Zenagamtide   中文名称: GLP-1胰高血糖素样肽

Zenagamtide 可激活人、小鼠和大鼠细胞系统中的 GLP-1、胰淀素和降钙素受体[1]。Zenagamtide（10 倍至 3 倍系列稀释；30 分钟至 3 小时）可有效激活人、小鼠和大鼠的 GLP-1R、小鼠和大鼠的 AMY3(a)R 以及小鼠和大鼠的 CTR，其 EC50 值范围为 8.4×10⁻¹³ M 至 7.8×10⁻¹¹ M[2]。Zenagamtide（10 倍系列稀释；30 分钟）可有效激活人 AMY1(a)R、AMY2(a)R、AMY3(a)R 和 CTR(a)，其 EC50 值范围为 1.30×10⁻¹² M 至 1.72×10⁻¹¹ M[2]。

皮下注射后，Zenagamtide 可降低饮食诱导肥胖 (DIO) 大鼠的总能量摄入和体重，同时改善胰岛素敏感性和代谢健康指标 [1]。Zenagamtide（10 nM/kg；皮下注射；单次给药）可使正常体重雄性 Sprague Dawley 大鼠 48 小时累积食物摄入量减少 50% [2]。Zenagamtide（2-10 nM/kg；皮下注射；每日两次；连续 21 天）可使 DIO 雄性 C57Bl/6J 小鼠的总食物摄入量减少 23-30%，并诱导剂量依赖性的、经载体校正后的体重减轻 15.8-21.3% [2]。 Zenagamtide（1、3、10 nM/kg；皮下注射；每日一次；连续21天）可使雄性DIO Sprague Dawley大鼠的总能量摄入量降低47.4%，并使体重（以载体校正后）降低18.3%，同时维持总能量消耗[2]。Zenagamtide（1、3、10 nM/kg；皮下注射；每日一次；连续35天）可使雄性DIO Sprague Dawley大鼠的HOMA-IR降低47%，并使稳态葡萄糖输注率提高三倍，表明胰岛素敏感性得到改善[2]。 Zenagamtide（10-30 nM/kg；皮下注射；每日两次；持续12周）可降低血浆肝酶水平，改善55.6%-64.7%小鼠的MASLD活动评分，并降低经活检证实的GAN DIO-MASH雄性C57BL/6JRj小鼠的肝脏炎症和纤维化标志物[2]。荧光标记的Zenagamtide（100 nM/kg；静脉注射；单次给药）可到达雄性C57BL/6J小鼠参与能量摄入调节的关键脑区，包括脑室周围器官、下丘脑和后脑区域[2]。

动物/疾病模型： C57Bl/6J（雄性，25周龄，体重39-56克，饮食诱导肥胖）[2]
剂量： 2 nmol/kg；10 nmol/kg
给药途径： 皮下注射；每日两次；持续21天
实验结果： 2 nmol/kg剂量组21天总食物摄入量减少23%，10 nmol/kg剂量组减少30%。2 nmol/kg剂量组和10 nmol/kg剂量组分别使载体校正后的体重减轻15.8%和21.3%，两种目标试剂剂量组之间存在显著差异。

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动物/疾病模型： Sprague Dawley 小鼠（雄性，约 750 克，饮食诱导肥胖）[2]
剂量： 1 nmol/kg（第 1 天）；3 nmol/kg（第 2 天）；10 nmol/kg（第 3-21 天）
给药途径： 皮下注射；每日一次；持续 21 天
实验结果： 21 天后，与载体对照组相比，体重减轻了 18.3%。与载体对照组相比，总能量摄入量减少了 47.4%。与载体组相比，总能量消耗无显著差异，而限制热量摄入的体重匹配组的总能量消耗比目标试剂组低 13.6%。

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动物/疾病模型： C57BL/6JRj（雄性，Gubra-Amylin NASH 饮食诱导的肥胖代谢功能障碍相关脂肪肝疾病，纤维化分期 F2-3，脂肪变性评分 3，炎症评分 ≥2）[2]
剂量： 10 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→10 nmol/kg）；30 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→12→30 nmol/kg）
给药途径： 皮下注射；每日两次；12 周
实验结果： 两种剂量均显著降低了血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平（与载体相比，p < 0.001）。在接受 10 nmol/kg 治疗的小鼠中，55.6% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分；在接受 30 nmol/kg 治疗的小鼠中，64.7% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分（与载体组相比，p < 0.001，载体组改善率为 0%）。两种剂量均显著降低了肝脏半乳糖凝集素-3 染色（炎症标志物）强度（10 nmol/kg 组 p < 0.05，30 nmol/kg 组 p < 0.01，与载体组相比）。两种剂量均显著降低了肝脏 α-平滑肌肌动蛋白染色（纤维化标志物）强度（与载体组相比，p < 0.001）。10 nmol/kg 组和 30 nmol/kg 组肝细胞中脂滴的比例分别降低至 42.2% 和 29.4%（与载体组的 77.9% 相比，p < 0.001）。

