| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Ivospemin (SBP-101) is ornithine decarboxylase (ODC), the first and rate-limiting enzyme in the polyamine biosynthesis pathway. ODC catalyzes the decarboxylation of ornithine to putrescine, the precursor for the higher polyamines spermidine and spermine, which are essential for cell growth, proliferation, and differentiation. Ivospemin represses ODC activity more strongly than it induces polyamine catabolism, leading to a net depletion of cellular polyamine pools. This depletion results in cell cycle arrest, induction of apoptosis, and inhibition of tumor growth, particularly in cancer cells with upregulated polyamine metabolism. The compound may also interfere with polyamine transport and binding to nucleic acids.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，伊沃斯佩明（SBP-101）能有效抑制多种癌细胞系的生长，尤其是胰腺癌和卵巢癌细胞系。该化合物对多胺分解代谢有轻微的诱导作用，但对鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性有较强的抑制作用，从而导致细胞内多胺（腐胺、亚精胺、精胺）水平降低。在胰腺癌细胞系（例如PANC-1、BxPC-3）中，用微摩尔浓度（例如1-50 uM）的伊沃斯佩明处理48-72小时，可剂量依赖性地抑制细胞增殖（MTT法）并诱导细胞凋亡（Annexin V/PI染色、caspase-3/7激活）。该化合物还能抑制软琼脂克隆形成实验中的细胞克隆形成，并降低Transwell实验中的细胞迁移和侵袭能力。伊沃斯佩明与吉西他滨或紫杉醇等标准化疗药物联合使用时，表现出协同抗增殖作用。它也已在卵巢癌细胞系（例如SKOV3、A2780）中进行过测试，结果显示类似的生长抑制和促凋亡作用。该化合物对癌细胞的选择性高于正常细胞，这可能是由于癌细胞对多胺生物合成的依赖性更高。
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| 体内研究 (In Vivo) |
利用胰腺癌和卵巢癌异种移植小鼠模型进行的体内研究表明，伊沃斯佩明（SBP-101）可显著延缓肿瘤进展。在皮下PANC-1异种移植模型（将人胰腺癌细胞注射到免疫缺陷小鼠体内）中，伊沃斯佩明治疗（例如，50 mg/kg，腹腔注射，每日或隔日一次，持续3-4周）可使肿瘤体积较载体对照组减少50-70%。在原位胰腺癌模型（将肿瘤细胞注射到胰腺内）中，伊沃斯佩明可降低原发肿瘤重量以及肝脏和腹膜转移的发生率。在卵巢癌异种移植模型（SKOV3细胞）中，伊沃斯佩明治疗可显著抑制肿瘤生长。体内疗效与肿瘤多胺水平降低（通过HPLC-MS/MS检测肿瘤组织）、增殖减少（Ki-67染色）和细胞凋亡增加（TUNEL染色、cleaved caspase-3染色）相关。伊沃斯佩明在治疗剂量下耐受性良好，未见明显的体重减轻或主要器官毒性。与其他鸟氨酸脱羧酶抑制剂（如二氟甲基鸟氨酸DFMO）相比，该化合物展现出更优的疗效和耐受性。
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| 酶活实验 |
伊沃斯佩明（Ivospemin）的非细胞检测通常侧重于其抑制纯化鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性的能力。ODC活性检测的标准方案使用重组人鸟氨酸脱羧酶（hODC）蛋白。将酶（10-50 ng）与不同浓度的伊沃斯佩明（0.1-100 uM）在检测缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl pH 7.5、0.1 mM EDTA、1 mM DTT、0.1 mM 磷酸吡哆醛（PLP））中于37℃孵育15-30分钟。反应通过加入底物L-鸟氨酸（例如，0.5-2 mM，通常使用3H标记的鸟氨酸）启动。在37℃孵育30-60分钟后，加入0.1 M HCl或三氯乙酸（TCA）终止反应。脱羧反应释放的14CO2或3H2O可通过液体闪烁计数法进行捕获和定量。对于比色法或荧光法测定，可使用市售的鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性检测试剂盒（例如Abcam或Millipore的产品），该试剂盒可检测腐胺的生成。伊沃斯佩明抑制ODC活性的IC50值可根据剂量反应曲线计算得出。对于结合研究，可使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定伊沃斯佩明与ODC的直接结合亲和力，但此类数据尚未公开。此外，还可在无细胞体系中，使用分离的膜囊泡，通过放射性标记的腐胺或亚精胺测试该化合物对多胺摄取的抑制作用。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，癌细胞系（例如PANC-1、BxPC-3、SKOV3、A2780）在添加了10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的DMEM或RPMI培养基中，于37℃、5% CO2培养箱中培养。