| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉泽替尼甲磺酸盐（0.1-1000 nM；3 天）抑制表达各种罕见 EGFR 突变的 Ba/F3 细胞的活力，IC50 值范围为 3.5 nM 至 108.3 nM[1]。拉泽替尼甲磺酸盐（10 nM（YUO-139 PDOs）；100 nM（YU-1092 PDCs）；72 小时）在治疗 72 小时后，上调 EGFRG719S 突变型 YUO-139 患者来源类器官和 EGFRL861Q 突变型 YU-1092 患者来源细胞表面的 EGFR 表达[1]。拉泽替尼甲磺酸盐（0.001-10 μM；72 小时）在孵育 72 小时后可抑制 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的活力[2]。拉泽替尼甲磺酸盐（0.01-3.0 μM；7 天，每 72 小时更换一次培养基）可在 7 天内以浓度依赖的方式抑制 PC-9 EGFR 突变型 NSCLC 细胞的长期增殖，但在所测试的浓度下未能完全抑制细胞生长[2]。拉泽替尼甲磺酸盐（100 nM；4 小时；72 小时）可抑制 PC-9 和 HCC4011 EGFR 突变型 NSCLC 细胞中 EGFR、ERK 和 AKT 的磷酸化，但其对 ERK 和 AKT 的抑制作用在 72 小时后消失[2]。甲磺酸拉泽替尼（100 nM；48 小时）可上调 PC-9、HCC4011 和 H1975 EGFR 突变型非小细胞肺癌细胞中抗凋亡蛋白 MCL-1 的表达[2]。甲磺酸拉泽替尼（100 μM；72 小时）对药物敏感的亲代癌细胞系（HepG2、KB、S1、HEK293/Vector）及其过表达 ABCB1 或 ABCG2 的多药耐药 (MDR) 亚系均表现出相当的细胞毒性。它可降低长春新碱 (A)、阿霉素 (A)、米托蒽醌和拓扑替康的 IC50 值，但对顺铂无显著影响[3]。甲磺酸拉泽替尼（0.1-1 μM；24 小时）不会诱导成年小鼠 L3、L4 和 L5 节段原代培养的背根神经节 (DRG) 神经元发生神经突断裂[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
拉泽替尼甲磺酸盐（10 mg/kg；口服；每日一次；第27-29天）在Ba/F3 EGFRG719S和YUO-139 EGFRG719S非小细胞肺癌异种移植模型中分别实现了26.3%和141%的肿瘤生长抑制率[1]。拉泽替尼甲磺酸盐（10 mg/kg；口服；每日一次；连续19天）在吉非替尼耐药的非小细胞肺癌EGFRL861Q YU-1092异种移植模型中未能抑制肿瘤生长[1]。拉泽替尼甲磺酸盐（10 mg/kg；口服；每日一次；给药至第29天）在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌YHIM-1008 EGFRG719C/S768I异种移植模型中诱导了初始肿瘤消退，但未能实现持久控制[1]。拉泽替尼甲磺酸盐（3 mg/kg；每日一次；连续31天）对PC-9 CDX肿瘤具有短暂的抗肿瘤活性，肿瘤在治疗开始后3周内出现复发[2]。拉泽替尼甲磺酸盐（10 mg/kg；口服；每3天一次；共6次）未能抑制ABCB1过表达的HepG2/adr异种移植瘤的生长。然而，当与阿霉素联合使用时，它能有效逆转ABCB1介导的多药耐药性，显著降低肿瘤体积和重量，且未观察到毒性[3]。拉泽替尼甲磺酸盐（1 mM，20 μL；足底注射；单次给药）可诱导雄性C57BL/6J小鼠出现TRPA1依赖性的疼痛样行为，15分钟内平均舔舐和啃咬持续时间为58.91秒[4]。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 表达 EGFR G719S、S768I、G719A/S768I、L861Q、G719S/S768I 和 S768I/L858R 罕见突变的 Ba/F3 细胞 测试浓度： 0.1-1000 nM 孵育时间： 3 天 实验结果： 在 EGFR G719S Ba/F3 细胞中，IC50 为 3.5 nM，细胞活力受到抑制。在 EGFR S768I Ba/F3 细胞中，IC50 为 108.3 nM，细胞活力受到抑制。在EGFR G719A/S768I Ba/F3细胞中，抑制细胞活力的IC50值为36.8 nM。在EGFR L861Q Ba/F3细胞中，抑制细胞活力的IC50值为13.9 nM。在EGFR G719S/S768I Ba/F3细胞中，抑制细胞活力的IC50值为21.9 nM。在EGFR S768I/L858R Ba/F3细胞中，抑制细胞活力的IC50值为7.2 nM。 