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动物/疾病模型： C57BL/6JRj（雄性，Gubra-Amylin NASH 饮食诱导的肥胖代谢功能障碍相关脂肪肝疾病，纤维化分期 F2-3，脂肪变性评分 3，炎症评分 ≥2）[2]
剂量： 10 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→10 nmol/kg）；30 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→12→30 nmol/kg）
给药途径： 皮下注射；每日两次；12 周
实验结果： 两种剂量均显著降低了血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平（与载体相比，p < 0.001）。在接受 10 nmol/kg 治疗的小鼠中，55.6% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分；在接受 30 nmol/kg 治疗的小鼠中，64.7% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分（与载体组相比，p < 0.001，载体组改善率为 0%）。两种剂量均显著降低了肝脏半乳糖凝集素-3 染色（炎症标志物）强度（10 nmol/kg 组 p < 0.05，30 nmol/kg 组 p < 0.01，与载体组相比）。两种剂量均显著降低了肝脏 α-平滑肌肌动蛋白染色（纤维化标志物）强度（与载体组相比，p < 0.001）。10 nmol/kg 组和 30 nmol/kg 组肝细胞中脂滴的比例分别降低至 42.2% 和 29.4%（与载体组的 77.9% 相比，p < 0.001）。

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动物/疾病模型： C57BL/6JRj（雄性，Gubra-Amylin NASH 饮食诱导的肥胖代谢功能障碍相关脂肪肝疾病，纤维化分期 F2-3，脂肪变性评分 3，炎症评分 ≥2）[2]
剂量： 10 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→10 nmol/kg）；30 nmol/kg（滴定：0.5→1→2→6→12→30 nmol/kg）
给药途径： 皮下注射；每日两次；12 周
实验结果： 两种剂量均显著降低了血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平（与载体相比，p < 0.001）。在接受 10 nmol/kg 治疗的小鼠中，55.6% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分；在接受 30 nmol/kg 治疗的小鼠中，64.7% 的小鼠 MASLD 活动评分改善 ≥2 分（与载体组相比，p < 0.001，载体组改善率为 0%）。两种剂量均显著降低了肝脏半乳糖凝集素-3 染色（炎症标志物）强度（10 nmol/kg 组 p < 0.05，30 nmol/kg 组 p < 0.01，与载体组相比）。两种剂量均显著降低了肝脏 α-平滑肌肌动蛋白染色（纤维化标志物）强度（与载体组相比，p < 0.001）。10 nmol/kg 组和 30 nmol/kg 组肝细胞中脂滴的比例分别降低至 42.2% 和 29.4%（与载体组的 77.9% 相比，p < 0.001）。

[1]. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study[J]. The Lancet, 2025, 406(10499): 149-162.

[2]. The effect of amycretin, a unimolecular glucagon-like peptide-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats. EBioMedicine. 2025;118:105862.

[3]. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10499):135-148.

[4]. GLP-1 and amylin receptor multiagonism with amycretin for obesity management[J]. The Lancet, 2025, 406(10499): 104-106.

C343H550N94O116

7846.60

3005889-81-3

His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu-Gln-Ala-Ala-Arg-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-{Lys(AEEA-AEEA-γGlu-C18 diacid)}-Gly-Gly-Gly-Gly-Glu-Ala-Ser-Glu-Leu-Ser-Thr-Ala-Ala-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Ala-Glu-Leu-His-Glu-Leu-Ala-Thr-Leu-Pro-Arg-Thr-Glu-Thr-Gly-Ser-Gly-Ser-Pro-NH2H-Aib-EGTFTSDVSSYLEEQAAREFIAWLVRGR-{Lys(AEEA-AEEA-γGlu-C18 diacid)}-GGGGEASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP-NH2

H-Aib-EGTFTSDVSSYLEEQAAREFIAWLVRGR-{Lys(AEEA-AEEA-γGlu-C18 diacid)}-GGGGEASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP-NH2

Typically exists as solids at room temperature

Amycretin; NN 9487

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。