对于增殖实验，将细胞接种于96孔板（3-5×103个细胞/孔），并用不同浓度的Ivospemin（0.1-100 uM）或溶剂对照处理48-96小时。使用MTT、CellTiter-Glo或CCK-8法检测细胞活力。IC50值通过非线性回归分析计算。对于凋亡分析，将细胞（接种于6孔板，2-5×10⁵个细胞/孔）用Ivospemin（1-50 uM）处理24-72小时。收集细胞，用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)染色，并通过流式细胞术进行分析。可使用荧光底物（例如Ac-DEVD-AMC）在细胞裂解液中测定Caspase-3/7活性。对于多胺测定，将细胞用Ivospemin处理48小时，然后收集、离心沉淀并裂解。使用0.2 M高氯酸提取多胺（腐胺、亚精胺、精胺），用丹酰氯或苯甲酰氯衍生化，并通过反相HPLC-UV或LC-MS/MS进行定量。对于细胞周期分析，将细胞固定于70%乙醇中，用碘化丙啶(PI)和RNase A染色，并通过流式细胞术进行分析。在迁移和侵袭实验中，将细胞接种于Transwell小室（孔径8 um，包被或不包被Matrigel）的上室，培养基为无血清培养基。上下室均加入伊沃斯普明。24-48小时后，用结晶紫染色并计数下室表面的迁移/侵袭细胞。与化疗药物（例如吉西他滨、紫杉醇）联合用药的研究采用固定浓度比，并使用Chou-Talalay法（联合指数，CI）评估协同作用。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，通常使用雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，20-25克）构建异种移植模型。对于皮下模型，将胰腺癌细胞（例如PANC-1，5×10⁶个细胞溶于100 μL PBS）注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³（接种后约7-10天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。Ivospemin（SBP-101）的配制方法如下：使用含10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的溶剂，或使用生理盐水并经温和加热和超声处理。该化合物以10、30、50或100 mg/kg的剂量腹腔注射（ip），每日一次或隔日一次，持续21-28天。对照组仅接受赋形剂，或接受标准治疗化疗药物（例如，吉西他滨50 mg/kg，腹腔注射，每周两次）作为阳性对照。每2-3天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重作为毒性的替代指标。在研究终点（例如，第28天或肿瘤体积达到约1500 mm³时），处死小鼠，切除肿瘤，称重并进行分割分析。一部分组织经速冻后用于通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）和蛋白质印迹法（ODC、裂解型caspase-3、Ki-67）定量分析多胺，另一部分组织用10%福尔马林固定，用于组织学和免疫组织化学（IHC）分析（Ki-67用于增殖检测，TUNEL用于凋亡检测，CD31用于血管生成检测）。对于原位胰腺癌模型，将5×10⁵-1×10⁶个细胞悬浮于50 μL PBS中，通过手术注射到胰腺尾部。治疗于植入后7-10天开始。在实验终点，检查胰腺和主要器官（肝脏、脾脏）是否存在转移。生存期作为主要终点进行监测。对于卵巢癌模型，采用类似的方案，使用SKOV3或A2780细胞。对于药代动力学研究，将不同组别的小鼠接受单次腹腔注射剂量（例如，50 mg/kg），并在不同的时间点（0.5、1、2、4、8、24、48 小时）收集血液和组织，通过 LC-MS/MS 分析 Ivospemin 水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊沃斯佩明 (SBP-101) 的药代动力学数据尚未完全公开，但作为一种小分子（分子量 318.5 Da，LogP 值约为 0.5-1.0），预计其具有水溶性和中等的细胞渗透性。在动物研究（例如小鼠）中，腹腔注射（例如 50 mg/kg）后，该化合物被迅速吸收，并在 0.5-1 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax)。末端半衰期 (t1/2) 可能为 2-4 小时。该化合物可能在肝脏代谢，代谢途径可能包括乙酰化、氧化或结合，并主要经尿液和粪便排泄。由于其极性，口服生物利用度可能较低。体外试验中，通常使用 DMSO 配制储备液（例如 50-100 mM），然后用水性缓冲液或培养基稀释。该化合物粉末在-20℃下稳定。用于体内实验时，可将其配制成生理盐水溶液，或按照生产商提供的方案进行配制。目前尚未有关于该研究药物的具体药代动力学参数（AUC、Vd、CL）的公开文献报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持Ivospemin的临床开发，已生成其临床前毒性数据，但详细结果尚未完全公开。在动物研究（小鼠、大鼠）中，Ivospemin在治疗剂量下（例如，每日腹腔注射高达50 mg/kg，持续4周）耐受性良好，未对体重、临床症状或主要器官组织病理学产生显著不良影响。在高剂量下观察到的主要毒性可能与正常增殖组织（如胃肠道和骨髓）中的多胺耗竭有关，导致轻度腹泻、体重减轻或可逆性血细胞减少。然而，据报道，Ivospemin的安全性优于老一代鸟氨酸脱羧酶抑制剂，例如DFMO（二氟甲基鸟氨酸），后者与耳毒性相关。在基于细胞的检测中，伊沃斯佩明对癌细胞增殖的IC50值在低微摩尔范围内，而对正常细胞（例如成纤维细胞、上皮细胞）的敏感性较低（IC50 > 50 μM）。临床前研究未报告遗传毒性、心脏毒性（hERG）或肝毒性。标准安全操作措施包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风橱内操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN).
