| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Ac-IHIHIQI-NH2 is not a specific receptor but rather its ability to coordinate with metal ions, particularly Zn2+, through its multiple histidine residues. The peptide acts as a laccase mimic, catalyzing the hydrolysis of p-nitrophenyl acetate (pNPA) in the presence of Zn2+ at pH 8 with a kcat/KM value of 62 M-1s-1. Additionally, the peptide has been reported to inhibit the activity of protein phosphatases, particularly PP2A, by mimicking the substrate-binding motif, thereby influencing cellular signaling pathways involved in cell growth and apoptosis. Its self-assembling property into nanofiber structures via hydrophobic interactions and hydrogen bonds further contributes to its functional mechanism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 pH 8 时，Ac-IHIHIQI-NH2 的 kcat/KM 值为 62 M-1s-1，在 Zn2+ 存在下催化对硝基苯乙酸酯 (pNPA) 的水解 [2]。
体外研究表明，Ac-IHIHIQI-NH2 在水溶液中通过疏水作用和氢键等非共价相互作用形成稳定的纳米纤维结构，模拟天然β-折叠聚集体。该肽具有漆酶模拟的催化活性。在Zn2+存在下，它能催化对硝基苯乙酸酯（pNPA）的水解，可通过检测对硝基苯酚的释放（405 nm处的吸光度）来评估。在pH 8时，其催化效率（kcat/KM）为62 M-1s-1。该肽在自组装过程中也表现出对疏水性对硝基苯酯底物的选择性。生化分析表明，Ac-IHIHIQI-NH2 能抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）的活性，而PP2A参与调控细胞生长、分化和凋亡。该肽对 PP2A 的抑制作用可以影响下游信号通路，包括涉及 p53、Akt 和 MAPK 的通路，这些通路对于细胞周期进程和存活至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Ac-IHIHIQI-NH2主要用作体外生化和结构研究的工具，因此目前尚无其体内活性数据。该化合物的应用重点在于阐明自组装、金属配位和酶模拟的机制，而非在动物模型中研究其全身药理作用。鉴于其肽的性质，该化合物很可能在体内被蛋白酶迅速降解，从而限制了其全身给药的应用。然而，该化合物可能具有局部应用或在离体环境中研究组织重塑或酶活性的潜力。其主要用途仍然是在试管系统中模拟更复杂的生物组装体和催化剂的行为。
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| 酶活实验 |
针对Ac-IHIHIQI-NH2的非细胞检测通常侧重于其漆酶模拟催化活性。标准方案包括监测对硝基苯乙酸酯（pNPA）的水解。在96孔板中，将不同浓度的肽（0-200 uM）与ZnCl2（例如100 uM）在检测缓冲液（100 mM HEPES，pH 8.0）中于25℃预孵育5分钟。加入pNPA（终浓度0.5-5 mM）启动反应。使用酶标仪每30秒测量一次405 nm处的吸光度变化，持续10分钟，以监测对硝基苯酚的释放。初始反应速率（V0）由反应曲线的线性部分计算得出。动力学参数（Km、Vmax、kcat）通过将米氏方程拟合到初始速度与底物浓度的关系曲线来确定。为了表征自组装，将肽溶解于水或缓冲液中，浓度范围为10-500 uM，并使用硫黄素T (ThT) 荧光（激发波长λex 440 nm，发射波长λem 482 nm）、圆二色谱 (CD) 光谱（用于观察向β-折叠二级结构的转变）和透射电子显微镜 (TEM)（用于观察纤维形态）来监测纳米纤维的形成过程。对于PP2A抑制测定，使用市售的PP2A活性检测试剂盒（例如，来自Millipore或Promega的试剂盒）。简而言之，将PP2A酶与不同浓度的肽（0-100 uM）在磷酸酶测定缓冲液中于30℃孵育10-15分钟，随后加入磷酸肽底物（例如RRA(pT)VA）。30分钟后终止反应，使用孔雀绿试剂在620 nm处测定吸光度，从而定量释放的游离磷酸盐。PP2A抑制的IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的研究中，Ac-IHIHIQI-NH2 常用于研究其对癌症或其他疾病模型中细胞信号传导的影响。细胞（例如 HeLa、HEK293 或癌细胞系）在添加了 10% 胎牛血清和 1% 青霉素-链霉素的 DMEM 或 RPMI 培养基中，于 37℃、5% CO2 培养箱中培养。为评估细胞毒性，将细胞接种于 96 孔板（1×10⁴ 个细胞/孔），并用不同浓度的肽（0、10、50、100、250、500 uM）处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。为研究 PP2A 抑制作用，用肽（例如 50-200 uM）处理细胞 6-24 小时。处理后，收集细胞，用非变性裂解缓冲液（例如，20 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、1% NP-40、1 mM EDTA、蛋白酶和磷酸酶抑制剂）裂解，并使用比色法或荧光法试剂盒测定PP2A活性，方法与非细胞检测方法相同。为了评估下游信号通路，将蛋白裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，并用针对磷酸化Akt（Ser473）、磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）或总PP2A催化亚基的抗体进行免疫印迹分析。肽处理对细胞增殖和凋亡的影响也可以通过EdU掺入（用于检测DNA合成）或Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术进行评估。
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| 动物实验 |
