| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NUDIX-type 15, NUDT15[1]
TH1760 targets NUDIX-type 15 (NUDT15), a nucleotide hydrolase involved in the metabolism of thiopurine drugs. It displays selectivity for NUDT15 when assayed at 100 μM against other Nudix enzymes (MTH1, NUDT2, 5, 9, 12, 14, 18, 22). It sensitizes cells to 6-thioguanine. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TH1760 (0-100 µM) 以剂量依赖的方式维持 NUDT15 的热变性 [1]。TH1760 (0、5、10、20 和 50 µM) 以剂量依赖的方式增加硫嘌呤 (6-TG) 的积累 [1]。HCT116 和 HCT116 3-6 细胞在 TH1760 (10 µM) 处理下对 6-TG 更为敏感。BJ-RAS 细胞对 TH1760 的敏感性高于 BJ-hTERT 细胞 [1]。在 HL-60 细胞中，TH1760 (10 µM; 16 h) 刺激 6-TG 的积累和整合。在 HL-60 细胞中，TH1760 上调 γH2AX、caspase3、Cleaved 和 cPARP 的表达 [1]。 TH1760（0.05、0.17、0.55 和 1.8 µM；4 天）以剂量依赖的方式增强了 6-硫代鸟嘌呤 (6-TG) 的抗白血病作用 [2]。体外实验表明，TH1760 是一种强效的 NUDT15 抑制剂，IC50 为 25 nM。它通过增强核酸中 6-硫代-(d)GTP 的积累，使细胞对 6-硫代鸟嘌呤更加敏感。它增强了硫嘌呤类药物的抗白血病作用，并且对 NUDT15 的选择性优于其他 Nudix 酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TH1760 可增强硫嘌呤类药物的抗白血病作用。其对细胞6-硫鸟嘌呤的增敏作用提示其在白血病联合治疗中具有潜在应用价值。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限，需要开展动物实验来证实其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
无细胞酶活性测定：使用 6-硫代-dGTP 或其他核苷酸底物测定 NUDT15 的活性。将该酶与底物和不同浓度的 TH1760（0.1-1000 nM）孵育。通过高效液相色谱法 (HPLC) 或孔雀绿磷酸盐检测法测定底物的水解情况。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞。 测试浓度： 10 µM。 孵育时间： 4 小时。 实验结果： 抑制 NUDT15 的表达。 Western Blot 分析[2] 细胞类型： AML HL-60 细胞。 测试浓度： 10 µM。 孵育时间： 3 小时。 实验结果： 当温度高于 54℃ 时，显著抑制了 NUDT15 的表达。 TH1760 的细胞实验：培养白血病细胞系，并用浓度为 0.1-100 µM 的 TH1760 单独或与 6-硫代鸟嘌呤联合处理。采用 MTT 法检测细胞活力。采用 LC-MS/MS 法检测核酸中 6-硫代-(d)GTP 的积累。采用 Annexin V/PI 双染法评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色法进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
TH1760的体内动物研究：将采用白血病异种移植小鼠模型。小鼠接受TH1760单药治疗或与硫嘌呤类药物联合治疗。评估肿瘤生长、存活率以及肿瘤组织中6-硫代-(d)GTP的积累情况。同时监测毒性和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TH1760的药代动力学特性：作为一种小分子（分子量426.45），其口服生物利用度和组织分布可能中等。它可能在肝脏代谢，并通过肾脏排泄。需要进行详细的药代动力学研究以确定其半衰期和组织渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TH1760的毒性：全面的毒性数据有限。作为一种NUDT15抑制剂，它可能会增强硫嘌呤类药物的毒性。本品仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TH1760 是一种研究化合物，具有在白血病研究和与硫嘌呤类药物联合治疗中的潜在应用价值。它可作为药理学研究的参考标准。其作用机制涉及抑制 NUDT15 并增强对硫嘌呤类药物的敏感性。目前尚未有临床试验或 FDA 批准的报道。
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| 分子式 |
C20H18N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
426.45
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| 精确质量 |
426.099
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| CAS号 |
2567914-01-4
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| PubChem CID |
146048072
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
792
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1C(=O)C2=CC3=C(C=C2)NC=C3)S(=O)(=O)C4=CC5=C(C=C4)NC(=O)O5
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| InChi Key |
HNCVDRFFJZJQRW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18N4O5S/c25-19(14-1-3-16-13(11-14)5-6-21-16)23-7-9-24(10-8-23)30(27,28)15-2-4-17-18(12-15)29-20(26)22-17/h1-6,11-12,21H,7-10H2,(H,22,26)
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| 化学名 |
6-[4-(1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3449 mL | 11.7247 mL | 23.4494 mL | |
| 5 mM | 0.4690 mL | 2.3449 mL | 4.6899 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1725 mL | 2.3449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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