U-11634

U-11634（化合物 12）（1×10-4 M）在体外对纯化的牛肾上腺多巴胺 β-羟化酶有中等程度的抑制作用，通过非竞争性抑制将酶活性降低至对照水平的 52%[1]。

U-11634（化合物 12）（200 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可使大鼠脑内去甲肾上腺素水平在单次腹腔注射 200 mg/kg 后 4 小时降至对照组的 82%，16 小时降至对照组的 72%[1]。U-11634（616 mg/kg/24 h；口服；单次给药，持续 24 小时）可使小鼠的自发运动活性降低至对照组的 67%[1]。U-11634（5-10 mg/天；皮下注射；每日一次；持续 20 天）不会改变周期性成熟雌性 Sprague-Dawley 大鼠的阴道细胞学、体重增加、治疗后交配间隔或产仔结果[2]。 U-11634（5-10 mg/天；皮下注射；每日一次；在假孕的第4、5、6天给药）不会显著改变Sprague-Dawley大鼠从假孕开始到首次治疗后出现类似发情涂片的时间间隔[2]。对雌性Sprague-Dawley大鼠口服U-11634（25 mg；口服；单次给药）可快速吸收，2小时后血清峰值浓度为13.3 μg/mL（以100 mg/kg为标准），并在长达24小时内保持稳定的血清浓度[3]。对雄性食蟹猴口服U-11634（200 mg/kg；口服；单次给药）可导致吸收较慢，两只动物在12小时后血清峰值浓度分别为33.0 μg/mL和49.4 μg/mL，并在24小时内缓慢代谢/排泄[3]。 U-11634（0.25-10 mg；皮下注射；从发情前期至第6天每日一次；第2、4、6、12或16天单次给药；从第1天至第3天每日一次；从第3天至第6天每日一次）在Sprague-Dawley大鼠胚胎着床前早期给药可完全抑制妊娠，且在治疗剂量下未观察到胎儿毒性[4]。U-11634（3-12 mg/只；饲料；从发情前期至第6天平均每日摄入量）在Sprague-Dawley大鼠胚胎着床前早期给药可完全抑制妊娠，且在治疗剂量下未观察到胎儿毒性[4]。 U-11634（1.0-5.0 mg/只大鼠；口服；从发情前期开始，每日一次，持续7或13天）在早期着床前期给予Sprague-Dawley大鼠可完全抑制其妊娠，且在治疗剂量下未观察到胎儿毒性[4]。U-11634（1.0-5.0 mg；皮下注射；每日一次，持续8天）可抑制Swiss-Webster小鼠的妊娠[4]。U-11634（0.25 mg/只小鼠；口服；每日一次，持续8天）可显著抑制Swiss-Webster小鼠的妊娠[4]。U-11634（0.05-6.4 mg/只大鼠；皮下注射；每日一次，持续10天）在抗生育剂量下对未成熟雄性Sprague-Dawley大鼠不表现出促性腺激素抑制活性，仅在四倍治疗剂量下观察到对生殖组织的轻微影响[4]。 U-11634（0.05-2.0 mg；口服；每日一次，连续10天）在双侧卵巢切除的未成熟Sprague-Dawley大鼠中，每日口服剂量高达2.0 mg/只时，未表现出促子宫生长或抗雌激素活性[4]。U-11634（0.5-8.0 mg/只；口服；每日一次，连续10天）在去势的未成熟雄性Sprague-Dawley大鼠中，每日口服剂量高达8.0 mg/只时，未表现出雄激素活性[4]。U-11634（10 mg/只；口服；第5天至第8天，每日一次）可抑制完整卵巢切除和激素处理的假孕Sprague-Dawley大鼠的蜕膜瘤形成，表明干扰子宫蜕膜化是其抑制妊娠的机制[4]。 U-11634（12.5-50 mg/kg；口服；从妊娠第 9 天到第 15 天每天一次）在妊娠中期每天口服高达 50 mg/kg 的剂量，不会对妊娠 Sprague-Dawley 大鼠造成明显的胎儿毒性、死亡或发育异常[4]。