细胞活力检测[2] 细胞类型： PC-9、HCC4011、H1975、PC-9GXR、KPP-03、HCC827、HCC4006（EGFR突变型非小细胞肺癌细胞系） 测试浓度： 0.001-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在所有七种细胞系中均抑制了细胞活力，IC50 值分别为：PC-9：0.103 μM；HCC4011：0.161 μM；H1975：4.074 μM；PC-9GXR：1.379 μM；KPP-03：>10.0 μM； HCC827：<0.001 μM；HCC4006：0.002 μM。在 HCC827 和 HCC4006 中表现出最高的灵敏度，在 KPP-03 中表现出最低的灵敏度。 细胞毒性试验[3] 细胞类型： ABCB1 过表达的耐药细胞（KBv200、HepG2/adr、HEK293/ABCB1）、ABCG2 过表达的耐药细胞（S1-MI-80、HEK293/ABCG2）及其亲代敏感细胞 测试浓度： 0.0625-0.25 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 ABCB1 过表达细胞中，长春新碱 (A) 的 IC50 值降低了高达 25.21 倍，阿霉素 (A) 的 IC50 值降低了高达 14.82 倍，紫杉醇的 IC50 值降低了高达 15.90 倍。在ABCG2过表达细胞中，米托蒽醌（mitoxantrone）的IC50值降低了8.97倍，拓扑替康（topotecan）的IC50值降低了11.94倍。在亲代敏感细胞中，底物药物的IC50值没有显著改变；在敏感细胞或多药耐药细胞中，非底物顺铂（cisplatin）的IC50值也没有显著改变。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： nu/nu（6周龄雌性）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；29天 实验结果： 诱导了141%的肿瘤生长抑制率（TGI）。与拉泽替尼-阿米凡他单抗联合用药相比，疗效持续时间较短，部分接受治疗的小鼠在停药后观察到肿瘤复发。 动物/疾病模型： 无胸腺裸鼠（4-6周龄，16-20 g，皮下接种过表达ABCB1的HepG2/adr细胞）[3] 剂量： 10 mg/kg（单药治疗）；10 mg/kg（与阿霉素联合用药） 给药途径： 口服；每3天一次；共6次 实验结果： 与生理盐水对照组相比，单药治疗组未观察到肿瘤体积或重量的减少。与生理盐水组和阿霉素单药治疗组相比，单药治疗组肿瘤体积和重量显著降低。小鼠体重未见明显变化，表明耐受性良好（单药治疗组和联合治疗组）。 动物/疾病模型： C57BL/6J（5-6周龄，雄性）[4] 剂量： 1 mM，20 μL 给药途径： 足底注射；单次给药 实验结果： 与载体对照组小鼠相比，15分钟内平均舔舐/啃咬时间增加至58.91秒（6.832秒）。与载体预注射组小鼠的总舔舐/啃咬时间（105.6秒）相比，预先注射TRPA1拮抗剂HC-030031可使总舔舐/啃咬时间减少至46.11秒。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C31H38N8O6S
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| 分子量 |
650.75
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| CAS号 |
2247995-37-3
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| 相关CAS号 |
Lazertinib; Lazertinib mesylate hydrate
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| SMILES |
O=C(NC1=CC(NC2=NC=CC(N3N=C(C(CN(C)C)=C3)C4=CC=CC=C4)=N2)=C(C=C1N5CCOCC5)OC)C=C.O=S(O)(C)=O
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| 别名 |
YH25448 mesylate; GNS-1480 mesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~153.67 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5367 mL | 7.6834 mL | 15.3669 mL | |
| 5 mM | 0.3073 mL | 1.5367 mL | 3.0734 mL | |
| 10 mM | 0.1537 mL | 0.7683 mL | 1.5367 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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