| 靶点 |
The primary targets of this compound are likely to be similar to those of dronedarone, given their close structural similarity. Dronedarone, the parent drug, is a multi-channel blocker (Class III antiarrhythmic agent) that primarily targets cardiac ion channels, including potassium channels (IKr, IKs, IKur, and IK(ACh)), sodium channels (INa), and L-type calcium channels (ICa,L). It also exhibits antiadrenergic activity as a noncompetitive antagonist of beta1-adrenergic receptors. By extension, this intermediate may share similar channel- and receptor-binding properties, although it is not used therapeutically on its own.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
由于该中间体本身并非候选药物，因此针对该中间体的体外研究有限。然而，它可作为监测盐酸决奈达隆原料药质量和纯度的重要分析标准。在高效液相色谱法（HPLC）测定决奈达隆杂质谱时，该化合物被用作参考标准，以识别和定量痕量工艺相关杂质。在合成化学中，其反应活性已得到充分表征：硝基可被还原为氨基，苯并呋喃核心可进行进一步的官能化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性并非归因于化合物本身，而是归因于其母体药物决奈达隆。决奈达隆在多种房颤动物模型中均表现出抗心律失常疗效。对犬、猪和兔的研究表明，决奈达隆可降低房颤的诱发性，延长心房不应期，并抑制心房快速性心律失常，且无明显的致心律失常作用。其体内作用是通过阻断多种离子通道实现的，这些通道共同延长了心肌动作电位时程和不应期。
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| 酶活实验 |
针对该化合物的非细胞实验主要采用高效液相色谱（HPLC）进行杂质分析，并遵循ICH指南。典型的超高效液相色谱-电喷雾串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）方法使用反相色谱柱（例如C18，2.1 × 100 mm，1.7 um粒径），流动相为甲酸铵缓冲液和乙腈，采用梯度洗脱程序，流速为0.3 mL/min。检测方式为紫外检测（254 nm）或电喷雾正离子模式质谱检测。将该化合物溶解于甲醇或乙腈中，配制浓度为0.5-5 ug/mL的标准品，用于痕量定量分析。
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| 细胞实验 |
由于该化合物是一种中间体和杂质，而非治疗药物，因此通常不进行基于细胞的实验。然而，鉴于其结构与决奈达隆相似，已对相关的苯并呋喃衍生物在肝细胞系（例如HepG2细胞）中进行了细胞毒性评估，以评价其安全性。标准的细胞毒性试验包括用递增浓度的化合物处理细胞24-72小时，然后进行MTT或XTT还原试验以检测细胞活力，并进行乳酸脱氢酶（LDH）释放试验以评估细胞膜完整性。
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| 动物实验 |
由于该化合物是合成中间体，因此未进行体内动物实验。其母体药物决奈达隆已在动物模型中进行了广泛的评估。一项典型的比格犬研究采用口服给药的方式，剂量为10-30 mg/kg。通过心电图遥测评估电生理参数，并使用快速起搏方案评估其抗房颤疗效。决奈达隆在犬体内具有良好的口服生物利用度，并能有效抑制房颤的诱发，且作用持续时间长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特性与母体药物决奈达隆相关，而非与该中间体相关。决奈达隆口服吸收率约为70-100%，但由于首过代谢广泛，其生物利用度较低（4-15%）。它与蛋白质高度结合（>98%），主要与白蛋白结合，并在肝脏中主要通过CYP3A4代谢，生成N-去丁基和其他代谢物。消除半衰期为13至19小时。决奈达隆是P-糖蛋白的底物和抑制剂。该中间体化合物本身为固体，熔点为129.8-130.7℃，密度为1.3±0.1 g/cm³，在760 mmHg压力下的沸点为559.5±50.0℃，闪点为292.2±30.1℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物的毒性特征尚未单独表征，但其母体药物决奈达隆已知会引起心力衰竭加重、肝损伤和严重皮肤反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征），并已在包装盒上标注了警告信息。作为仅供研究使用的中间体，应采取标准的化学品安全预防措施：可能引起皮肤和眼睛刺激，吞咽有害，应在通风良好的区域使用适当的个人防护装备进行操作。该化合物在室温下稳定，但应避光保存。
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| 其他信息 |
补充信息：该化合物纯度较高，在制药生产中杂质含量通常控制在0.5%以下。它仅可从化学品供应商处购买，作为分析和研究应用的参考标准品，不得用于人类或兽医用途。其同义词包括2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃、决奈达隆相关化合物D和2-丁基-5-硝基-1-苯并呋喃-3-基)(4-羟基苯基)甲酮。
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| 分子式 |
C19H17NO5
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|---|---|
| 分子量 |
339.35
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| 精确质量 |
339.111
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| CAS号 |
141645-16-1
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| PubChem CID |
11473234
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
96.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC1=C(C2=C(O1)C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
ZJZKLBXEGZKOBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17NO5/c1-2-3-4-17-18(19(22)12-5-8-14(21)9-6-12)15-11-13(20(23)24)7-10-16(15)25-17/h5-11,21H,2-4H2,1H3
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| 化学名 |
(2-butyl-5-nitro-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxyphenyl)methanone
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| 别名 |
2-Butyl-5-nitro-3-(4-hydroxybenzoyl)benzofuran (Standard)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9468 mL | 14.7341 mL | 29.4681 mL | |
| 5 mM | 0.5894 mL | 2.9468 mL | 5.8936 mL | |
| 10 mM | 0.2947 mL | 1.4734 mL | 2.9468 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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