| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of H2-Gamendazole include the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), heat shock proteins (Hsp90), and elongation factor 1 alpha. It is an Hsp90 regulator. In ADPKD cells, it significantly inhibits both cAMP- and epidermal growth factor-induced proliferation. It decreases Cl- secretion, cell proliferation, cell motility, and cyst growth.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，H2-Gamendazole（0-100 µM）能迅速阻断人ADPKD细胞中福斯克林诱导的、氯离子介导的短路电流。它能显著抑制cAMP和表皮生长因子诱导的ADPKD细胞增殖，并降低氯离子分泌、细胞增殖、细胞迁移和囊肿生长。这些体外活性表明其具有治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，H2-加孟达唑在多囊肾病模型中能显著减少囊肿形成。它已在ADPKD的体外和体内模型中进行了测试。据报道，其毒性较低，表明它可能是一种有前景的ADPKD治疗候选药物。此外，它还显示出抑制精子发生和治疗癌症的潜力。
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| 酶活实验 |
典型的H2-加美达唑体外检测方法包括：利用Ussing室短路电流测量法测定ADPKD细胞中的Cl⁻分泌；在0-100 µM浓度范围内用该化合物处理后，通过MTT或BrdU掺入法评估细胞增殖；在3D培养模型中测量囊肿生长。这些检测方法能够详细分析该化合物对ADPKD相关细胞过程的影响。
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| 细胞实验 |
H2-Gamendazole 的细胞学检测通常采用人 ADPKD 细胞。细胞用浓度为 1-100 µM 的化合物处理 24-72 小时。通过短路电流法测定 Cl- 分泌。通过 MTT 或 BrdU 法评估细胞增殖。通过划痕愈合或 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力。在 3D Matrigel 培养中评估囊肿形成。这些基于细胞的实验系统能够对该化合物的作用机制进行详细分析。
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| 动物实验 |
H2-加美达唑的体内动物实验通常采用多囊肾病（PKD）啮齿动物模型。该化合物以10-50 mg/kg的剂量经口服或腹腔注射给药。研究评估囊肿形成、肾脏重量和肾功能。这些研究表明，H2-GMZ在减少囊肿形成方面具有显著疗效，并提示其可能成为治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的理想候选药物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H2-加美达唑的药代动力学数据有限。作为一种分子量为337.16 g/mol的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。然而，查阅的资料中并未提供包括Cmax、Tmax、半衰期和生物利用度在内的详细ADME参数。据报道其毒性较低，提示其可能具有良好的安全性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
H2-Gamendazole的毒理学数据显示其毒性较低，提示其可能是一种有前景的ADPKD治疗候选药物。然而，目前尚未有全面的毒理学研究报道。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Shirin V Sundar, et al. The lonidamine derivative H2-gamendazole reduces cyst formation in polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Oct 1;323(4):F492-F506.
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| 其他信息 |
H2-加美达唑是洛尼达明衍生物，靶向CFTR、Hsp90和延伸因子1α。它在多囊肾病模型中显示出显著的减少囊肿形成的效果，且毒性较低。目前，它是一种用于ADPKD、癌症和男性避孕研究的在研化合物，尚未获准用于任何临床适应症。
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| 分子式 |
C18H13CL2F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
417.209233045578
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| 精确质量 |
416.03
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| CAS号 |
877768-84-8
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| PubChem CID |
44176633
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
55.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
537
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=C1C(F)(F)F)N(N=C2CCC(=O)O)CC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl
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| InChi Key |
OMVYOEVUBVQVKZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13Cl2F3N2O2/c19-12-3-1-10(14(20)8-12)9-25-16-7-11(18(21,22)23)2-4-13(16)15(24-25)5-6-17(26)27/h1-4,7-8H,5-6,9H2,(H,26,27)
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| 化学名 |
3-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-6-(trifluoromethyl)indazol-3-yl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (299.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3969 mL | 11.9844 mL | 23.9687 mL | |
| 5 mM | 0.4794 mL | 2.3969 mL | 4.7937 mL | |
| 10 mM | 0.2397 mL | 1.1984 mL | 2.3969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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