| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Endogenous metabolite of Arachidonic acid
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代星形胶质细胞培养物中,14,15-环氧二十碳三烯酸 (0–10 μM) 可刺激 Aβ 吸收。
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| 体内研究 (In Vivo) |
14,15-环氧二十碳三烯酸(0.3 毫克/千克,静脉注射)可防止小鼠脑小动脉中的血小板聚集 [2]。当 6 个月大的雄性 FAD 小鼠的海马区注射 200 ng/ml 14,15-环氧二十碳三烯酸时,Aβ 的沉积被逆转 [1]。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是迟发性痴呆的主要病因,目前对阿尔茨海默病有效治疗的医学需求尚未得到满足。神经毒性淀粉样蛋白-β (Aβ)斑块的积累有助于AD的病理生理。EPHX2编码可溶性环氧化物水解酶(sEH)——一种主要在成人脑星形胶质细胞溶酶体中表达的环氧二碳三烯酸(EET)信号通路的关键酶——位于与AD相关的位点,但它是否以及如何参与AD的病理生理尚不清楚。在本报告中,我们发现1-三氟甲氧基苯基- 3-(1-丙酰哌啶-4-基)尿素(TPPU)或Ephx2基因缺失对sEH的药理学抑制可减少雄性和雌性家族性阿尔茨海默病(5×FAD)模型小鼠大脑中Aβ的沉积。TPPU抑制sEH或Ephx2基因缺失可减轻6月龄雄性5×FAD小鼠大脑的认知缺陷并阻止星形胶质细胞再激活。这些小鼠大脑中的14,15- eet水平也因sEH抑制而升高。经TPPU或14,15- eet处理的成人星形胶质细胞,通过增强溶酶体生物发生,星形胶质细胞Aβ清除率增加。向5×FAD小鼠海马注入14,15- eet可阻止Aβ聚集。值得注意的是,较高浓度的14,15- eet (200 ng/ml)注入海马可以逆转6月龄雄性5×FAD小鼠大脑中a β的沉积。这些结果表明,EET信号通路,特别是14,15-EET,在AD的病理生理中起着关键作用,靶向该通路是治疗AD的潜在治疗策略。阿尔茨海默病(AD)的治疗选择有限。编码可溶性环氧化物水解酶(sEH)的EPHX2位于与晚发性AD相关的位点,但其在AD病理生理中的作用尚不清楚。在这里,我们证明sEH抑制或Ephx2缺失减轻了家族性阿尔茨海默病(5×FAD)小鼠的病理。抑制sEH或增加14,15-环氧二碳三烯酸(EET)可增强培养的成人星形胶质细胞溶酶体的生物发生和淀粉样蛋白-β (Aβ)的清除。此外,在5×FAD小鼠海马中注入14,15- eet不仅可以阻止Aβ的聚集,还可以逆转Aβ的沉积。因此,14,15- eet在AD的病理生理中起着关键作用,针对该通路的治疗策略可能是一种有效的治疗方法。[1] |
| 动物实验 |
吲哚美辛(0.5 mg/kg,腹腔注射)是一种已知的环氧合酶抑制剂,14,15-环氧二十碳三烯酸(0.3 mg/kg,静脉注射)分别使光照加染料诱导首次动脉血小板聚集所需的时间延长了35%和26%,而8,9-环氧二十碳三烯酸(0.3 mg/kg,静脉注射)则无此作用。放射免疫分析小鼠血清显示,吲哚美辛和环氧二十碳三烯酸对血小板聚集的抑制程度与血栓素生成的抑制程度相关。[2] 阿尔茨海默病(AD)是晚发性痴呆的主要病因,目前仍缺乏有效的AD治疗方法。神经毒性β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的积累是AD病理生理学的重要因素。编码可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的 EPHX2 基因——sEH 是环氧二十碳三烯酸 (EET) 信号通路的关键酶,主要在成年脑星形胶质细胞的溶酶体中表达——位于与阿尔茨海默病 (AD) 相关的基因位点,但其是否以及如何参与 AD 的病理生理过程尚不清楚。本研究表明,使用 1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰基哌啶-4-基)脲 (TPPU) 进行 sEH 的药理学抑制或 Ephx2 基因敲除均可减少雄性和雌性家族性阿尔茨海默病 (5×FAD) 模型小鼠脑内的 Aβ 沉积。此外,使用 TPPU 抑制 sEH 或 Ephx2 基因敲除可减轻 6 月龄雄性 5×FAD 小鼠的认知功能障碍,并阻止其脑内星形胶质细胞的再激活。 sEH抑制剂也提高了这些小鼠脑内的14,15-EET水平。在用TPPU或14,15-EET处理的培养成年星形胶质细胞中,溶酶体生物合成增强,从而提高了星形胶质细胞对Aβ的清除率。向5×FAD小鼠海马内输注14,15-EET可阻止Aβ聚集。值得注意的是,向6月龄雄性5×FAD小鼠海马内输注更高浓度(200 ng/ml)的14,15-EET可逆转脑内Aβ沉积。这些结果表明,EET信号通路,尤其是14,15-EET,在AD的病理生理过程中起着关键作用,靶向该通路是治疗AD的潜在策略。重要性声明:目前阿尔茨海默病(AD)的治疗选择有限。编码可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的 EPHX2 基因位于与晚发性阿尔茨海默病 (AD) 相关的基因位点,但其在 AD 病理生理学中的作用尚不明确。本研究表明,抑制 sEH 或敲除 Ephx2 基因可减轻家族性阿尔茨海默病 (5×FAD) 小鼠的病理症状。抑制 sEH 或增加 14,15-环氧二十碳三烯酸 (EET) 可增强培养的成年星形胶质细胞中溶酶体的生物合成和淀粉样蛋白β (Aβ) 的清除。此外,向 5×FAD 小鼠海马中注射 14,15-EET 不仅可以阻止 Aβ 的聚集,还可以逆转 Aβ 的沉积。因此,14,15-EET 在 AD 的病理生理学中发挥着关键作用,靶向该通路的治疗策略可能是一种有效的治疗方法。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
