ANG1005   中文名称: 血管肽-2紫杉醇偶联物

ANG1005 targets the low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), which is overexpressed on the blood-brain barrier (BBB) endothelial cells and on many tumor cells, including breast cancer brain metastases. Upon binding to LRP1, the conjugate undergoes receptor-mediated transcytosis across the BBB into the brain parenchyma. Once inside tumor cells, the three paclitaxel molecules exert their anti-mitotic activity by binding to and stabilizing microtubules, preventing depolymerization and leading to cell cycle arrest and apoptosis. ANG1005 also targets tubulin directly and modulates LDLR function. The LRP1-mediated delivery mechanism enables the conjugate to efficiently cross the BBB and blood-brain tumor barrier while evading P-gp-mediated efflux that limits the CNS penetration of many chemotherapeutics.

体外研究表明，ANG1005保留了紫杉醇的微管稳定活性，能够促进微管蛋白聚合并诱导细胞周期停滞于G2/M期。该缀合物对多种癌细胞系均表现出强效的细胞毒性，包括乳腺癌细胞（MDA-MB-231，IC50约为10-50 nM）、胶质母细胞瘤细胞（U87MG，IC50约为20 nM）和肺癌细胞。流式细胞术和共聚焦显微镜检测结果显示，在表达LRP1的细胞中，Angiopep-2基团的存在使细胞摄取量比单独使用紫杉醇提高了10-20倍。在血脑屏障共培养模型（例如，hCMEC/D3内皮细胞）中，ANG1005的胞吞速率（Kin = 7.3 +/- 0.2 × 10-3 mL/s/g）比游离紫杉醇高86倍，且P-gp介导的外排减少了90%以上。该缀合物在37℃的血浆中可稳定保存24小时以上，降解率低于10%。

与游离紫杉醇相比，ANG1005 在乳腺癌中表现出更好的脑部递送和脑转移效果[1]。

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在乳腺癌脑转移原位小鼠模型中进行的体内研究表明，ANG1005（相当于30 mg/kg紫杉醇，静脉注射，每4天一次，共4次）可显著降低颅内肿瘤负荷（与载体对照组相比降低77%）并延长生存期（中位生存期从28天延长至42天）。在患有软脑膜癌病的动物模型中，ANG1005可达到77%的颅内疾病控制率。通过对组织匀浆进行LC-MS/MS分析，发现该缀合物在脑转移灶中的积累量比游离紫杉醇高4至54倍。ANG1005在乳腺癌脑转移的颅内患者来源异种移植（PDX）模型和原位胶质瘤模型中也显示出疗效。与紫杉醇（30 mg/kg）相比，ANG1005 治疗可使脑内药物浓度提高 86 倍，并显著降低全身毒性（体重减轻更少，造血系统不良反应更少）。临床研究表明，ANG1005 对既往接受过大量治疗的乳腺癌脑转移和软脑膜癌病患者有效，在 I/II 期临床试验中，颅内疾病控制率达 77%，部分患者达到完全缓解。

利用表面等离子共振 (SPR) 技术可以进行非细胞结合分析，以测量 ANG1005 与 LRP1 的结合。LRP1 受体（胞外结构域片段，10-100 nM）通过胺偶联固定在 CM5 传感器芯片上。将浓度递增的 ANG1005（0.1-1000 nM）溶于运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween-20）中，以 30 uL/min 的流速注入芯片，进行 2 分钟的结合实验，随后进行 5 分钟的解离实验。对传感器图进行双参考扣除，并使用 BIAevaluation 软件拟合 1:1 结合模型来计算动力学参数（ka、kd），从而得到 KD 值。或者，可采用基于ELISA的结合分析：将LRP1蛋白（0.5 ug/孔）包被于96孔板中，包被液为碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液（pH 9.6），4℃过夜。用含3% BSA的PBS-T缓冲液（0.05% Tween-20）封闭后，加入系列稀释的ANG1005（1 pM至100 nM），37℃孵育2小时。使用抗紫杉醇抗体（1:2000）检测结合的偶联物，随后使用HRP标记的二抗和TMB底物。对于血脑屏障（BBB）跨胞吞作用的研究，可建立体外BBB模型，该模型使用接种于Transwell小室（孔径0.4 um，聚碳酸酯膜）上的hCMEC/D3细胞（1 × 10⁵ 个细胞/cm2）。将细胞在EGM-2培养基中培养5-7天，直至跨上皮电阻（TEER）值>30 Ω·cm2。向顶端室加入ANG1005（1 uM），并在0.5、1、2、4和8小时收集基底外侧室的样品。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）或酶联免疫吸附试验（ELISA）定量胞吞转运的ANG1005。

