| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
R-1 Methanandamide Phosphate is a prodrug that targets cannabinoid receptors CB1 and CB2 after enzymatic conversion to the active parent compound, R-1 methanandamide. The prodrug itself may have minimal activity at these receptors. Upon cleavage of the phosphate group by endogenous phosphatases (e.g., alkaline phosphatase, tissue-nonspecific alkaline phosphatase), the active parent R-1 methanandamide is released. R-1 methanandamide is a stable analog of anandamide (with a methyl group that blocks fatty acid amide hydrolase-mediated degradation) and acts as a potent and selective agonist of the CB1 cannabinoid receptor (Ki ~20 nM for CB1; also activates CB2). The parent compound is essentially equivalent in activity to anandamide itself.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，R-1甲酰胺磷酸酯被用作内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺（AEA）的水溶性前药类似物。在基于细胞的检测中，R-1MAP的活性与AEA或磷酸酶介导转化后的R-1甲酰胺的活性基本相当。例如，R-1MAP在抑制C6胶质瘤细胞生长方面表现出与AEA基本相同的活性。这表明该磷酸酯前药在细胞内能高效转化为活性母体化合物，使研究人员能够将水溶性、稳定的花生四烯酸乙醇胺制剂递送至细胞和组织，而无需考虑母体大麻素的溶解度或稳定性限制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，R-1甲酰胺磷酸酯作为花生四烯酸乙醇胺（anandamide）的水溶性前药类似物，可方便地配制成水性注射剂。该磷酸酯可被内源性磷酸酶在体内裂解，释放出活性母体化合物R-1甲酰胺。这种前药策略克服了母体大麻素水溶性差和代谢不稳定的缺点，从而提高了生物利用度，并在动物研究中实现了更可重复的给药。释放的母体化合物可激活大脑和外周组织中的CB1受体，产生类似大麻素的作用（镇痛、体温过低、僵直、运动活性降低）。目前，具体的药代动力学和药效学数据有限。
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| 酶活实验 |
由于该磷酸前药需要磷酸酶的酶促裂解才能释放活性母体大麻素，因此通常不进行该化合物的无细胞检测。如有需要，可使用牛肠黏膜碱性磷酸酶在体外预处理该前药，生成 R-1 甲酰胺，然后使用表达重组 CB1 或 CB2 受体的细胞膜制备物，在标准的大麻素受体结合试验中进行测试。[3H]-CP-55,940 或 [3H]-WIN-55,212-2 是常用的放射性配体。
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| 细胞实验 |
基于细胞的大麻素活性测定：将表达大麻素受体的细胞（例如，表达CB1受体的CHO细胞或原代神经元）接种于96孔板中。加入不同浓度的R-1甲酰胺磷酸酯（例如，0.01-10 uM），孵育30-60分钟，以使其在细胞磷酸酶的介导下转化为活性母体化合物。功能性检测指标包括抑制福斯克林刺激的cAMP积累（CB1介导）、钙动员或MAP激酶通路激活。使用CB1拮抗剂利莫那班（SR141716A）阻断该活性，以确认受体特异性。该前药在此类测定中显示出与AEA基本相同的活性。
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| 动物实验 |
内源性大麻素前药的体内给药方案：R-1甲酰胺磷酸酯可溶于生理盐水或水性缓冲液中，通过静脉注射（iv）、腹腔注射（ip）或皮下注射（sc）给药于小鼠或大鼠（磷酸基团赋予其水溶性）。典型剂量范围为0.1-20 mg/kg，具体剂量取决于所需效果。在注射后不同时间点评估大麻素介导的行为效应（通过甩尾试验或热板试验评估镇痛作用，通过直肠温度评估体温过低，通过杠杆试验评估僵直，以及在旷场试验中评估运动活性）。CB1受体拮抗剂应能阻断这些效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种水溶性前药，R-1甲酰胺磷酸酯因其水溶性，预计在腹腔、皮下或静脉给药后具有良好的生物利用度。其磷酸基团可被血浆和组织中的内源性磷酸酶裂解，释放出活性母体化合物R-1甲酰胺。由于1'位上的甲基，该母体化合物在代谢上得以稳定，不易被脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）降解，因此与花生四烯酸乙醇胺（anandamide）相比，其作用持续时间更长。目前尚未报道该前药的详细药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对R-1甲酰胺磷酸酯的毒性研究数据。母体化合物花生四烯酸乙醇胺（anandamide）及其稳定类似物在动物模型中通常具有较宽的安全范围，仅在高剂量下才会出现急性毒性。R-1甲酰胺已得到广泛研究，在产生类似大麻素行为效应的剂量下耐受性良好。该磷酸酯可能具有较低的固有毒性。该前药为研究用化学品，不适用于人体；应遵循标准的实验室安全预防措施（避免摄入、吸入和皮肤接触）。
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| 参考文献 |
[1]. Juntunen J, et al. Anandamide prodrugs. 1. Water-soluble phosphate esters of arachidonylethanolamide and R-methanandamide. Eur J Pharm Sci. 2003 May;19(1):37-43.
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| 其他信息 |
R-1 甲酰胺磷酸酯是一种乙醇胺磷酸酯。
R-1 甲酰胺磷酸盐并非药物，也无临床应用或监管批准。它是内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺 (AEA) 的水溶性前药类似物，专为研究目的而开发，旨在克服花生四烯酸乙醇胺及其代谢稳定类似物水溶性差的问题。该前药通过提供水溶性和磷酸盐递送，能够改善制剂特性，从而支持 CB1/CB2 大麻素受体激活的体内和体外研究。R-1 甲酰胺（磷酸盐裂解后的母体化合物）在细胞实验中活性与花生四烯酸乙醇胺基本相当，包括抑制 C6 胶质瘤细胞生长。本品不适用于人体。 |
| 分子式 |
C23H40NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
441.54
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| 精确质量 |
441.264
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| CAS号 |
649569-33-5
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| PubChem CID |
35026345
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| 外观&性状 |
Yellow to brown viscous liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.511
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| LogP |
5.09
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| tPSA |
109.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(N[C@@H](COP(O)(O)=O)C)=O
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| InChi Key |
LONSAFDJFAGAFZ-FQPARAGTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H40NO5P/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-23(25)24-22(2)21-29-30(26,27)28/h7-8,10-11,13-14,16-17,22H,3-6,9,12,15,18-21H2,1-2H3,(H,24,25)(H2,26,27,28)/b8-7-,11-10-,14-13-,17-16-/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R)-2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoyl]amino]propyl] dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2648 mL | 11.3240 mL | 22.6480 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2648 mL | 4.5296 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1324 mL | 2.2648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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