14,15-EET 是已知的花生四烯酸的人体代谢物。 |
| 参考文献 |
[1]. Chen W, et al. 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid Alleviates Pathology in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Neurosci. 2020 Oct 14;40(42):8188-8203.
[2]. Heizer ML, et al. 14,15-Epoxyeicosatrienoic acid inhibits platelet aggregation in mouse cerebral arterioles. Stroke. 1991 Nov;22(11):1389-93. |
| 其他信息 |
14,15-EET 是一种通过花生四烯酸 14,15-双键的环氧化反应得到的环氧乙烷。它是一种小鼠代谢产物,是 14,15-EET(1-) 的共轭酸。
已有报道称,在智人中存在 14,15-环氧-5Z,8Z,11Z-二十碳三烯酸,并有相关数据。 |
| 分子式 |
C20H32O3
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|---|---|
| 分子量 |
320.47
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| 精确质量 |
320.235
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| CAS号 |
81276-03-1
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| PubChem CID |
5283205
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.983g/cm3
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| 沸点 |
464.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
155.7ºC
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| 折射率 |
1.501
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| LogP |
5.427
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| tPSA |
49.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
396
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCC1C(O1)CC=CCC=CCC=CCCCC(=O)O
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| InChi Key |
JBSCUHKPLGKXKH-ILYOTBPNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H32O3/c1-2-3-12-15-18-19(23-18)16-13-10-8-6-4-5-7-9-11-14-17-20(21)22/h4,6-7,9-10,13,18-19H,2-3,5,8,11-12,14-17H2,1H3,(H,21,22)/b6-4-,9-7-,13-10-
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| 化学名 |
(5Z,8Z,11Z)-13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoic acid
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| 别名 |
14,15-Epoxy-5,8,11-eicosatrienoic acid; 81276-03-1; 13-(3-pentyloxiran-2-yl)trideca-5,8,11-trienoic acid; 14,15-epoxyeicosatrienoic acid; 105304-92-5; 14(R),15(S)-Epoxy-(5Z,8Z,11Z)-eicosatrienoic acid; 98103-48-1; 14(15)-Epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatrienoic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1204 mL | 15.6021 mL | 31.2042 mL | |
| 5 mM | 0.6241 mL | 3.1204 mL | 6.2408 mL | |
| 10 mM | 0.3120 mL | 1.5602 mL | 3.1204 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。