| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of STh is guanylate cyclase C (GC-C), a transmembrane receptor expressed on the apical surface of intestinal epithelial cells. Upon binding to GC-C, STh activates the receptor's intrinsic guanylate cyclase activity, converting GTP to cGMP. Elevated cGMP levels activate protein kinase G (PKG) and downstream effectors, leading to phosphorylation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) channel, increased chloride secretion, and inhibition of sodium absorption. This electrolyte imbalance results in secretory diarrhea. STh serves as a potent and selective GC-C agonist with high affinity (KD in the low nanomolar range).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，STh（1-100 nM）能以剂量依赖的方式刺激T84人结肠上皮细胞和其他表达GC-C的细胞系中cGMP的产生。该肽在高温（100℃，30分钟）下表现出稳定性，并且由于其紧密的二硫键结构而具有抗蛋白水解降解的能力。STh已被用于Ussing室实验，以测量短路电流（Isc）作为肠上皮单层细胞氯离子分泌的指标，其EC50值通常在1-10 nM范围内。该肽还能激活cGMP依赖性信号通路（PKG、VASP磷酸化），并抑制表达GC-C的癌细胞系的增殖，提示其可能在腹泻发病机制之外发挥其他作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，STh 可诱导小鼠肠袢模型（一种肠毒素活性检测标准）出现液体积聚。将 STh（每袢 1-10 ug）注入麻醉小鼠结扎的肠段后，4-6 小时内即可观察到显著的液体分泌，以液体体积与肠袢长度的比值（mL/cm）来衡量。在哺乳小鼠试验中，口服 STh（0.1-1 ug）可导致腹泻和肠道液体积聚。该毒素已在仔猪 ETEC 感染模型中进行研究，结果表明其可导致感染动物出现特征性的分泌性腹泻。STh 也可作为疫苗研发的工具，因为用无毒的 STh 衍生物或类毒素进行免疫接种可在动物模型中诱导产生针对 ETEC 攻击的保护性抗体。
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| 酶活实验 |
可以使用竞争性ELISA或表面等离子共振(SPR)进行非细胞结合分析，以测量STh与GC-C受体的结合。对于ELISA，将重组GC-C胞外结构域(ECD)蛋白包被于微孔板上。加入系列稀释的STh（1 pM至1 uM），并使用抗STh一抗和HRP标记的二抗检测结合的肽段。对于SPR，将生物素化的STh固定在链霉亲和素传感器芯片上，并将浓度递增的GC-C-ECD蛋白（0.1-100 nM）流过芯片表面，以确定结合动力学(ka、kd、KD)。或者，使用125I标记的STh（比活度2000 Ci/mmol）进行放射性配体结合分析，可以定量受体结合亲和力，KD通常报告为0.5-2 nM。
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| 细胞实验 |
表达GC-C的细胞（例如T84、Caco-2或转染GC-C的HEK293细胞）在添加10% FBS的DMEM/F12或RPMI培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞接种于24孔板（2×10⁵个细胞/孔），培养48小时。为测定cGMP，将细胞与STh（0.01-1000 nM）和0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）在37℃下孵育30分钟。移除培养基并加入0.1 M HCl终止反应。收集细胞裂解液并离心，使用竞争性ELISA试剂盒检测上清液中的cGMP含量。在氯离子分泌测定中，将T84细胞培养于透膜滤器（Transwell小室，孔径0.4微米）上14-21天，直至形成具有高跨上皮电阻（TEER > 1000 Ω·cm2）的融合单层细胞。将单层细胞置于Ussing室中，并在顶端加入STh（1-100 nM）。测量短路电流（Isc）作为电致氯离子分泌的指标。
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| 动物实验 |
小鼠回肠袢结扎模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，18-22 g）用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉。行腹部正中切口，用丝线结扎3-4 cm长的回肠，注意保护肠系膜血供。将STh溶于PBS缓冲液（每肠袢1-10 μg，总体积100-200 μL），注射到结扎的肠袢内。阴性对照组仅注射PBS缓冲液。缝合腹部，小鼠恢复4-6小时。随后处死小鼠，取出肠袢。测量肠袢长度（cm）和液体体积（mL），并计算液体积聚率（mL/cm）。乳鼠试验：2-4日龄乳鼠禁食2小时后，经口灌胃给予STh（0.1-1 μg溶于50 μL 2%伊文思蓝溶液中）。室温下3小时后，处死小鼠，取出整个肠道。计算肠道与胴体重量比，作为积液的指标。疫苗研究中，小鼠经皮下或鼻内途径接种STh类毒素或其结合物（每次10-50 μg），并加入佐剂（例如霍乱毒素或氢氧化铝），随后每隔2-4周进行加强免疫。采用ELISA法检测血清和粪便抗体滴度，并评估其对活ETEC细菌或纯化STh的保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽，STh 静脉注射后血浆半衰期很短（仅几分钟），这是由于其易被蛋白水解酶降解和经肾脏清除。三个二硫键使其具有耐热性和抗某些蛋白酶的能力，但对血清蛋白酶无效。在疫苗应用中，STh 通常与载体蛋白（例如牛血清白蛋白、钥孔血蓝蛋白）偶联，或与佐剂配制，以增强免疫原性并延长暴露时间。在动物模型中，用于毒素攻击的 STh 剂量通常为每只动物 1-10 微克。由于 STh 在胃肠道中稳定，因此可以口服给药，但全身吸收极少。由于 STh 主要用作急性攻击模型中的毒素，而非治疗药物，因此其药代动力学参数（例如分布容积、清除率和半衰期）尚未明确。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙门氏菌毒素（STh）是一种肠毒素，被认为是一种毒力因子，可引起感染宿主的分泌性腹泻。在动物模型中，给予≥1 μg的天然STh可诱导显著的液体分泌和腹泻，但未观察到全身毒性。STh在乳鼠中的LD50估计>100 μg，表明其致泻剂量和致死剂量之间存在较大的安全范围。STh在≤100 nM的浓度下对肠上皮细胞无细胞毒性；相反，它能激活生理信号通路而不导致细胞死亡。目前尚无STh的遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。作为疫苗抗原，通常会使用脱毒的STh衍生物（例如，热灭活或基因脱毒突变体）来避免毒性作用，并且在动物免疫研究中显示出良好的耐受性，未报告不良反应。
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| 参考文献 |
[1]. Pål PUNTERVOLL, et al. Heat-stable enterotoxins mutants as antidiarrheal vaccine antigens. WO2020039387A1.
