| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
HBK001 能有效抑制 DPP-IV，IC50 值为 0.04 μM[1]。HBK001 (10 μM) 对 DPP-8/9 没有抑制活性，表明其对 DPP-IV 具有高度选择性[1]。HBK001 在 HEK293 细胞中作为 GPR119 激动剂，EC50 值为 1.40 μM，在 1 μM 浓度下的相对活性为 58%[1]。HBK001 (30 分钟) 在小鼠和大鼠肝细胞中稳定性较差，但在人肝细胞中稳定性良好，孵育 30 分钟后仍有 101.2% 的底物残留[1]。HBK001 (系列稀释；48 小时) 对 Vero 细胞的细胞毒性较低，IC50 值为 46.6 μg/mL[1]。 HBK001（3.28 nM-10 μM；24 小时）在转染的 HEK293 细胞中激活 GPR119，EC50 为 0.03 μM[2]。HBK001（10 μM；24 小时）在转染的 HEK293 细胞中不激活 GPR40、GLP1R 或 GIPR，表明其对 GPR119 的选择性激活优于其他相关 GPCR[2]。HBK001（1-10 μM）在体外以浓度依赖的方式增强 ICR 小鼠原代胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌（16.7 mM 葡萄糖）[2]。HBK001（10 μM）增强健康供体人原代胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌[2]。 HBK001 (0.1-10 μM) 以浓度依赖的方式增加体外培养的 NIT-1 小鼠胰岛β细胞内的 cAMP 生成[2]。HBK001 (10 μM) 可激活 GPR119 转染的 HEK293 细胞中小鼠 Ins1 和 Ins2 基因启动子的转录[2]。HBK001 (10 μM；24 小时) 可上调 ICR 小鼠原代胰岛中与 β 细胞功能相关的基因（Nkx6.1、Nkx2.2、Ins1、Ins2）的表达[2]。HBK001 (10 μM) 可通过腺苷酸环化酶依赖性途径增强 KKAy 小鼠原代胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌[2]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
HBK001（30 mg/kg；口服；单次给药）在血糖正常的ICR小鼠中表现出体内降血糖活性，单次口服剂量为30 mg/kg[1]。HBK001（5-30 mg/kg；口服；单次给药）选择性抑制血清DPP4活性，增加葡萄糖刺激的肠促胰岛素释放，并降低血糖正常的ICR小鼠的血糖波动，在30 mg/kg剂量下达到降血糖平台期[2]。HBK001（30 mg/kg；口服；每日一次；持续6周）通过GPR119依赖性信号通路改善自发性糖尿病KKAy小鼠的高血糖症，提高葡萄糖耐量，增强胰岛素分泌，使胰岛形态正常化，并上调β细胞功能相关基因，尽管其仅抑制了约50%的血清DPP4活性[2]。 HBK001（30 mg/kg；口服；每日；5 周）可改善自发性糖尿病 db/db 小鼠的高血糖症和葡萄糖耐量[2]。
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| 细胞实验 |
实时定量PCR[2]
细胞类型： ICR小鼠原代胰岛细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 h 实验结果： β细胞功能相关基因（Nkx6.1、Nkx2.2、Ins1、Ins2）表达上调 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ICR小鼠（雄性，26-27 g）[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药 实验结果： 口服葡萄糖负荷后血糖水平降低。与等摩尔剂量的HBK001盐酸盐(22)组相比，口服葡萄糖耐量试验曲线下面积(AUCOGTT)更高。 动物/疾病模型： ICR小鼠（雄性）[2] 剂量： 5 mg/kg；10 mg/kg；20 mg/kg；30 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药 实验结果： 30 mg/kg剂量下，血清DPP4抑制率较基线水平降低约50%，持续约4小时。30 mg/kg剂量下，葡萄糖诱导的总GLP-1水平较溶媒组升高41.0%，葡萄糖诱导的GIP水平升高40.2%。口服葡萄糖负荷后 30 分钟，剂量分别为 5、10、20 和 30 mg/kg 时，血糖水平显著降低，曲线下面积 (AUC) 分别比载体降低了 17.1%、21.8%、24.2% 和 22.8%。 动物/疾病模型： KKAy 小鼠（雌性，自发性糖尿病，空腹血糖 >180 mg/dl）[2] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日；6 周 实验结果： 6 周内空腹血糖水平显著降低。与对照组相比，口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 曲线下面积 (AUC) 降低 26.5%。抑制约 50% 的血清 DPP4 活性。与对照组相比，第一时相胰岛素分泌增加 4.7 倍。高血糖钳夹试验期间葡萄糖输注率 (GIR) 增加。与对照组相比，β 细胞面积百分比增加 17.9%。胰腺 CREB 磷酸化增加。与载体相比，β细胞功能相关基因（包括NeuroD、Nkx6.1、Nkx2.2、MafA、Ins1和Ins2）上调。 动物/疾病模型： db/db (BKS.Cg-m+/+ Leprdb/J) 小鼠（雌性，自发性糖尿病，空腹血糖 >180 mg/dl）[2] 剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日；5 周 实验结果： 5 周内空腹血糖水平显著降低。与溶媒相比，OGTT AUC 降低 13.0%，效果与利格列汀相当。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C30H38N10O3
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|---|---|
| 分子量 |
586.69
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| CAS号 |
1942922-78-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
CC#CCN1C2=C(N(C(N(C2=O)CCCN3CCN(C4=NC(C5=CC=CC=C5)=NO4)CC3)=O)C)N=C1N6C[C@@H](CCC6)N
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7045 mL | 8.5224 mL | 17.0448 mL | |
| 5 mM | 0.3409 mL | 1.7045 mL | 3.4090 mL | |
| 10 mM | 0.1704 mL | 0.8522 mL | 1.7045 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Val-Pyrrolidide hydrochloride
Verducatib
Procizumab
Sulphostin
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