动物/疾病模型： Sprague-Dawley小鼠（雄性，140-200克）[1]
剂量： 200毫克/千克
给药途径： 腹腔注射；单次给药
实验结果： 给药后2小时仍为对照组的100%。给药后4小时降至对照组的82%。给药后16小时降至对照组的72%。

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动物/疾病模型： CF-1（雄性）[1]
剂量： 616 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药 24 小时
实验结果： 自发运动活性降低至对照值的 67%。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley（成熟雌性，周期性）[2]
剂量： 5 mg/天；10 mg/天
给药途径： 皮下注射；每日；20 天
实验结果： 与载体对照组相比，对阴道细胞学无影响。与对照组相比，各组在体重增加（5 mg/天组：+25 g；10 mg/天组：+23 g）、从治疗结束到交配的天数（5 mg/天组：2.0 天；10 mg/天组：3.6 天）、产仔数（5 mg/天组：11.6 个胎儿；10 mg/天组：11.2 个胎儿）、平均胎儿体重（5 mg/天组：2.9 g；10 mg/天组：2.6 g）和胎儿总体状况方面均无显著差异。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley 小鼠（哺乳期，每窝幼崽数量减少至 8 只）[2]
剂量： 10 mg/天
给药途径： 皮下注射；每日一次；哺乳期第 5、6、7 天
实验结果： 与对照组相比，对幼崽体重（幼崽平均每日增重 1.5 g）或幼崽存活率（无幼崽死亡）均无影响。与对照组相比，对阴道细胞学检查时间（在第 18 或 19 天观察到角化发情涂片，与对照组时间一致）也无影响。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley 小鼠（雌性，219-231 g）[3]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 口服；单次给药
实验结果： 1 小时血清浓度达到 10.0 μg/mL。2 小时血清浓度达到 13.3 μg/mL。4 小时血清浓度达到 14.2 μg/mL。6 小时血清浓度达到 12.8 μg/mL。8 小时血清浓度达到 14.4 μg/mL。12 小时血清浓度达到 15.8 μg/mL。给药后18小时血清浓度恢复正常，为10.0 μg/mL。给药后24小时血清浓度恢复正常，为15.3 μg/mL。给药后1-2小时达到峰值浓度。2-24小时内血清浓度保持相对稳定。

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动物/疾病模型：两只猕猴（雄性，体重分别为4公斤和5公斤）[3]
剂量：200毫克/公斤
给药途径：口服；单次给药
实验结果：635号猴给药2小时后血清浓度达到10.4 μg/mL。635号猴给药4小时后血清浓度达到20.0 μg/mL。635号猴给药6小时后血清浓度达到29.2 μg/mL。635号猴给药8小时后血清浓度达到32.6 μg/mL。635号猴给药12小时后血清浓度达到33.0 μg/mL。635号猴给药24小时后血清浓度达到14.7 μg/mL。636号猴给药2小时后血清浓度达到12.7 μg/mL。636号猴给药4小时后血清浓度达到24.6 μg/mL。 636号猴给药后6小时血清浓度为32.7 μg/mL。8小时血清浓度达到42.4 μg/mL。12小时血清浓度达到49.4 μg/mL。24小时血清浓度达到50.4 μg/mL。给药后12小时或更晚观察到峰值浓度。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley（成熟未产母鼠，体重200至250克，通过与可育雄性交配建立妊娠模型）[4]
剂量： 0.25毫克/只大鼠；1毫克/只大鼠；2.5毫克/只大鼠；5毫克/只大鼠；10毫克/只大鼠
给药途径： 皮下注射；从发情前期至第6天每日一次
实验结果： 从发情前期至第6天每日皮下注射2.5、5.0和10毫克/只大鼠可完全抑制妊娠（每只大鼠0个蜕膜部位）。