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| 其他信息 |
STh 是一种可用于研究 ETEC 致病机制、肠道生理和 GC-C 信号通路的科研试剂。其肽序列为 NSSNYCCELCCNPACTGCY，含有三个二硫键（Cys6-11、Cys7-15 和 Cys10-18），这些二硫键对其生物活性至关重要。STh 也称为 STa（耐热肠毒素 a），以区别于 STb（另一种耐热毒素）。该肽是正在研发的 ETEC 疫苗的关键成分，包括一些处于 I-III 期临床试验的候选疫苗。然而，STh 本身并非 FDA 批准的疫苗或治疗药物；它仅作为评估疫苗平台的模型抗原。该化合物以冻干粉末形式储存于 -20℃，可溶于水或 PBS。由于 STh 具有肠毒性，因此在处理时应格外小心；建议佩戴手套并妥善处理受污染的物品。
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| 分子式 |
C79H112N22O30S6
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|---|---|
| 分子量 |
2042.25
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| 精确质量 |
2040.623
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| CAS号 |
118447-40-8
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| PubChem CID |
168013072
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-11.9
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| tPSA |
998
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| 氢键供体(HBD)数目 |
28
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| 氢键受体(HBA)数目 |
37
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| 可旋转键数目(RBC) |
31
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| 重原子数目 |
137
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| 分子复杂度/Complexity |
4350
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| 定义原子立体中心数目 |
19
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| SMILES |
C[C@H]1C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC2=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N3)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)N[C@H](C(=O)N6CCC[C@H]6C(=O)N1)CC(=O)N)CC(C)C)CCC(=O)O
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| InChi Key |
ALQPDZQRJKSEQZ-MZBYGZHOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C79H112N22O30S6/c1-33(2)18-42-65(116)96-52-30-133-132-27-49(70(121)92-46(79(130)131)20-37-9-13-39(106)14-10-37)86-59(110)24-84-77(128)61(35(4)104)100-75(126)54-32-137-134-28-50(71(122)87-41(64(115)88-42)15-16-60(111)112)98-74(125)53(31-136-135-29-51(99-73(52)124)72(123)91-45(23-58(83)109)78(129)101-17-5-6-55(101)76(127)85-34(3)62(113)95-54)97-66(117)43(19-36-7-11-38(105)12-8-36)89-67(118)44(22-57(82)108)90-68(119)48(26-103)94-69(120)47(25-102)93-63(114)40(80)21-56(81)107/h7-14,33-35,40-55,61,102-106H,5-6,15-32,80H2,1-4H3,(H2,81,107)(H2,82,108)(H2,83,109)(H,84,128)(H,85,127)(H,86,110)(H,87,122)(H,88,115)(H,89,118)(H,90,119)(H,91,123)(H,92,121)(H,93,114)(H,94,120)(H,95,113)(H,96,116)(H,97,117)(H,98,125)(H,99,124)(H,100,126)(H,111,112)(H,130,131)/t34-,35+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,61-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(1R,4S,7S,13S,16R,21R,24R,27S,30S,33R,38R,44S)-21-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,4-diamino-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-13-(2-amino-2-oxoethyl)-27-(2-carboxyethyl)-44-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-30-(2-methylpropyl)-3,6,12,15,22,25,28,31,40,43,46,51-dodecaoxo-18,19,35,36,48,49-hexathia-2,5,11,14,23,26,29,32,39,42,45,52-dodecazatetracyclo[22.22.4.216,33.07,11]dopentacontane-38-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 5 mM | 0.0979 mL | 0.4897 mL | 0.9793 mL | |
| 10 mM | 0.0490 mL | 0.2448 mL | 0.4897 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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