| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Iron (Fe) and copper (Cu) chelation; JNK and NF-κB signaling pathways. DpC is a selective iron chelator that effectively binds Fe(II) and Fe(III), disrupting iron homeostasis within cells. By chelating iron, DpC induces oxidative stress through the formation of redox-active iron and copper complexes, leading to lysosomal membrane permeabilization and subsequent cell death. DpC targets key signaling pathways including JNK and NF-κB. In human pancreatic tumor cell lines, DpC significantly increases the expression and phosphorylation of the growth and metastasis suppressor N-myc down-stream regulated gene 1 (NDRG1) and the CDK inhibitor p21CIP1/WAF1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DpC对多种癌细胞系均具有抑制癌细胞增殖的作用，IC₅₀值介于0.007至0.096 μM之间。在A549人肺癌细胞中，MTT法检测显示DpC作用72小时后的IC₅₀值为0.004 μM。DpC对BGC-823和A549细胞的IC₅₀值均低于0.03125 μM。DpC可与多种抗癌药物协同作用，增强治疗效果。该化合物在肿瘤细胞中的摄取表现出温度和能量依赖性，提示其可能通过主动转运机制发挥作用。DpC已展现出广谱抗癌活性，包括对神经母细胞瘤和耐药肿瘤的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DpC已在临床前体内研究中评估了其抗癌活性。作为一种强效铁螯合剂，它在包括胰腺癌在内的多种动物癌症模型中均显示出疗效。在小鼠异种移植模型中，DpC完全抑制了PANC-1肿瘤的生长。该化合物与多种抗癌疗法的协同作用表明其具有联合治疗的潜力。DpC在肿瘤细胞中的摄取具有温度和能量依赖性，这可能有助于其选择性靶向癌细胞。目前正在进行进一步的体内研究，以全面表征其药代动力学和药效学特性。
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| 酶活实验 |
DpC的非细胞检测方法包括铁螯合试验，该试验可测量化合物与三价铁(Fe³⁺)和二价铁(Fe²⁺)的结合能力。氧化还原活性铁铜络合物的形成可通过光谱学方法进行评估。对于信号通路研究，可使用激酶活性测定或报告基因系统评估JNK和NF-κB通路组分。化合物的表征和纯度评估采用包括高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和质谱在内的标准分析方法。与铁和铜的结合亲和力可使用等温滴定量热法(ITC)或表面等离子体共振(SPR)进行测量。
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| 细胞实验 |
DpC 的细胞活性检测采用多种癌细胞系来评估其抗增殖活性。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（通常为 0.001-10 μM）的 DpC 处理 24-72 小时。采用 MTT、CCK-8 或 SRB 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染、caspase 活性检测以及 Western blot 检测凋亡标志物（cleaved PARP、caspase-3）来评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。通过 Western blot 检测 NDRG1 和 p21CIP1/WAF1 的表达和磷酸化水平。
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| 动物实验 |
DpC已在癌症临床前动物模型中进行了体内评估。研究已在携带人肿瘤细胞系（包括PANC-1胰腺癌细胞）的小鼠异种移植模型中进行。DpC可通过多种途径给药（通常为腹腔注射或静脉注射）。研究期间会测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（NDRG1、p21、凋亡标志物）。此外，还通过在不同时间点采集的血样测定了药代动力学参数。该化合物与其他抗癌疗法的协同作用已在联合治疗研究中进行了评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DpC的分子式为C₁₉H₂₃N₅S，分子量为353.48 g/mol，logP值为3.27。它是一种浅黄色至黄色固体粉末，可溶于DMSO。用于体内给药时，可将其配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水的溶液。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶剂形式储存于-80°C，最长可保存6个月。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于DpC的具体毒性数据有限。作为一种铁螯合剂，该化合物在高剂量下可能引起与缺铁相关的症状，包括贫血和疲劳。该化合物的作用机制是通过形成具有氧化还原活性的铁铜络合物诱导肿瘤细胞氧化应激，这也可能导致正常细胞的毒性。该化合物尚未完全验证其在医学上的应用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二-2-吡啶酮-4-环己基-4-甲基-3-硫代氨基脲（DpC）正在临床试验NCT02688101（DpC口服治疗晚期实体瘤患者的剂量探索和药代动力学研究）中进行研究。DpC（二-2-吡啶酮-4-环己基-4-甲基-3-硫代氨基脲）是一种具有强效抗癌活性的第二代硫代氨基脲铁螯合剂。与早期化合物（如Dp44mT）相比，DpC作为新一代铁螯合剂，具有更高的效力和选择性。该化合物能够在纳摩尔浓度下抑制癌细胞增殖（IC₅₀：0.007-0.096 μM），使其成为同类化合物中最有效的铁螯合剂之一。 DpC与多种抗癌药物表现出协同效应，提示其具有联合治疗的潜力。该化合物正因其广谱抗癌活性（包括对神经母细胞瘤和耐药肿瘤的活性）而接受研究。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C19H23N5S
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|---|---|
| 分子量 |
353.48
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| 精确质量 |
353.167
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| CAS号 |
1382469-39-7
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| PubChem CID |
57380301
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
510.7±48.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
262.7±29.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
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| LogP |
3.27
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
441
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C1CCCCC1)C(=S)NN=C(C2=CC=CC=N2)C3=CC=CC=N3
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| InChi Key |
GNLZNQJBZNOUBM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N5S/c1-24(15-9-3-2-4-10-15)19(25)23-22-18(16-11-5-7-13-20-16)17-12-6-8-14-21-17/h5-8,11-15H,2-4,9-10H2,1H3,(H,23,25)
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| 化学名 |
1-cyclohexyl-3-(dipyridin-2-ylmethylideneamino)-1-methylthiourea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8290 mL | 14.1451 mL | 28.2901 mL | |
| 5 mM | 0.5658 mL | 2.8290 mL | 5.6580 mL | |
| 10 mM | 0.2829 mL | 1.4145 mL | 2.8290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02688101
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