细胞（例如，用于血脑屏障模型的hCMEC/D3细胞，用于乳腺癌脑转移的MDA-MB-231Br细胞）在含10%胎牛血清的DMEM/F12或RPMI培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。进行细胞毒性试验时，将细胞接种于96孔板（5 × 103 个细胞/孔），并使其过夜贴壁。将ANG1005用培养基进行系列稀释，浓度为0.1-10,000 nM（以紫杉醇当量计），并加入孔中。孵育72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。进行细胞摄取研究时，将细胞接种于24孔板（1 × 10⁵ 个细胞/孔），并用ANG1005（100 nM）处理1-6小时。细胞用PBS洗涤两次，用0.1% Triton X-100裂解，并通过LC-MS/MS定量ANG1005含量。对于共聚焦显微镜，细胞与荧光标记的ANG1005（Alexa Fluor 488偶联，100 nM）孵育2小时，用4%多聚甲醛固定，用DAPI（细胞核）和LAMP1（溶酶体）复染，然后成像。在微管聚合实验中，细胞用 ANG1005（10-100 nM）处理 24 小时，然后在微管稳定缓冲液（80 mM PIPES pH 6.8、2 mM EGTA、1 mM MgCl2、0.5% Triton X-100、10% 甘油、1 mM GTP）中裂解，并离心（100,000 × g，30 分钟）。上清液（可溶性微管蛋白）和沉淀（聚合的微管）通过 SDS-PAGE 电泳分离，并用抗 α-微管蛋白抗体进行免疫印迹分析。

体内疗效研究采用雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，20-25 g）。通过将荧光素酶标记的MDA-MB-231Br细胞（1 × 10⁵个细胞，溶于100 μL PBS）经心脏注射至左心室，建立原位脑转移模型。或者，采用颅内注射：使用10 μL Hamilton注射器，将细胞（5 × 10⁴个细胞，溶于2 μL PBS）立体定向注射至右侧纹状体（坐标：硬脑膜前0.5 mm，侧方2.0 mm，深度2.5 mm）。注射后7-10天，通过生物发光成像（BLI）确认肿瘤植入。将小鼠随机分为各治疗组（每组n = 8-10只）。 ANG1005 配制于生理盐水或 PBS 中，于第 1、5、9 和 13 天（每 4 天一次，共 4 次）以 10、20 或 30 mg/kg（紫杉醇当量）的剂量经尾静脉注射给药。对照组分别接受赋形剂（PBS）、游离紫杉醇（30 mg/kg，给药方案相同）或 ANG1005 赋形剂。每周使用生物发光成像（BLI，Xenogen IVIS 成像系统；腹腔注射荧光素 150 mg/kg，10 分钟后成像）监测肿瘤负荷。每日记录动物存活情况，当出现神经功能缺损症状（体重减轻 >20%、后肢瘫痪、弓背）时，对动物实施安乐死。研究结束时，取出脑组织，用 4% 多聚甲醛固定，切片，并用苏木精-伊红染色或抗 βIII-微管蛋白抗体染色，用于肿瘤区域的组织病理学分析。在药代动力学研究中，将受试者分成若干组（每时间点 n = 3），每组受试者单次静脉注射 ANG1005（30 mg/kg）。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、24 和 48 小时采集血液和脑组织样本。将组织匀浆后，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对 ANG1005 和释放的紫杉醇进行定量分析。

