| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
As a 5β-reduced metabolite of cortisone, this compound exhibits very low affinity for the glucocorticoid receptor (GR). The 5β-reduction is a major metabolic inactivation pathway for cortisone and hydrocortisone, where the C4-C5 double bond in ring A is saturated and converted to the 5β configuration, eliminating the Δ⁴-3-keto structure required for high-affinity binding to the glucocorticoid receptor. Therefore, unlike cortisone or hydrocortisone, 5β-Dihydrocortisone acetate does not possess significant direct glucocorticoid receptor agonist activity and is primarily excreted as a metabolic end product via urine and bile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
关于5β-Dihydrocortisone acetate的独立体外活性研究报道较少，主要原因在于该化合物是皮质类固醇的失活代谢产物，缺乏显著的药理活性。与母体化合物可的松相比，该化合物由于Δ⁴-3-酮结构的饱和，丧失了糖皮质激素活性的结构基础。在经典的糖皮质激素活性评估体系中，5β-还原代谢产物的活性通常比其母体化合物低数个数量级。该化合物的主要活性体现在其可作为代谢指纹图谱标准品，用于鉴别生物样品中皮质类固醇的代谢转化情况。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，5β-Dihydrocortisone acetate作为可的松和氢化可的松的主要代谢产物之一，不具有显著的抗炎或免疫抑制活性。该化合物是在肝脏中通过5β-还原酶（AKR1D1）对皮质类固醇的A环进行还原代谢后产生，随后进一步与葡糖醛酸或硫酸结合，最终经肾脏随尿液排出体外。在体内药理学研究中，该化合物通常不被用作活性药物，而是作为代谢研究的终点标志物，反映机体对糖皮质激素的清除能力和代谢状态。
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| 酶活实验 |
体外评估5β-Dihydrocortisone acetate作为底物或代谢产物与代谢酶相互作用的方法可采用重组人5β-还原酶（AKR1D1）或11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）体外活性测定。简要流程如下：将重组表达纯化的酶蛋白与NADPH或NAD⁺（终浓度100-200 μM）在37°C反应缓冲液中预孵育5分钟，随后加入梯度浓度（0.1-100 μM）的待测化合物启动反应，总反应体积为200 μL。在37°C孵育30-60分钟后，加入冰冷乙腈终止反应，离心去除蛋白质沉淀。取上清液采用LC-MS/MS方法分析底物消耗或产物生成量，通过与对照组比较计算酶活性抑制率或转换率。
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| 细胞实验 |
由于5β-Dihydrocortisone acetate缺乏直接的糖皮质激素活性，其在细胞实验中的应用主要集中于代谢研究或作为阴性对照。典型的细胞实验流程如下：将人肝癌细胞系（如HepG2）或人肠上皮细胞以每孔5×10⁵个细胞的密度接种于6孔板中，在37°C、5% CO₂条件下培养24小时至贴壁。用无血清培养基配制梯度浓度（0.1-50 μM）的5β-Dihydrocortisone acetate，加入细胞中处理6-24小时。收集细胞培养上清液和细胞裂解液，经过固相萃取（SPE）纯化后，采用LC-MS/MS方法检测细胞内或培养基中代谢产物的生成情况。MTT或CCK-8检测可用于评估化合物对细胞活力的影响。
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| 动物实验 |
5β-Dihydrocortisone acetate在体内动物实验中的主要应用是作为药代动力学（PK）研究中的代谢物标准品或示踪剂。典型实验流程如下：选用雄性SD大鼠（体重180-220 g），经尾静脉注射（1-5 mg/kg）或口服灌胃（5-20 mg/kg）给予可的松或氢化可的松后，于不同时间点（5、15、30、60、120、240、480分钟）采集血液样品置于肝素化离心管中，同时收集尿液和粪便。血液样品离心分离血浆后，加入内标进行蛋白沉淀和液-液萃取；尿液样品经适当稀释后直接分析。采用经验证LC-MS/MS方法对5β-Dihydrocortisone acetate等代谢产物进行定量分析，绘制药物原形及其代谢产物的血药浓度-时间曲线，计算药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
5β-Dihydrocortisone acetate作为可的松的代谢产物，其本身在体内的暴露水平主要取决于前体药物的代谢速率。该化合物由肝脏和肾脏中的5β-还原酶（AKR1D1）催化生成，该酶对可的松和氢化可的松的A环还原具有关键作用。体外实验数据显示该化合物的计算LogP值约为2.69，表明其具有一定的亲脂性。该化合物进一步在尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）或磺基转移酶（SULT）催化下生成水溶性结合物，最终经肾脏随尿液排出体外，少量以原形经胆汁排泄进入粪便。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物作为可的松和氢化可的松的内源性代谢产物，在正常生理状态下存在于人体内，通常不被视为具有显著毒性。由于缺乏Δ⁴-3-酮结构，该化合物无法有效激活糖皮质激素受体，因此不会引起与糖皮质激素过量相关的典型不良反应（如库欣综合征、高血糖、免疫抑制等）。在实验室使用中，该化合物作为化学试剂应遵循标准操作规程（SOP）进行处置，避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 |
[1]. A novel synthesis of tetrahydrocortisone 3-glucuronide. Journal of Carbohydrate Chemistry. 2022, 41(1):18-27.
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| 分子式 |
C23H32O6
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|---|---|
| 分子量 |
404.49658
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| 精确质量 |
404.22
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| CAS号 |
1499-59-8
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| PubChem CID |
229293
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.224g/cm3
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| 沸点 |
556.1ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
187.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.11E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.54
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| LogP |
2.64
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| tPSA |
97.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
773
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC(OCC([C@]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@H]4CC(CC[C@]4(C)[C@H]3C(C[C@]12C)=O)=O)O)=O)=O
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| InChi Key |
AZCNJEFLSOQGST-LPEMZKRWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32O6/c1-13(24)29-12-19(27)23(28)9-7-17-16-5-4-14-10-15(25)6-8-21(14,2)20(16)18(26)11-22(17,23)3/h14,16-17,20,28H,4-12H2,1-3H3/t14-,16+,17+,20-,21+,22+,23+/m1/s1
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| 化学名 |
[2-[(5R,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-1,2,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
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| 别名 |
Dihydrocortisone acetate; 1499-59-8; 5b-Dihydrocortisone Acetate 21-Acetate; 5beta-Dihydrocortisone acetate 21-acetate; [2-[(5R,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-1,2,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4722 mL | 12.3609 mL | 24.7219 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9444 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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