| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE5/phosphodiesterase 5
Thiosildenafil is presumed to target phosphodiesterase type 5 (PDE5), the enzyme responsible for the degradation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum of the penis and pulmonary vasculature. By inhibiting PDE5, thiosildenafil leads to increased cGMP levels, resulting in smooth muscle relaxation and vasodilation. The compound functions through the nitric oxide (NO)-cGMP signaling pathway, similar to its parent compound sildenafil. Specific binding affinity and IC50 data for thiosildenafil at PDE5 are not fully characterized in published literature. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
一种名为iErect的新型膳食补充剂,以“100%纯天然”为卖点,并通过互联网销售。该产品被分析发现含有硫代西地那非(thiosildenafil),一种西地那非类似物,此前已有报道称其为草药制剂中的掺杂物。此外,该产品还含有一种新化合物,其结构经核磁共振(NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)分离后得以阐明。该化合物被命名为去哌嗪硫代西地那非(depiperazinothiosildenafil),因为它是由硫代西地那非磺酰胺基团的SN键水解断裂产生的。每粒iErect胶囊含有极高剂量(约220毫克)的硫代西地那非和约30毫克的去哌嗪硫代西地那非,这会使消费者面临潜在的严重副作用风险[1]。
由于硫代西地那非尚未经过正式的药物研发,其体外活性数据有限。基于其与西地那非的结构相似性,推测其在无细胞实验中能够抑制PDE5酶活性,但硫取代可能改变其效力,使其与母体化合物有所不同。目前,该化合物主要通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)和核磁共振(NMR)等分析技术在掺假膳食补充剂样品中进行检测和定量,而非通过基于细胞的功能性药理活性测定进行表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫代西地那非的体内活性和药代动力学数据尚未正式确定。该化合物已在消费者保健品中被发现,提示其可能存在于口服产品中。基于与西地那非的类比,硫代西地那非可能具有口服生物利用度,经胃肠道吸收并进入体循环。然而,目前尚无已发表的对照动物研究证实其体内PDE5抑制效力、血流动力学效应或作用持续时间。
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| 酶活实验 |
无细胞PDE5抑制活性测定方案(PDE5抑制剂通用方案):将人重组PDE5酶与不同浓度的测试化合物和[3H]-cGMP底物在测定缓冲液中于室温孵育30-60分钟。反应通过煮沸或加入含有硫酸锌和氢氧化钡的终止液终止。将生成的[3H]-鸟苷与未反应的cGMP分离后,通过闪烁计数定量。IC50值根据剂量-反应曲线计算。该方案尚未针对硫代西地那非进行专门验证。
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| 细胞实验 |
针对PDE5抑制剂的细胞检测通常使用平滑肌细胞(例如,人阴茎海绵体平滑肌细胞或肺动脉平滑肌细胞)。将细胞用化合物处理后,用一氧化氮供体(例如,硝普钠)刺激,然后通过ELISA检测cGMP水平。或者,也可以进行细胞活力或舒张试验。然而,这些方法尚未专门针对硫代西地那非发表,硫代西地那非主要是一种分析标准品,而非经过验证的药理学工具。
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| 动物实验 |
目前尚无同行评议文献报道硫代西地那非的对照体内动物研究。一般来说,PDE5抑制剂的研究动物实验方案包括通过灌胃法给大鼠或小鼠给药,随后测量血压、阴茎勃起(电刺激勃起模型)或肺动脉压。组织中cGMP的水平通过ELISA法进行定量。由于硫代西地那非并非候选药物,因此尚未开展或报道针对硫代西地那非的此类研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尚未对硫代西地那非进行正式的药代动力学研究。基于其与西地那非的结构相似性(西地那非的分子量为 474.6 g/mol,具有中等亲脂性,logP 值约为 1.2-2.0),预计硫代西地那非口服吸收良好,血浆蛋白结合率高(西地那非约为 96%),主要通过 CYP3A4 介导的氧化代谢。与西地那非相比,硫取代可能会改变其代谢稳定性和血浆半衰期。然而,目前尚无相关的药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于硫代西地那非并非药品,因此尚未对其进行正式的毒理学研究。作为一种在保健品中发现的掺杂物,其安全性尚不明确。基于其与西地那非的结构相似性,潜在的不良反应可能包括头痛、潮红、消化不良、鼻塞、视力障碍和低血压。尤其对于服用硝酸盐类药物的人群,可能存在心脏毒性风险。硫取代可能引入西地那非所不具备的额外毒理学风险。监管机构已就未经批准的保健品中可能存在的硫代西地那非发出警告。
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| 参考文献 |
[1]. Lee ES, et al. Simultaneous determination of 38 phosphodiestrase-5 inhibitors in illicit erectile dysfunction products by liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2013 Sep;83:171-8.
