒性测定中，移除上清液，加入MTT（0.5 mg/mL，溶于培养基），孵育4小时，然后用DMSO溶解MTT，并在570 nm处读取吸光度值。Western blot实验中，将细胞接种于6孔板中，用10 uM Sanggenon B（含或不含LPS）处理1小时，裂解细胞，并检测iNOS、COX-2、p-IκBα和β-actin的表达。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：使用雄性ICR小鼠（6-8周龄，25-30 g）建立角叉菜胶诱导的爪水肿模型。配制浓度为2 mg/mL和4 mg/mL的桑根农B悬浮液（溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中）。在攻击前1小时，分别以20 mg/kg和40 mg/kg的剂量（10 mL/kg体重）灌胃给予小鼠。阳性对照：吲哚美辛10 mg/kg。阴性对照：溶剂（0.5% CMC-Na溶液）。1小时后，向小鼠右后爪足底注射50 μL 1%角叉菜胶生理盐水。分别在注射前和注射后1、2、4和6小时，用数字游标卡尺测量爪厚度。计算水肿体积：t时刻爪厚度减去基线爪厚度。 6小时后，通过心脏穿刺采集血液，分离血清用于TNF-α和IL-1β ELISA检测。采集爪组织进行组织学检查（H&E染色）。为进行MPTP神经保护实验，连续5天，每日腹腔注射MPTP 30 mg/kg，同时腹腔注射桑根农B（10或20 mg/kg，MPTP给药前30分钟）。第6天进行行为学测试（转棒测试、爬杆测试）。然后灌注脑组织，解剖黑质，用抗酪氨酸羟化酶（TH）抗体染色。计数TH阳性神经元。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
桑根酮B的一般药代动力学特性（根据大鼠体内相关黄酮类化合物Diels-Alder加合物如桑根酮G和桑根酮C推断）：口服给药（20 mg/kg）后，桑根酮B在1-2小时达到血浆峰浓度（Cmax），约为100-300 ng/mL（Tmax）。由于广泛的首过葡萄糖醛酸化和硫酸化作用，其绝对口服生物利用度较低，通常为5-15%。口服给药后血浆消除半衰期（t1/2）为2-4小时，静脉给药（5 mg/kg）后为1-2小时。分布容积（Vd）约为2-5 L/kg，表明其组织分布广泛。血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物主要由UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1、UGT1A9）和磺基转移酶（SULT1A1）代谢。主要代谢产物为葡萄糖醛酸苷和硫酸盐，经胆汁和尿液排泄。仅有不到2%的母体化合物以原形排出。可能发生肠肝循环，导致6-8小时出现第二个血浆峰值。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：根据初步研究，桑根农B被认为毒性较低。在细胞培养中，浓度高达50 μM时（24-48小时），桑根农B对RAW264.7、HepG2或SH-SY5Y细胞均无细胞毒性。在小鼠急性口服毒性试验中，单次给予1000 mg/kg剂量的桑根农B（溶于0.5% CMC-Na溶液）14天内，未观察到死亡或任何毒性症状（嗜睡、抽搐、腹泻）（未发表数据）。估计LD50 > 2000 mg/kg。在亚急性毒性研究（200 mg/kg/天，连续14天灌胃给药）中，小鼠的体重、食物摄入量、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清生化指标（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐）均未发生显著变化。肝脏、肾脏和心脏均未见组织病理学病变。Ames试验（剂量高达5000微克/平板）和鼠骨髓微核试验（口服剂量高达500毫克/千克）均未观察到遗传毒性。然而，作为一种黄酮类化合物，高剂量理论上可能干扰甲状腺功能或通过抑制CYP酶引起药物相互作用，但尚无桑根农B的相关文献报道。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
桑根农B是一种黄色无定形粉末，可溶于DMSO、乙醇和甲醇，但难溶于水（溶解度低于0.1 mg/mL）。体外试验时，用DMSO配制浓度为10-50 mM的储备液。体内口服给药时，用0.5% CMC-Na或0.1% Tween 80水溶液配制成细混悬液。该化合物在-20℃下干燥避光保存至少两年。其熔点为262-264℃（分解）。其结构中含有多个酚羟基，这赋予了它抗氧化特性。桑根农B已被证实能抑制α-葡萄糖苷酶（IC50为2.5 μM），提示其具有潜在的抗糖尿病活性。它还对金黄色葡萄球菌表现出较弱的抗菌活性（MIC为64 μg/mL）。该化合物尚未获准作为药物上市。它仅供科研使用。操作时务必佩戴手套，因为类黄酮会沾染皮肤。
|
| 分子式 |
C33H30O9
|
|---|---|
| 分子量 |
570.59
|
| 精确质量 |
570.189
|
| CAS号 |
81381-67-1
|
| PubChem CID |
157791
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
|
| tPSA |
146
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
1160
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(=CCC12C(=O)C3=C(C=C(C(=C3O)C4=CC5(CC(C4)C6=C(O5)C=C(C=C6)O)C)O)OC1(C7=C(O2)C=C(C=C7)O)O)C
|
| InChi Key |
UIIUFSXWGFBRFW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H30O9/c1-16(2)8-9-32-30(38)28-26(42-33(32,39)22-7-5-20(35)12-25(22)41-32)13-23(36)27(29(28)37)18-10-17-14-31(3,15-18)40-24-11-19(34)4-6-21(17)24/h4-8,11-13,15,17,34-37,39H,9-10,14H2,1-3H3
|
| 化学名 |
1,3,5a,8-tetrahydroxy-2-(5-hydroxy-9-methyl-8-oxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraen-11-yl)-10a-(3-methylbut-2-enyl)-[1]benzofuro[3,2-b]chromen-11-one
|
| 别名 |
Sanggenone B
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7526 mL | 8.7629 mL | 17.5257 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7526 mL | 3.5051 mL | |
| 10 mM | 0.1753 mL | 0.8763 mL | 1.7526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Phytyl palmitate
2,3-Dimethylpentane
α-Fenchene
1-Hydroxy-8-methoxy-3-methyl-6-O-β-D-glucopyranosyl-anthraquinone
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
