| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 7 nM (TPP II) and 10 μM (TPP I)[1]
The compound specifically targets tripeptidyl peptidase II (TPP II), a large serine protease responsible for the stepwise removal of tripeptides from the N-terminus of protein substrates. It is also known as the CCK-inactivating peptidase that degrades the neuropeptide cholecystokinin-8 (CCK-8), which regulates satiety, digestion, and anxiety. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
布他宾定（UCL-1397；0-24 nM；大鼠大脑皮层膜）草酸盐可抑制脑膜的 TPP II 活性[2]。
在生化分析中，草酸丁苯那定对TPP II表现出强效抑制作用，Ki值为7 nM。它对TPP II的选择性远高于TPP I，对TPP I的Ki值为10 uM（选择性超过1400倍）。这种选择性使其成为解析TPP II在肽代谢中特定作用的理想工具，尤其适用于保护CCK-8免受失活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
布他宾定（UCL-1397；10 mg/kg；静脉注射；持续 20 分钟）草酸盐通过抑制胃肠道中 CCK-8 的分解来增强小鼠的饱腹感[2]。
在体内，草酸布他宾地可抑制胃肠道中的TPP II活性。静脉注射后，其抑制肝脏TPP II的ID50为1.1 mg/kg，抑制脑TPP II的ID50为6.8 mg/kg。通过保护CCK-8免受降解，草酸布他宾地可增强动物模型的饱腹感并减少食物摄入量，如静脉注射10 mg/kg，持续20分钟所示。 |
| 酶活实验 |
采用非细胞蛋白酶活性测定法测定TPP II活性。将重组人TPP II（或纯化的鼠肝酶）与荧光三肽底物（例如H-Ala-Ala-Phe-AMC或琥珀酰-Ala-Ala-Ala-AMC）在pH 7.4的测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的草酸丁苯那定，并通过荧光（激发/发射波长约为380/460 nm）监测反应。根据竞争性抑制动力学计算Ki值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的TPP II活性检测方法需要使用细胞裂解液。将组织或细胞（例如神经元、胶质细胞或胃肠道上皮细胞）在含有0.1% Triton X-100的缓冲液中匀浆。通过离心澄清裂解液，并将上清液与荧光标记的TPP II底物（例如Ala-Ala-Phe-AMC）在37℃下孵育30-60分钟。向裂解液中加入丁酰联苯胺草酸盐以验证TPP II介导的底物裂解的特异性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（25-30 g）[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；持续 20 分钟 实验结果：减少食物摄入量并引起其他饱腹行为伴随现象。 在体内，布他宾地草酸盐被用于小鼠饱腹感/食物摄入模型。雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠禁食过夜。在重新喂食前15-30分钟，通过静脉注射（iv）或腹腔注射（ip）给予布他宾地草酸盐（1-10 mg/kg）。分别在重新喂食后1、2、4和24小时测量食物摄入量。累积食物摄入量的减少表明TPP II受到抑制，CCK-8生物利用度增加。为了直接测量酶抑制，在给药后20-60分钟处死动物，并收集肝脏和脑组织进行离体TPP II活性测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
草酸布他宾啶的分子量为393.44 (C17H25N3O2·C2H2O4)。作为一种肽类抑制剂，由于在胃肠道中易被蛋白水解酶降解，其口服生物利用度可能较低。因此，在研究模型中通常采用静脉注射给药。在-20℃干燥条件下，其粉末状态稳定。预计其血浆半衰期较短（几分钟至一小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于布他宾地草酸盐的具体毒性数据有限。在动物研究中，有效剂量（1-10 mg/kg，静脉注射）下耐受性良好，未见急性死亡报告。作为一种选择性蛋白酶抑制剂，预计其细胞毒性不高。然而，其对CCK-8信号通路的慢性影响尚未得到充分研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体临床治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Ganellin CR, et, al. Inhibitors of tripeptidyl peptidase II. 3. Derivation of butabindide by successive structure optimizations leading to a potential general approach to designing exopeptidase inhibitors. J Med Chem. 2005 Nov 17;48(23):7333-42.
[2]. Rose C, et, al. Characterization and inhibition of a cholecystokinin-inactivating serine peptidase. Nature. 1996 Apr 4;380(6573):403-9. |
| 其他信息 |
草酸丁苯那定是一种由伦敦大学学院 (UCL) 开发的用于研究 TPP II 的先导化合物。它也被称为 UCL-1397，经法国国家健康与医学研究院 (INSERM) 和 UCL 许可销售。其 IUPAC 名称为 (S)-1-((S)-2-氨基丁酰基)-N-丁基吲哚啉-2-甲酰胺草酸盐。它已被用于研究 c-MYC 诱导的中心粒过度复制和抗原加工，证明了其在神经肽调控之外的应用价值。
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| 分子式 |
C19H27N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
393.43
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| 精确质量 |
393.19
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| CAS号 |
185213-03-0
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| 相关CAS号 |
Butabindide;175553-48-7
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| PubChem CID |
56972132
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.359
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| tPSA |
153.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
471
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCNC([C@@H]1CC2=CC=CC=C2N1C([C@H](CC)N)=O)=O.OC(C(=O)O)=O
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| InChi Key |
KKMJFDVOXSGHBF-SLHAJLBXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H25N3O2.C2H2O4/c1-3-5-10-19-16(21)15-11-12-8-6-7-9-14(12)20(15)17(22)13(18)4-2;3-1(4)2(5)6/h6-9,13,15H,3-5,10-11,18H2,1-2H3,(H,19,21);(H,3,4)(H,5,6)/t13-,15-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-2-aminobutanoyl]-N-butyl-2,3-dihydroindole-2-carboxamide;oxalic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 39 mg/mL (99.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5417 mL | 12.7087 mL | 25.4175 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5417 mL | 5.0835 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2709 mL | 2.5417 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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