| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTA-1 targets aggregated beta-amyloid (Abeta) fibrils and plaques, which are the pathological hallmarks of Alzheimer's disease. By binding selectively to the cross-beta-sheet structure of the amyloid protein, BTA-1 can be used to label and visualize these deposits in both brain tissue sections and, when radiolabeled, in living subjects via PET. The binding is reversible and of high affinity. Its primary biological target is the aggregated, insoluble form of Abeta40 and Abeta42 peptides, not the normal, soluble monomeric form of amyloid precursor protein (APP). This specificity makes it a powerful tool for molecular imaging of neuropathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BTA-1 对合成的 Aβ40 原纤维的结合亲和力比硫黄素-T 高 50 倍，通过竞争性放射性配体结合实验测得其绝对结合亲和力 (Kd) 为 11 nM。在阿尔茨海默病患者的脑匀浆中，BTA-1 的 Kd 为 5.8 nM，表明其对人类病理性淀粉样蛋白沉积物具有高灵敏度。它能选择性地对阿尔茨海默病患者死后脑组织和转基因阿尔茨海默病小鼠模型脑切片中的脑斑块和脑血管淀粉样蛋白沉积物进行染色。这些特性使其成为一种优异的组织学染色剂和示踪剂开发的先导化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如Tg2576、PS1/APP小鼠）中进行的体内研究表明，静脉注射BTA-1或其放射性标记类似物[11C]6-OH-BTA-1可轻易穿过血脑屏障，并特异性结合淀粉样斑块，同时非特异性结合的示踪剂能被迅速清除。体内脑摄取和清除动力学已得到表征，注射后2分钟的初始摄取量为12.7% ID/g，30分钟后下降至4.6% ID/g，从而获得高对比度信号。该标记示踪剂已在人体PET研究中得到评估，结果显示其具有良好的生物分布和辐射剂量学特性，能够有效量化阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白沉积。
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| 酶活实验 |
采用竞争性放射性配体结合试验测定BTA-1的结合亲和力。首先，将Aβ40或Aβ42肽在37℃下孵育，使其聚集形成原纤维。在96孔板中，将Aβ原纤维与恒定量的[125I]IBT或[3H]PIB（一种已知的高亲和力淀粉样蛋白配体）以及不同浓度的未标记BTA-1孵育。孵育后（通常在室温下孵育1-2小时），通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜后，用闪烁计数器测定残留的放射性。通过对竞争曲线进行非线性回归分析，计算抑制常数（Ki）或结合亲和力（Kd）。
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| 细胞实验 |
由于BTA-1的靶标Aβ聚集体是一种细胞外蛋白沉积物，因此通常不在活细胞实验中进行评估。然而，它可用于基于细胞的模型中以测量淀粉样蛋白病理。例如，培养的原代神经元或神经母细胞瘤细胞系（例如SH-SY5Y）可用外源性Aβ肽处理，以诱导细胞内或细胞外聚集体的形成。然后将BTA-1添加到培养基中，并使用荧光显微镜或荧光酶标仪检测和定量结合的探针。该方法可用于筛选能够减少淀粉样蛋白聚集的化合物。细胞培养研究通常使用10 mM的DMSO储备液。
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| 动物实验 |
对于体内实验，标准方法是使用阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠模型（例如，Tg2576、APP/PS1）。将[11C]或[18F]标记的BTA-1衍生物（通常为10-20 mCi）静脉注射（例如，通过尾静脉）给小鼠。在注射后的不同时间点（例如，2、10、30、60分钟），处死小鼠，并解剖感兴趣的脑区（皮层、海马）。使用γ计数器测量组织放射性。或者，对麻醉小鼠进行动态PET成像。计算标准化摄取值（SUV）和清除动力学。离体放射自显影用于可视化脑切片中的淀粉样斑块分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BTA-1 是一种不带电荷的亲脂性分子（logP 值约为 2.8），具有极佳的脑穿透性和清除率。在小鼠体内，[11C]标记的 BTA-1 能迅速被脑组织吸收（约 2 分钟达到峰值），随后非特异性结合物被相对快速地清除。该示踪剂在人体内的血浆半衰期约为 10-20 分钟，与 PET 成像程序兼容。对于典型的 PET 扫描，[11C]BTA-1 的有效辐射剂量计算为 4.3 μSv/MBq，该剂量在人体研究的可接受范围内。该化合物在血浆中稳定，在典型的成像窗口期内不会发生显著代谢。通过添加高达 10% 的 DMSO 或环糊精，可以提高其在生物体液中的溶解度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BTA-1的毒理学数据与其作为诊断示踪剂的用途相关。PET扫描中BTA-1的给药量极低（通常为微克级，远低于药理活性剂量），因此不良反应罕见。示踪剂量下，该化合物不具有细胞毒性或遗传毒性。急性毒性研究显示，啮齿动物的LD50值较高（＞500 mg/kg）。然而，该化合物应被视为潜在刺激物。放射性标记形式存在电离辐射相关风险，可通过标准辐射安全规程进行管理。非放射性化合物仅供研究使用，不得作为原料药用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Klunk WE, et al. The binding of 2-(4'-methylaminophenyl)benzothiazole to postmortem brain homogenates is dominated by the amyloid component. J Neurosci. 2003;23(6):2086-2092.
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| 其他信息 |
BTA-1是淀粉样蛋白成像领域的先驱化合物，其研发催生了FDA批准的PET示踪剂[11C]PiB（匹兹堡化合物B），后者是BTA-1的衍生物。BTA-1本身并未获批作为诊断试剂，但其衍生物，例如[11C]6-OH-BTA-1和[18F]氟他莫，已应用于临床。2002年BTA-1的问世彻底革新了阿尔茨海默病的分子成像技术，首次实现了对活体患者淀粉样斑块负荷的非侵入性定量分析。这对于早期诊断、监测疾病进展以及评估抗淀粉样蛋白疗法的疗效至关重要。BTA-1的非带电核心结构已成为开发靶向各种蛋白质聚集体的多种PET和荧光探针的理想支架。
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| 分子式 |
C14H12N2S
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|---|---|
| 分子量 |
240.32
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| 精确质量 |
240.072
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| CAS号 |
439858-28-3
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| PubChem CID |
9837643
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.078
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| tPSA |
53.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
251
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC=CC=C3S2
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| InChi Key |
FHJRKGXJBXPBGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12N2S/c1-15-11-8-6-10(7-9-11)14-16-12-4-2-3-5-13(12)17-14/h2-9,15H,1H3
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| 化学名 |
4-(1,3-benzothiazol-2-yl)-N-methylaniline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1611 mL | 20.8056 mL | 41.6112 mL | |
| 5 mM | 0.8322 mL | 4.1611 mL | 8.3222 mL | |
| 10 mM | 0.4161 mL | 2.0806 mL | 4.1611 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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