| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Mad1 (6-21) targets the PAH2 (paired amphipathic helix 2) domain of the mammalian Sin3A protein. The peptide binds directly to the Sin3A PAH2 domain with high affinity (Kd approximately 29 nM). This interaction is mediated by an amphipathic alpha-helical structure formed by Mad1 (6-21) upon binding. The PAH2 domain of mSin3A consists of a left-handed four-helix bundle, with helices alpha1 and alpha2 creating a deep hydrophobic pocket that serves as the main contact surface for the Mad1 peptide. This binding is critical for Mad1's function in transcriptional regulation and cell cycle control.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
mSin3A的PAH2结构域所形成的左旋四螺旋束结构，其转角区域和所有四个螺旋上的残基构成了一个紧密的结构域，并具有一个大的疏水核心。由α1和α2螺旋形成的深疏水腔是Mad1(6-21)肽的主要接触面。在复合物中，Mad1(6-21)形成一个两亲性α螺旋，主要通过该螺旋的非极性表面与PAH2相互作用[1]。
体外实验表明，Mad1 (6-21) 与哺乳动物 Sin3A 的 PAH2 结构域具有很强的结合亲和力，解离常数 (Kd) 约为 29 nM。该肽段结合后呈现两亲性 α-螺旋结构，主要通过其非极性表面与 PAH2 结构域相互作用。这种高亲和力相互作用使得该肽段成为研究 Mad1-Sin3A 结合以及绘制 Mad1 蛋白与 Sin3A 转录共抑制复合物相互作用界面的理想工具。目前尚未报道其具有直接的酶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Mad1 (6-21)肽段通常用作结构和生化研究中的结合探针，而非治疗剂，因此通常不进行使用该肽段的体内研究。全长Mad1蛋白对于体内纺锤体组装检查点功能至关重要，但单独的肽段片段并不能替代全长蛋白。体内相关性研究是通过基于肽段结合研究获得的结构信息，对全长Mad1蛋白进行诱变来实现的。
|
| 酶活实验 |
Sin3A PAH2-Mad1相互作用的无细胞结合分析方案：将重组Sin3A PAH2结构域蛋白固定在生物传感器芯片（SPR）或96孔板中。将不同浓度的合成Mad1 (6-21)肽（例如1-500 nM）流过固定化的蛋白，并通过响应单位（SPR）或荧光偏振（如果进行了荧光标记）来测量结合情况。计算结合和解离速率，并通过非线性曲线拟合确定Kd值。也可以使用等温滴定量热法（ITC）来测量结合热力学。
|
| 细胞实验 |
基于细胞的结合研究：使用表达荧光标记的Sin3A的细胞来评估Mad1 (6-21)肽与全长Mad1竞争Sin3A结合的能力。然而，在标准条件下，该肽不具有细胞渗透性。在下拉实验中，将生物素化的Mad1 (6-21)肽固定在链霉亲和素磁珠上，并与表达Sin3A的细胞裂解液孵育。洗脱结合的蛋白质，并通过Western印迹法检测，以确认特异性相互作用并鉴定Mad1序列的其他结合伴侣。
|
| 动物实验 |
由于Mad1 (6-21)肽段缺乏膜渗透性，且其主要用作生化工具，因此通常不进行体内动物实验。转基因小鼠模型可用于研究全长Mad1蛋白相应区域突变的影响。这些突变会破坏Mad1-Sin3A的结合，预计会影响细胞周期进程和有丝分裂检查点功能，但不会直接给动物注射该肽段。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Mad1 (6-21)肽并非候选药物，因此未对其进行药代动力学研究。作为一种由16个氨基酸组成的肽（分子量约为1966 Da），它不具备口服生物利用度，若在体内给药，则会被胃肠道和血液中的蛋白酶迅速降解。该肽的设计用途仅限于体外生化和结构研究，用于研究蛋白质-蛋白质相互作用，不适用于全身给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Mad1 (6-21) 是一种研究用肽，在无细胞和基于细胞的结合试验中均以低浓度（纳摩尔至低微摩尔）使用，因此尚未对其进行毒性研究。该肽未用于动物毒理学评估。由于其毒理学特性尚未明确，因此应遵循合成肽的标准实验室安全操作规程（避免吸入、皮肤接触和注射）。
|
| 参考文献 |
[1]. K Brubaker, et al. Solution structure of the interacting domains of the Mad-Sin3 complex: implications for recruitment of a chromatin-modifying complex. Cell. 2000 Nov 10;103(4):655-65.
|
| 其他信息 |
Mad1 (6-21) 并非药物，也无临床应用或监管批准。它是一种研究级肽，用于研究 Mad1 纺锤体检查点蛋白与 Sin3A 转录共抑制复合物之间的分子相互作用。其高亲和力结合（Kd ~29 nM）使其成为结构生物学研究（包括核磁共振和 X 射线晶体学）、蛋白质相互作用图谱绘制和细胞周期研究的宝贵工具。该肽序列为 H-Arg-Met-Asn-Ile-Gln-Met-Leu-Leu-Glu-Ala-Ala-Asp-Tyr-Leu-Glu-Arg-OH。不可用于治疗用途。
|
| 分子式 |
C84H140N24O26S2
|
|---|---|
| 分子量 |
1966.28561687469
|
| 精确质量 |
1964.981
|
| CAS号 |
880150-82-3
|
| 相关CAS号 |
Mad1 (6-21) (TFA)
|
| PubChem CID |
168013263
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-5.2
|
| tPSA |
893
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
29
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
31
|
| 可旋转键数目(RBC) |
70
|
| 重原子数目 |
136
|
| 分子复杂度/Complexity |
4070
|
| 定义原子立体中心数目 |
17
|
| SMILES |
[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)(C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CCCNC(N)=N)CC1C=CC(O)=CC=1
|
| InChi Key |
ZBAJHFNGYUVVPZ-ZJZZMTSFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C84H140N24O26S2/c1-13-43(8)66(108-80(131)59(38-62(87)111)107-73(124)52(28-32-135-11)96-69(120)48(85)16-14-30-92-83(88)89)81(132)100-49(22-25-61(86)110)71(122)99-53(29-33-136-12)74(125)103-57(36-42(6)7)77(128)104-55(34-40(2)3)75(126)97-50(23-26-63(112)113)70(121)95-44(9)67(118)94-45(10)68(119)102-60(39-65(116)117)79(130)106-58(37-46-18-20-47(109)21-19-46)78(129)105-56(35-41(4)5)76(127)98-51(24-27-64(114)115)72(123)101-54(82(133)134)17-15-31-93-84(90)91/h18-21,40-45,48-60,66,109H,13-17,22-39,85H2,1-12H3,(H2,86,110)(H2,87,111)(H,94,118)(H,95,121)(H,96,120)(H,97,126)(H,98,127)(H,99,122)(H,100,132)(H,101,123)(H,102,119)(H,103,125)(H,104,128)(H,105,129)(H,106,130)(H,107,124)(H,108,131)(H,112,113)(H,114,115)(H,116,117)(H,133,134)(H4,88,89,92)(H4,90,91,93)/t43-,44-,45-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,66-/m0/s1
|
| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5086 mL | 2.5429 mL | 5.0857 mL | |
| 5 mM | 0.1017 mL | 0.5086 mL | 1.0171 mL | |
| 10 mM | 0.0509 mL | 0.2543 mL | 0.5086 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