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动物/疾病模型：小鼠（体重 25-28 克，妊娠模型）[4]
剂量：1.0 毫克/只；2.5 毫克/只；5.0 毫克/只
给药途径：皮下注射；从第 1 天到第 8 天每日一次
实验结果：从第 1 天到第 8 天，皮下注射 1.0、2.5 和 5.0 毫克/只小鼠每日一次可抑制妊娠，在 1.0 和 5.0 毫克/只剂量下，仅有 1/5 的小鼠出现蜕膜部位减少、未进展的情况。

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动物/疾病模型：小鼠（体重 25-28 克，妊娠模型）[4]
剂量：0.05 毫克/只；0.10 毫克/只；0.25 毫克/只；1 毫克/只；5.0 毫克/只
给药途径：口服；从第 1 天到第 8 天每日一次
实验结果：每日口服 0.25 毫克/只的最低有效剂量即可显著抑制妊娠；但所有测试的口服剂量均未能完全抑制妊娠。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley（未成熟雄性，26 至 28 日龄）[4]
剂量： 0.05 mg/只大鼠；0.8 mg/只大鼠；1.6 mg/只大鼠；3.2 mg/只大鼠；6.4 mg/只大鼠
给药途径： 皮下注射；每日一次，持续 10 天
实验结果： 与对照组相比，1.6 mg/只大鼠（相当于 100% 有效抗生育的最小剂量）的睾丸、精囊或肛提肌重量以及体重增加均未观察到显著变化。观察到睾丸（1.10 克 vs. 1.34 克对照组）、精囊（12 毫克 vs. 17 毫克对照组）和肛提肌（25 毫克 vs. 33 毫克对照组）重量略有减少，且在 6.4 毫克/只大鼠（抗生育剂量的四倍）时体重增加减少（42 克 vs. 50 克对照组）。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley 大鼠（未成熟双侧卵巢切除，体重约 70 g）[4]
剂量： 0.05 mg/只大鼠；0.20 mg/只大鼠；0.40 mg/只大鼠；1.0 mg/只大鼠；2.0 mg/只大鼠
给药途径： 口服；每日一次，连续 10 天
实验结果： 在所有测试的口服剂量下，与溶剂对照组相比，子宫重量均未增加（平均子宫重量 25.2 mg，与对照组无显著差异）。在所有测试的剂量下，与同时给予雌二醇相比，子宫重量的增加也未显著降低（仅给予雌二醇组为 122 mg，与 U-11634 联合给药组无显著差异）。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley（未成熟的去势雄性，体重约 100 克）[4]
剂量： 0.5 毫克/只大鼠；8.0 毫克/只大鼠
给药途径： 口服；每日一次，持续 10 天
实验结果： 在任何测试的口服剂量下，与溶剂对照组相比，精囊（对照组 6.0 毫克）或前列腺（对照组 32.2 毫克）的重量均未显著增加。

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动物/疾病模型： Sprague-Dawley 小鼠（妊娠雌鼠）[4]
剂量： 12.5 mg/kg；25 mg/kg；50 mg/kg
给药途径： 口服；妊娠第 9 天至第 15 天每日一次
实验结果： 治疗组和对照组在每窝平均胎儿数、平均胎儿体重、头臀长、着床位点数或吸收位点数方面均无显著差异。无胎儿死亡，50 mg/kg 组仅出现一例孤立的胎儿畸形（无尾）。

[1]. Inhibition of dopamine -hydroxylase by 5-phenoxymethyl-2-oxazolidinethiones. J Med Chem. 1972 Mar;15(3):327-9.

[2]. Duncan GW, et L. The effect of U-11634 on the vaginal cytology of rats. J Reprod Fertil. 1966 Jun;11(3):459-61.

[3]. Comparative serum levels of an antifertility oxazolidinethione (U-11634) in rats and monkeys. J Reprod Fertil. 1968 Jul;16(2):317-8.

[4]. The inhibition of pregnancy with an oxazolidinethione (U-11634). J. Reprod. Fertil. 1966 Feb; 11(1):85–95

C11H10F3NO2S

277.26

3414-47-9

Typically exists as solids at room temperature

FC(F)(C1=CC(OCC2OC(NC2)=S)=CC=C1)F

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。