| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antiporter[1]
Dimethylamiloride targets the Na⁺/H⁺ exchanger (NHE) family of antiporters, which are integral membrane proteins that exchange intracellular H⁺ for extracellular Na⁺. NHE1 is ubiquitously expressed and plays a critical role in intracellular pH regulation, cell volume control, and cell proliferation. NHE2 and NHE3 are primarily expressed in the gastrointestinal tract and kidney, where they are involved in sodium absorption and acid-base balance. Dimethylamiloride inhibits NHE1 with high potency (Ki = 0.02 μM), NHE2 with moderate potency (Ki = 0.25 μM), and NHE3 with low potency (Ki = 14 μM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，二甲基阿米洛利可抑制多种细胞类型的Na⁺/H⁺交换活性。该化合物可降低酸负荷后细胞内pH的恢复，并抑制细胞增殖。在癌细胞中，二甲基阿米洛利可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。它可调节参与细胞内pH和钙离子水平调节的离子通道和转运蛋白的活性。该化合物已被用于研究NHE在细胞迁移、侵袭和转移中的作用。其作用呈浓度依赖性，并与其NHE抑制效力相关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
二甲基阿米洛利在体内已被研究用于评估其对心脏功能和缺血性损伤的影响。该化合物已被用于灌注大鼠心室模型中，以减轻缺血性损伤后的心脏功能障碍。与乌本苷的研究表明，这种作用是由于阻断肌膜对心肌细胞的钠离子摄取所致。二甲基阿米洛利也在癌症模型中进行了研究，其中NHE抑制可能抑制肿瘤生长。然而，其体内应用主要集中在研究领域，而非临床治疗。
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| 酶活实验 |
二甲基阿米洛利的非细胞检测方法包括测量膜制剂或重组系统中的Na⁺/H⁺交换器活性。NHE活性可通过监测pH依赖性的Na⁺摄取或H⁺外流来测定，监测方法使用荧光pH指示剂（例如BCECF）或放射性标记示踪剂（²²Na⁺）。将含有NHE的膜囊泡或脂质体与不同浓度的二甲基阿米洛利孵育，并测量其转运活性。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。NHE的结合亲和力可通过放射性配体结合试验测定。
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| 细胞实验 |
使用表达不同NHE亚型的多种细胞系进行二甲基阿米洛利的细胞活性测定。将细胞用不同浓度的二甲基阿米洛利处理，并通过荧光pH指示剂（BCECF）监测酸负荷后细胞内pH的恢复情况来测定NHE活性。采用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞增殖。采用Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用Transwell或划痕实验评估细胞迁移和侵袭能力。使用荧光染料测定细胞内pH、钠离子和钙离子水平。
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| 动物实验 |
二甲基阿米洛利的体内实验在心肌缺血、癌症或其他NHE发挥作用的疾病动物模型中进行。在心肌缺血模型中，动物接受缺血再灌注损伤，并在缺血前或缺血后给予二甲基阿米洛利。通过超声心动图或压力-容积测量评估心脏功能。梗死面积通过组织学测量。在癌症模型中，评估肿瘤生长抑制情况。测量包括NHE活性、细胞内pH值和下游信号通路在内的药效学指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
二甲基阿米洛利的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。作为一种小分子阿米洛利类似物，二甲基阿米洛利具有口服生物利用度，并能分布于组织中。该化合物的分子量为257.68，以盐酸盐形式配制。已研究的药代动力学参数包括吸收、半衰期、清除率和分布容积。该化合物在肝脏代谢，并经尿液排泄。其穿过血脑屏障的能力有限。然而，与其他NHE抑制剂相比，其详细的药代动力学数据尚不完善。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
二甲基阿米洛利的毒性已在临床前研究中进行评估。作为一种NHE抑制剂，其潜在毒性与细胞内pH调节和钠稳态紊乱有关。高剂量时，该化合物可能导致电解质紊乱、心律失常和肾功能障碍。动物研究表明，二甲基阿米洛利在治疗剂量下耐受性良好。目前，包括遗传毒性和器官毒性在内的全面毒理学研究有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准作为治疗药物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二甲基阿米洛利（CAS# 1214-79-5）是一种特异性的钠/氢交换器（NHE）抑制剂，分子式为C₈H₁₂ClN₇O，分子量为257.68。它具有抗HIV-1活性。二甲基阿米洛利是NHE1（Ki = 0.02 μM）、NHE2（Ki = 0.25 μM）和NHE3（Ki = 14 μM）的强效抑制剂。二甲基阿米洛利用于研究钠/氢交换在细胞内pH调节、细胞增殖、心肌缺血和癌症中的作用。该化合物也称为DMA，仅供研究使用。据目前所知，二甲基阿米洛利尚未被批准作为治疗药物。
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| 分子式 |
C8H12CLN7O
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|---|---|
| 分子量 |
257.68
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| 精确质量 |
293.056
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| CAS号 |
1214-79-5
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| 相关CAS号 |
Dimethylamiloride hydrochloride;2235-97-4
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| PubChem CID |
1793
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.68g/cm3
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| 沸点 |
543.6ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
216-217°C(lit.)
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| 闪点 |
282.5ºC
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| 蒸汽压 |
7.08E-12mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.725
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| LogP |
1.975
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| tPSA |
136.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
317
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NC1=NC(N(C)C)=C(Cl)N=C1C(N/C=N/N)=O
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| InChi Key |
RXMUPNVSYKGKMY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H12ClN7O/c1-16(2)6-4(9)13-3(5(10)14-6)7(17)15-8(11)12/h1-2H3,(H2,10,14)(H4,11,12,15,17)
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| 化学名 |
3-amino-6-chloro-N-(diaminomethylidene)-5-(dimethylamino)pyrazine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8808 mL | 19.4039 mL | 38.8078 mL | |
| 5 mM | 0.7762 mL | 3.8808 mL | 7.7616 mL | |
| 10 mM | 0.3881 mL | 1.9404 mL | 3.8808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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