[2]. Vaysse J, et al. Identification of a novel sildenafil analogue in an adulterated herbal supplement. J Pharm Biomed Anal. 2012 Feb 5;59:58-66. |
| 其他信息 |
本文描述了液相色谱-电喷雾电离串联质谱(LC-ESI-MS/MS)在同时分析38种用于治疗非法勃起功能障碍(ED)药物的化合物(包括西地那非、他达拉非、伐地那非及其类似物)中的应用。色谱分离采用C18反相色谱柱,流动相A为2 mM甲酸铵水溶液,流动相B为乙腈(ACN),并使用梯度洗脱。所有组分均采用定时多反应监测(MRM)模式进行监测。检测限(LOD)范围为0.004 ng/mL至0.455 ng/mL,定量限(LOQ)范围为0.012 ng/mL至1.5 ng/mL。校准曲线呈线性,相关系数大于0.9991。平均回收率介于 73.6% 至 111.3% 之间,相对标准偏差 (RSD) 小于 10%。日内精密度介于 0.2% 至 16.3% 之间,日间精密度介于 0.2% 至 17.0% 之间。该方法已应用于 52 种非法勃起功能障碍 (ED) 产品的检测。[1]
硫代西地那非并非获批药物,也无临床适应症。它最初是从保健品中分离出来的,是一种未申报的PDE5抑制剂类似物和掺杂物。它被用作分析标准和参考物质,供监管机构和法医实验室筛查市售治疗勃起功能障碍的草药产品中未申报的合成PDE5抑制剂。该化合物的鉴定依赖于质谱(MS)、核磁共振(NMR)、紫外(UV)和红外(IR)光谱。它仅供研究使用,在受监管的市场中禁止用于人类消费。 |
| 分子式 |
C22H30N6O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
490.64
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| 精确质量 |
490.182
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| 元素分析 |
C, 53.86; H, 6.16; N, 17.13; O, 9.78; S, 13.07
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| CAS号 |
479073-79-5
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| PubChem CID |
10228242
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
676.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
362.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.679
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| LogP |
1.79
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| tPSA |
136.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
840
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1=NN(C)C2=C1N=C(C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(C)CC4)OCC)NC2=S
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| InChi Key |
LJUBVCQVNMLSTQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N6O3S2/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(32)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)31-6-2)33(29,30)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,32)
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| 化学名 |
5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-4H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-thione
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| 别名 |
Thiosildenafil; 479073-79-5; Sulfosildenafil; HRL3FWK7XV; UNII-HRL3FWK7XV; 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-4H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-thione; DTXSID30197336; 5-(2-ETHOXY-5-((4-METHYL-1-PIPERAZINYL)SULFONYL)PHENYL)-1,6-DIHYDRO-1-METHYL-3-PROPYL-7H-PYRAZOLO(4,3-D)PYRIMIDINE-7-THIONE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0382 mL | 10.1908 mL | 20.3815 mL | |
| 5 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0191 mL | 2.0382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。