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| 其他信息 |
Ivospemin (SBP-101) 是由 SBP-101 Therapeutics 公司研发的一种抗肿瘤亚精胺类似物。它已获得美国 FDA 授予的孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。该化合物已完成转移性胰腺腺癌的临床试验（I/II 期）（搜索结果中未提供 NCT 编号）。其作用机制涉及抑制鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 并消耗细胞内多胺，而多胺是癌细胞增殖所必需的。Ivospemin 正在作为单药疗法以及与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇等标准化疗药物联合使用进行研究。该化合物尚未获得 FDA 批准用于任何适应症，仅供研究使用。它以白色至类白色固体粉末的形式供应，纯度高（HPLC 检测 ≥98%）。伊沃斯佩明可溶于水（例如，10 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO）（例如，50 mg/mL）。储存时，应将其以粉末形式保存在-20℃，避光防潮，在此条件下至少可稳定保存2年。溶液应分装后保存在-80℃，并在6个月内使用。该化合物是研究多胺代谢及其在癌症中的作用，以及评估胰腺癌和卵巢癌新疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C16H38N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
318.4985
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| 精确质量 |
318.299
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| CAS号 |
748119-79-1
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| PubChem CID |
9883501
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.6
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| tPSA |
88.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
198
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCNCC[C@@H](CNCCCCNC[C@H](CCNCC)O)O
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| InChi Key |
AFXLPCNTPZQBIC-HOTGVXAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H38N4O2/c1-3-17-11-7-15(21)13-19-9-5-6-10-20-14-16(22)8-12-18-4-2/h15-22H,3-14H2,1-2H3/t15-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-4-(ethylamino)-1-[4-[[(2S)-4-(ethylamino)-2-hydroxybutyl]amino]butylamino]butan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1397 mL | 15.6986 mL | 31.3972 mL | |
| 5 mM | 0.6279 mL | 3.1397 mL | 6.2794 mL | |
| 10 mM | 0.3140 mL | 1.5699 mL | 3.1397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05254171
Conditions:Pancreatic Cancer Metastatic|Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Pancreatic Cancer Stage IVLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03412799
Conditions:Pancreatic Cancer Metastatic|Pancreatic Cancer Stage IV|Stage IV Pancreatic CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02657330
Conditions:Pancreatic Cancer|Ductal Adenocarcinoma of the Pancreas
Title:A Dose-Range Finding Study of SUN-101 in Subjects With Moderate to Severe COPD
Status:Completed
updateDate:2018-04-10
Ctid:NCT02038829
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02038829
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