由于Ac-IHIHIQI-NH2主要用作体外生化工具，因此其体内动物实验方案尚未建立完善或公开报道。对于需要体内给药的研究应用（例如，用于验证PP2A抑制剂作用的肿瘤异种移植研究），可以考虑采用典型的肽类药物实验方案。肽类药物通常配制于无菌PBS或生理盐水中，并通过腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）给药。在一个假设的研究中，可将癌细胞（例如5×10⁶个HeLa细胞）皮下注射到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只），并分别以5、10和20 mg/kg的剂量，每日腹腔注射Ac-IHIHIQI-NH2，连续14天。每隔2-3天监测一次肿瘤体积和体重。研究结束时，切除肿瘤组织，通过Western blot法进行PP2A活性和蛋白表达的体外分析。然而，由于肽在体内易受蛋白水解酶降解，其稳定性和生物利用度会非常低，任何观察到的效果都可能需要高剂量或特殊制剂（例如，封装在纳米颗粒中）。目前尚未有针对该特定肽的此类研究发表。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Ac-IHIHIQI-NH2是一种用于体外研究的肽，因此目前尚无其药代动力学（PK）数据。一般来说，肽的药代动力学性质高度依赖于其氨基酸序列和长度。这种七肽（7个氨基酸）由于普遍存在的内肽酶和外肽酶的快速蛋白水解作用，其血浆半衰期可能非常短（数分钟）。其高分子量（914 Da）和极性会限制其跨膜被动扩散，导致口服生物利用度低（<1-5%）。如果静脉给药，它会被肾脏（肾小球滤过）快速清除，并在血液和肝脏中被蛋白水解。如果冻干形式储存在-20℃，该肽可能稳定；但溶于水性缓冲液的肽溶液应尽快使用或储存在-80℃，以最大程度地减少降解。对于体外试验，储备液通常用 DMSO 或水配制，然后用试验缓冲液稀释。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ac-IHIHIQI-NH2 的临床前毒性数据尚不可用。由于其成分均为内源性，因此作为一种由天然 L-氨基酸组成的肽，其毒性预计较低。在细胞活力检测（例如，在 HeLa 或 HEK293 细胞中进行 MTT 检测）中，该肽的 IC50 通常大于 500 μM，表明其细胞毒性较低。其主要潜在毒性可能源于对 PP2A 的抑制，PP2A 是一种重要的细胞磷酸酶，参与包括细胞周期调控和细胞凋亡在内的多种过程。PP2A 的慢性抑制可能导致细胞不受控制的增殖或癌变。因此，长期暴露研究需谨慎。处理肽的标准安全预防措施包括佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并避免吸入粉尘。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。目前尚未有关于遗传毒性、致癌性或生殖毒性的研究报告。
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| 参考文献 |
[1]. Liu Q, et al. Supramolecular enzyme-mimicking catalysts self-assembled from peptides. iScience. 2022 Dec 20;26(1):105831.
[2]. Heier JL, et al. Substrate specificity of an actively assembling amyloid catalyst. Biopolymers. 2017 Jan;108(1). |
| 其他信息 |
Ac-IHIHIQI-NH2 是一种合成七肽 (Ac-Ile-His-Ile-His-Ile-Gln-Ile-NH2)，以高纯度（例如，HPLC 检测纯度 >98%）的固体（冻干粉末）形式供应。它可溶于水（例如，50 mg/mL）和 DMSO。与未修饰的肽相比，N 端乙酰化 (Ac) 和 C 端酰胺化 (-NH2) 提高了肽的抗酶降解稳定性。它是一种研究级化合物，用于研究肽的自组装、金属配位、酶催化（作为漆酶模拟物）和磷酸酶抑制。该化合物尚未获得 FDA 批准，也未进入临床试验。储存建议：冻干粉末在-20℃避光防潮、氮气保护下保存，至少可稳定保存2年。溶液应分装后于-80℃保存，并在6个月内使用，以避免肽降解和聚集。其独特的序列和性质使其成为超分子化学、酶学和细胞生物学领域的重要工具。
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| 分子式 |
C43H71N13O9
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|---|---|
| 分子量 |
914.105549097061
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| 精确质量 |
913.549
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| CAS号 |
1582727-85-2
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| PubChem CID |
132542151
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1
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| tPSA |
347
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
29
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| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
1640
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)C
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| InChi Key |
SRDUKHXVGZIJNH-MOXZKRHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H71N13O9/c1-10-22(5)33(37(45)59)54-38(60)29(14-15-32(44)58)51-42(64)35(24(7)12-3)55-40(62)31(17-28-19-47-21-49-28)53-43(65)36(25(8)13-4)56-39(61)30(16-27-18-46-20-48-27)52-41(63)34(23(6)11-2)50-26(9)57/h18-25,29-31,33-36H,10-17H2,1-9H3,(H2,44,58)(H2,45,59)(H,46,48)(H,47,49)(H,50,57)(H,51,64)(H,52,63)(H,53,65)(H,54,60)(H,55,62)(H,56,61)/t22-,23-,24-,25-,29-,30-,31-,33-,34-,35-,36-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-acetamido-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-N-[(2S,3S)-1-amino-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]pentanediamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0940 mL | 5.4698 mL | 10.9396 mL | |
| 5 mM | 0.2188 mL | 1.0940 mL | 2.1879 mL | |
| 10 mM | 0.1094 mL | 0.5470 mL | 1.0940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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