| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Claudin-1[1]
PDS-0330 specifically targets claudin-1, a key component of tight junctions that is frequently overexpressed in colorectal cancer and associated with poor prognosis. By binding to claudin-1 with a Kd of 22.9 μM in MST binding assays, PDS-0330 impairs the interaction between claudin-1 and phosphorylated Src (pSrc)/Src. This disruption alters downstream survival signaling pathways that are critical for cancer cell proliferation and metastasis. The compound's mechanism of action involves blocking the oncogenic functions of claudin-1 rather than its structural role in tight junctions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，PDS-0330 是一种强效的 Claudin-1 抑制剂，其 Kd 值为 22.9 μM（通过微尺度热泳 (MST) 结合实验测定）。该化合物能有效干扰细胞系统中 Claudin-1/Src 的结合，从而改变细胞存活信号通路。PDS-0330 通过破坏 Claudin-1/Src 轴介导的致癌信号通路，在体外抑制结直肠癌细胞的增殖和转移。该化合物的活性具有 Claudin-1 特异性，因为它被描述为该靶点的特异性抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已发表的文献中尚未详细阐述PDS-0330的体内疗效数据。作为一种claudin-1抑制剂，PDS-0330能够干扰Src蛋白的结合，从而抑制结直肠癌的进展和转移，因此有望在结直肠癌动物模型中展现出抗肿瘤活性。该化合物能够改变生存信号通路，提示其可能在体内抑制肿瘤生长并阻止转移扩散。然而，现有文献中尚未报道具体的体内研究结果，包括给药方案、给药途径和疗效终点。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合实验通常采用微尺度热泳 (MST) 来测定 PDS-0330 与 claudin-1 的结合亲和力。在这些实验中，将固定浓度的荧光标记 claudin-1 与递增浓度的 PDS-0330 进行滴定，并通过测量热泳迁移率的变化来计算解离常数 (Kd)。据报道，PDS-0330 与 claudin-1 结合的 Kd 值为 22.9 μM。其他结合研究可采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来进一步表征这种相互作用。
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| 细胞实验 |
PDS-0330 的体外细胞实验通常使用表达 claudin-1 的结直肠癌细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过共免疫沉淀或邻位连接分析评估其对 claudin-1/Src 结合的影响。通过蛋白质印迹分析磷酸化信号蛋白来评估下游生存信号通路调控。使用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞增殖，而使用 Transwell 或划痕实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过比较化合物在表达 claudin-1 的细胞和不表达 claudin-1 的细胞中的作用来验证其特异性。
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| 动物实验 |
目前关于PDS-0330的体内动物实验报道较少。鉴于其作为claudin-1抑制剂的作用机制，PDS-0330可干扰Src的结合，从而抑制结直肠癌的进展和转移。因此，潜在的体内研究将采用皮下或原位异种移植的结直肠癌小鼠模型。荷瘤小鼠将接受PDS-0330的口服或腹腔注射治疗，研究终点包括肿瘤体积测量、转移负荷评估、生存分析以及肿瘤组织病理学检查，以评估claudin-1/Src通路调控情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的文献中对PDS-0330的药代动力学性质尚未进行充分表征。该化合物的分子量为423.49 g/mol，分子式为C₂₅H₁₇N₃O₂S。作为一种含有杂环芳香结构的分子，预计其具有良好的膜渗透性和口服生物利用度。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C下可保存长达3年，或在4°C下可保存长达2年；溶剂保存于-80°C下可保存6个月，或在-20°C下可保存1个月。纯度≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PDS-0330仅供研究使用，不用于患者治疗，因此尚未公布其专门的毒理学数据。该化合物对claudin-1的特异性提示其脱靶毒性可能可控。然而，若要进行治疗开发，则需要进行包括急性毒性、遗传毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学评估。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Fatima I, et al. Identification and characterization of a first-generation inhibitor of claudin-1 in colon cancer progression and metastasis. Biomed Pharmacother. 2023 Mar;159:114255.
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| 其他信息 |
PDS-0330（CAS号：2904682-19-3，分子式：C₂₅H₁₇N₃O₂S，分子量：423.49）是一种第一代特异性小分子Claudin-1抑制剂，其Kd值为22.9 μM。它能干扰Claudin-1/Src的结合，从而抑制结直肠癌的进展和转移。该化合物仅供研究使用。尚未发现任何临床试验或监管部门的批准。纯度≥98%。储存方法：粉末在-20°C下可保存3年，或在4°C下可保存2年；溶剂在-80°C下可保存6个月，或在-20°C下可保存1个月。
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| 分子式 |
C25H17N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
423.486384153366
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| 精确质量 |
423.104
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| CAS号 |
2904682-19-3
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| PubChem CID |
163360883
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
99.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
651
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C=C(C=CC2=C1)C(=O)NC(=S)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC5=CC=CC=C5O4
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| InChi Key |
DRGVVUJKZXEUFA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H17N3O2S/c29-23(19-10-9-16-5-1-2-6-18(16)15-19)28-25(31)26-20-13-11-17(12-14-20)24-27-21-7-3-4-8-22(21)30-24/h1-15H,(H2,26,28,29,31)
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| 化学名 |
N-[[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]carbamothioyl]naphthalene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 4 mg/mL (9.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3613 mL | 11.8067 mL | 23.6133 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3613 mL | 4.7227 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1807 mL | 2.3613 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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