| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA receptors (NMDAR), specifically the GluN1/GluN2 subunits. (S,S)-GNE 5729 is a positive allosteric modulator that binds to a site distinct from glutamate and glycine, potentiating receptor activity by increasing channel open probability and/or altering desensitization kinetics. As an enantiomer, its potency may differ from the racemate or other enantiomers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无关于(S,S)-GNE 5729的具体体外活性数据报道。GNE 5729本身在表达重组NMDAR的HEK293细胞中，以纳摩尔浓度即可增强NMDA受体电流。(S,S)-对映异构体的活性可能低于(R,R)-对映异构体，但这一点仍有待确定。它可作为对照，用于评估NMDA受体调节的立体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见报道分离得到的(S,S)-对映异构体具有体内活性。作为一种正向变构调节剂(PAM)，GNE 5729在1-10 mg/kg（腹腔注射）剂量下可增强长时程增强作用，并改善精神分裂症和阿尔茨海默病啮齿动物模型的认知功能。(S,S)-对映异构体可能由于立体选择性代谢和靶点结合而具有独特的体内活性。
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| 酶活实验 |
结合研究通常采用放射性配体结合试验进行。将化合物溶解于DMSO中，并与表达人NMDAR（GluN1/GluN2A或GluN1/GluN2B）的HEK293细胞膜制备物在1 uM谷氨酸和0.1 uM甘氨酸存在下孵育（浓度为0.1 nM至100 uM）。使用标记的PAM（例如3H-GNE 5729）评估竞争性结合。孵育（1小时，22℃）后，计数结合的放射性。计算IC50值。使用膜片钳电生理技术确认调节作用。
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| 细胞实验 |
将稳定表达NMDAR（GluN1/GluN2B）的HEK293细胞接种于96孔板中。用钙敏感染料（Fluo-4 AM）标记细胞，并用(S,S)-GNE 5729（0.1 nM-10 uM）处理5分钟，然后用100 uM谷氨酸和10 uM甘氨酸刺激。在488 nm激发波长和525 nm发射波长下测量荧光强度，以量化钙离子内流。浓度-效应曲线可得出增强受体活性的EC50值。
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| 动物实验 |
将(S,S)-GNE 5729（1-10 mg/kg；腹腔注射）溶于溶剂（10% DMSO、10% Tween 80、80% 生理盐水）中，注射至雄性C57BL/6小鼠体内。给药1小时后，采用新物体识别测试或莫里斯水迷宫测试评估小鼠的认知功能。可从经处理的小鼠海马切片中记录长时程增强作用。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定血浆和脑组织中对映异构体的浓度。(S,S)-对映异构体可用作本研究的阴性对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道分离得到的 (S,S)-对映异构体的具体药代动力学数据。GNE 5729 具有较高的脑渗透性（脑/血浆比值约为 1.0）、中等清除率，在啮齿动物体内的半衰期为 2-4 小时。(S,S)-对映异构体可能具有不同的代谢特征。该化合物经 CYP3A4 代谢，并通过胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对 (S,S)-GNE 5729 的具体毒性数据。GNE 5729 在剂量高达 100 mg/kg 时，对啮齿动物无急性毒性。预计 (S,S)-对映异构体具有类似的安全性，但这需要进一步证实。尚未进行慢性毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Matthew Volgraf, et al. Pyridopyrimidinones and their use as nmda receptor modulators. WO2016166078A1.
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| 其他信息 |
(S,S)-GNE 5729 是 GNE 5729 的 (1S,2S) 对映异构体。其 IUPAC 名称为 (1S,2S)-2-(7-氯-2-((5-氯-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-6-基)环丙烷-1-腈。它是一种用于研究 NMDA 受体正向变构调节剂 (PAM) 立体化学的科研化学品，尚未获准用于临床。分子式：C17H10Cl2F3N5O；分子量：428.20。
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| 分子式 |
C17H10CL2F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
428.195411205292
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| 精确质量 |
427.021
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| CAS号 |
2026636-06-4
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| PubChem CID |
140869608
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
74.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
900
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@@H]([C@H]1C2=C(C=CC3=NC(=CC(=O)N32)CN4C(=CC(=N4)C(F)(F)F)Cl)Cl)C#N
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| InChi Key |
GPMGDUIAVSFGGH-SCZZXKLOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H10Cl2F3N5O/c18-11-1-2-14-24-9(7-26-13(19)5-12(25-26)17(20,21)22)4-15(28)27(14)16(11)10-3-8(10)6-23/h1-2,4-5,8,10H,3,7H2/t8-,10+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2S)-2-[7-chloro-2-[[5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]methyl]-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-6-yl]cyclopropane-1-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3354 mL | 11.6768 mL | 23.3536 mL | |
| 5 mM | 0.4671 mL | 2.3354 mL | 4.6707 mL | |
| 10 mM | 0.2335 mL | 1.1677 mL | 2.3354 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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