| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Flumethasone 21-acetate acts as a selective and potent agonist of the glucocorticoid receptor (GR). Upon binding to cytosolic GR, the complex translocates to the nucleus where it modulates gene transcription by binding to glucocorticoid response elements (GREs). It activates GR to inhibit nuclear factor kappa B (NF-kappaB)-mediated pro-inflammatory cytokine production (TNF-alpha, IL-1beta) and promotes anti-inflammatory gene expression (IL-10). It also exhibits mineralocorticoid receptor (MR) activity with EC50 of 0.494 nM in CV-1 cells expressing human receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，氟美松21-乙酸酯（0-200 nM；0-24 h）可通过糖皮质激素受体（GR）依赖的蛋白酶体降解途径降低A549和H460肺癌细胞中Nrf2蛋白的水平。在100 nM浓度下作用4小时，该化合物可增强Nrf2的泛素化，而GR敲低可阻断此作用。该化合物能激活表达人GR的CV-1细胞中的GR，EC50值为0.26 nM，表现出亚纳摩尔级的效力。此外，它还能诱导肝癌细胞中酪氨酸氨基转移酶的活性，从而调节代谢酶的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，氟米松21-乙酸酯（10-⁸至10-⁶摩尔/千克，腹腔注射，单次给药）可使肝脏酪氨酸氨基转移酶活性增加4至10倍，反映出糖皮质激素受体（GR）的激活和代谢调控。作为一种抗炎性皮质类固醇，它能抑制炎症动物模型中的水肿、红斑和免疫反应。该化合物口服有效，并对细胞功能产生持续作用，包括长期抑制炎症反应和通过GR依赖性通路调节基因表达。
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| 酶活实验 |
无细胞受体结合实验方案：裂解表达人糖皮质激素受体的CV-1细胞，并制备细胞膜。将不同浓度的氟美松21-乙酸酯与放射性配体[3H]-地塞米松在结合缓冲液中于室温孵育2-4小时。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过闪烁计数法测定放射性，以计算结合亲和力（EC50）和竞争曲线。
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| 细胞实验 |
细胞实验方案：将A549或H460细胞接种于6孔板中，并用氟美松21-乙酸酯（50-200 nM）处理0-24小时。进行Western blot分析时，用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，并定量Nrf2蛋白水平。进行免疫荧光分析时，固定细胞，进行透化处理，用抗Nrf2抗体染色，并通过共聚焦显微镜观察。通过siRNA转染实现GR敲低，以验证受体依赖性效应。
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| 动物实验 |
动物炎症模型方案：雄性大鼠或小鼠腹腔注射氟米松21-乙酸酯（10⁻⁸至10⁻⁶摩尔/千克）。为诱导酪氨酸氨基转移酶活性，于给药后4-6小时取肝脏组织，匀浆后分光光度法测定酶活性。为评估抗炎作用，采用角叉菜胶诱导的足爪水肿或巴豆油诱导的耳廓水肿模型，于炎症刺激前1小时口服或局部给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氟米松21-乙酸酯口服有效，生物利用度良好。腹腔注射后，可在4-6小时内达到全身分布，并诱导肝脏酪氨酸氨基转移酶活性。乙酸酯可能发生水解，释放出活性氟米松。作为一种强效的糖皮质激素受体（GR）激动剂，其EC50值为0.26 nM，由于受体介导的转录效应，其作用持续时间较长。该化合物具有皮质类固醇典型的高血浆蛋白结合率，从而延长了半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氟米松21-醋酸酯具有糖皮质激素典型的剂量依赖性毒性，包括免疫抑制、肾上腺抑制、代谢紊乱（高血糖、脂肪分解）以及长期暴露对骨骼和肌肉的分解代谢作用。在短期研究中，药理剂量下通常耐受性良好。然而，长期使用或高剂量可能导致库欣综合征特征、青少年生长迟缓、伤口愈合延迟和感染易感性增加。
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| 参考文献 |
[1]. Biagi GL, et al. Rm values of steroids as an expression of their lipophilic character in structure-activity studies. J Med Chem. 1975 Sep;18(9):873-83.
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| 其他信息 |
氟米松21-乙酸酯是一种研究化合物，目前尚未获准作为药品上市。其母体化合物氟米松及其新戊酸酯在临床上用于治疗湿疹、银屑病和炎症性皮肤病等皮肤病的局部制剂。氟米松21-乙酸酯可用作分析标准品和研究工具，用于研究糖皮质激素受体药理学、抗炎机制以及皮质类固醇的构效关系。其高效力（是皮质醇的120倍）使其在研究糖皮质激素受体介导的基因调控方面具有重要价值。
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| 分子量 |
452.49
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|---|---|
| 精确质量 |
452.201
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| CAS号 |
2823-42-9
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| PubChem CID |
11155198
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.33g/cm3
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| 沸点 |
571.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
299.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.93E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.56
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| LogP |
2.414
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| tPSA |
100.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
945
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(OCC([C@]1([C@H](C)C[C@H]2[C@@H]3C[C@H](F)C4=CC(C=C[C@]4(C)[C@@]3(F)[C@H](C[C@]12C)O)=O)O)=O)=O
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| InChi Key |
ISSQQUKLQJHHOR-OSNGSNEUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30F2O6/c1-12-7-15-16-9-18(25)17-8-14(28)5-6-21(17,3)23(16,26)19(29)10-22(15,4)24(12,31)20(30)11-32-13(2)27/h5-6,8,12,15-16,18-19,29,31H,7,9-11H2,1-4H3/t12-,15+,16+,18+,19+,21+,22+,23+,24+/m1/s1
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| 化学名 |
[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2100 mL | 11.0500 mL | 22.0999 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2100 mL | 4.4200 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1050 mL | 2.2100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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