| 靶点 |
As an impurity reference, this compound does not have a defined pharmacological target. Ticagrelor, the parent drug, is a reversible, direct‑acting antagonist of the P2Y12 receptor on platelets, which is a G protein‑coupled receptor (GPCR) that plays a central role in adenosine diphosphate (ADP)‑induced platelet activation and aggregation. The cyclopropylamine core is a key structural motif in ticagrelor, and this compound may have structural similarity but is not intended to have P2Y12 antagonist activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无该杂质的具体体外活性数据。它作为参考标准品用于确保替格瑞洛原料药的纯度，而非作为药理活性化合物。(1R,2S)环丙胺立体化学结构和3,4-二氟苯基对替格瑞洛及其相关化合物的活性至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该化合物不用于体内治疗。作为一种工艺相关杂质，它可能以痕量存在于替格瑞洛原料药和制剂中，但它并非作为活性成分给药。其作用仅限于药品质量控制。
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| 酶活实验 |
该化合物的非细胞实验属于分析性实验。典型的杂质分析高效液相色谱法（HPLC）采用C18反相色谱柱（4.6 × 250 mm，5 um），流动相为乙腈和0.1%磷酸水溶液（乙腈梯度洗脱，20 min内乙腈浓度从30%升至80%），流速为1.0 mL/min，紫外检测波长为254 nm。正离子模式的液相色谱-质谱（LC-MS）显示环丙胺阳离子[M]+的m/z为170.1，负离子模式的m/z为151.0（扁桃酸根）。扁桃酸根反离子还具有特征性的¹H NMR谱图（次甲基质子，δ 4.9 ppm，s）。该化合物的闪点为218.5℃（闭口闪点），需避光保存于-20℃。商业供应商提供的纯度通常≥98%。
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| 细胞实验 |
细胞检测不适用于此杂质。它是一种参考物质，不用于细胞评估。任何细胞研究都应针对母体药物替格瑞洛进行，而非其杂质。替格瑞洛的 P2Y12 拮抗作用测试采用洗涤的人血小板或表达人 P2Y12 受体的 CHO 细胞，通过测量 ADP 诱导的血小板聚集或钙离子内流来进行。此杂质未进行相关测试。
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| 动物实验 |
未对该杂质进行体内动物实验。对于母体药物替格瑞洛，在动脉血栓大鼠模型中，标准实验方案包括口服替格瑞洛（10-30 mg/kg），随后用氯化铁诱导颈动脉损伤，并测量血管闭塞时间。替格瑞洛可显著延长血管闭塞时间。该杂质未在动物身上进行给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该杂质不适用药代动力学数据。如果存在于制剂中，其含量仅为痕量。根据其结构（分子量 321.32，阳离子 log P 值约为 1.5-2.0），环丙胺部分具有中等亲脂性，而扁桃酸根阴离子具有极性。该化合物在室温下为固体，应避光储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物的毒性特征尚未明确。GHS 危险分类：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激）。预防措施：P264、P280、P302+P352、P305+P351+P338、P321、P332+P317、P337+P317、P362+P364。该化合物具有刺激性，应小心操作。标准安全预防措施适用：在通风良好的区域（通风橱）操作，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、手套、护目镜）。
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| 其他信息 |
补充信息：该化合物的EC编号为619-507-9。它也称为替格瑞洛杂质E，(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(R)-扁桃酸酯。该产品仅供研究和分析用途，不得用于人类或兽医用途。它用作替格瑞洛（倍林达®）药物杂质检测的参考标准。同义词包括(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(2R)-羟基(苯基)乙酸盐。
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| 分子式 |
C17H17F2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
321.32
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| 精确质量 |
321.118
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| CAS号 |
376608-71-8
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| PubChem CID |
9944965
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
312
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1[C@H]([C@@H]1N)C2=CC(=C(C=C2)F)F.C1=CC=C(C=C1)[C@H](C(=O)O)O
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| InChi Key |
GUESUQPLVFMJIT-KLTOLQSASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9F2N.C8H8O3/c10-7-2-1-5(3-8(7)11)6-4-9(6)12;9-7(8(10)11)6-4-2-1-3-5-6/h1-3,6,9H,4,12H2;1-5,7,9H,(H,10,11)/t6-,9+;7-/m01/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid;trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropan-1-amine
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| 别名 |
Ticargul intermediate 7 (standard)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1122 mL | 15.5608 mL | 31.1216 mL | |
| 5 mM | 0.6224 mL | 3.1122 mL | 6.2243 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5561 mL | 3.1122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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