| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ANGPTL3/Angiopoietin-like 3
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vupanorsen （akea -ANGPTL3- l Rx）是一种针对肝脏的n-乙酰半乳糖胺偶联反义寡核苷酸，可选择性抑制ANGPTL3蛋白的合成。［2］
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| 体内研究 (In Vivo) |
286名受试者被随机分配：44名安慰剂组和242名vupanorsen组。年龄中位数为64岁（四分位数范围为58-69），44%为女性，非hdl - c中位数为132.4（四分位数范围为118.0-154.1）mg/dL，甘油三酯中位数为216.2（四分位数范围为181.4-270.4）mg/dL。与安慰剂相比，Vupanorsen组的非hdl - c较基线显著降低，60mg / 2周组为22.0%，80mg / 2周组为27.7%（所有剂量均P<0.001）。甘油三酯的剂量依赖性降低范围为41.3%至56.8%（均P<0.001）。对LDL-C和ApoB的影响较为轻微（分别为7.9%-16.0%和6.0%-15.1%），没有明确的剂量-反应关系，只有较高的降低才具有统计学意义。ANGPTL3水平呈剂量依赖性降低69.9% ~ 95.2%（均P<0.001）。没有证实的vupanorsen患者肾功能或血小板计数明显下降的病例。注射部位反应和>3倍的丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高在较高的月总剂量下更为常见（分别高达33.3%和44.4%），肝脂肪部分呈剂量依赖性增加（高达76%）。
结论：Vupanorsen按每月同等剂量80 - 320 mg施用可显著降低非hdl - c和其他脂质参数。注射部位反应和肝酶升高在高剂量时更频繁，肝脂肪部分呈剂量依赖性增加。[1]
这是一项双盲、安慰剂对照、剂量范围的二期研究。105例空腹甘油三酯>150 mg/dL （>1.7 mmol/L）、2型糖尿病和肝脂肪变性患者接受每4周40或80 mg （Q4W）或每周20 mg (QW) vupanorsen或皮下给予安慰剂治疗6个月。主要疗效终点是6个月时空腹甘油三酯较基线变化的百分比。中位基线甘油三酯为2.84 mmol/L （252 mg/dL）。与安慰剂组甘油三酯减少16%，ANGPTL3增加8%相比，40 mg Q4W、80 mg Q4W和20 mg QW组甘油三酯显著降低36%、53%、47%，ANGPTL3显著降低41%、59%、56%。与安慰剂相比，vupanorsen 80mg Q4W可降低载脂蛋白C-III（58%）、残余胆固醇（38%）、总胆固醇（19%）、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；18%), HDL-C（24%）和载脂蛋白B（9%）。血糖参数或肝脂肪分数没有改善。vupanorsen治疗与血小板计数的临床显著变化无关，最常见的不良事件是注射部位的不良事件，通常是轻微的。 结论：Vupanorsen具有良好的脂质/脂蛋白谱，为降低剩余心血管风险提供了潜在的策略。［2］ |
| 动物实验 |
Adults with non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) ≥100 mg/dL and triglycerides 150 to 500 mg/dL on statin therapy were randomized in a double-blind fashion to placebo or 1 of 7 vupanorsen dose regimens (80, 120, or 160 mg SC every 4 weeks, or 60, 80, 120, or 160 mg SC every 2 weeks). The primary end point was placebo-adjusted percentage change from baseline in non-HDL-C at 24 weeks. Secondary end points included placebo-adjusted percentage changes from baseline in triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB), and ANGPTL3.[1]
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C296H414N86NA20O15P20S13
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|---|---|
| 分子量 |
9105.04
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| CAS号 |
2172852-12-7
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| 相关CAS号 |
Vupanorsen;2097587-62-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
IONIS ANGPT-L3Rx sodium; ISIS 703802 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1098 mL | 0.5491 mL | 1.0983 mL | |
| 5 mM | 0.0220 mL | 0.1098 mL | 0.2197 mL | |
| 10 mM | 0.0110 mL | 0.0549 mL | 0.1098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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