小鼠静脉注射（30 mg/kg）后的药代动力学研究表明，ANG1005 的血浆半衰期约为 3.5 小时，显著长于游离紫杉醇（t1/2 ~0.5 小时）。ANG1005 的血浆药时曲线下面积 (AUC) 比游离紫杉醇高约 8 倍。ANG1005 的脑内摄取速率 (Kin) (7.3 ± 0.2 × 10-3 mL/s/g) 比紫杉醇 (0.085 × 10-3 mL/s/g) 高 86 倍。给药后 1 小时，ANG1005 的脑血浆比为 0.21，而游离紫杉醇为 0.02。通过肿瘤匀浆中的 AUC 测定，ANG1005 在脑转移灶中的蓄积量比游离紫杉醇高 4 至 54 倍。该缀合物在脑实质中缓慢释放，24 小时后，完整缀合物约占总紫杉醇当量的 30%。分布容积 (Vd) 为 0.8 L/kg，清除率 (CL) 为 0.2 L/h/kg。在人体中，I/II 期临床试验 (NCT02048059) 的数据显示，每 3 周一次，以 650 mg/m² 的剂量给予 ANG1005，在稳态下可达到约 50 μM 的 Cmax、约 6 小时的 t1/2 和约 0.15 的脑血浆比。

临床前研究中剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少症和周围神经病变，剂量>40 mg/kg（紫杉醇当量）时出现。小鼠的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg（每4天一次，共4次），治疗期间可逆性体重下降10-15%。组织病理学检查显示，高剂量（≥50 mg/kg）时坐骨神经出现轻度轴突变性，但未见脱髓鞘或神经元丢失的证据。在临床试验（I/II期）中，最常见的不良事件（任何级别）为中性粒细胞减少症（42%）、疲乏（38%）、周围神经病变（32%）、恶心（25%）和脱发（20%）。28%的患者出现≥3级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（15%）。未观察到明显的肝毒性或肾毒性。该缀合物不与P-gp或其他外排转运蛋白发生交叉反应，且未报告超敏反应（紫杉醇由于使用Cremophor EL赋形剂而常见的超敏反应），因为ANG1005无需Cremophor EL制剂。大鼠临床前毒理学研究（28天重复给药，静脉注射，10、20、30 mg/kg，每4天一次，共4次）显示靶器官为骨髓（骨髓抑制）和周围神经（神经退行性变）。未观察到遗传毒性（AMES试验、微核试验）或心血管毒性（hERG IC50 >100 μM）。

[1]. Thomas FC, et al. Uptake of ANG1005, a novel paclitaxel derivative, through the blood-brain barrier into brain and experimental brain metastases of breast cancer. Pharm Res. 2009 Nov;26(11):2486-94.
[2]. Li F, et al. Targeting metastatic breast cancer with ANG1005, a novel peptide-paclitaxel conjugate that crosses the blood-brain-barrier (BBB). Genes Dis. 2017 Feb 10;4(1):1-3.
[3]. Kumthekar P, et al. ANG1005, a Brain-Penetrating Peptide-Drug Conjugate, Shows Activity in Patients with Breast Cancer with Leptomeningeal Carcinomatosis and Recurrent Brain Metastases. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2789-2799.

三个紫杉醇分子通过可裂解的琥珀酰酯键与脑肽载体Angiopep-2连接，形成一种名为ANG1005的缀合物。紫杉醇trovapeptide是一种肽-药物缀合物，包含紫杉烷类药物紫杉醇，并以3:1的比例与专有的19个氨基酸肽Angiopep-2共价连接，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，紫杉醇trovapeptide通过Angiopep-2部分与LRP-1（低密度脂蛋白受体相关蛋白1）结合。LRP-1在血脑屏障（BBB）和胶质瘤细胞中高表达。这种结合使药物能够穿过血脑屏障，并将细胞毒性药物紫杉醇递送至脑组织。与单独使用紫杉醇相比，GRN1005 可提高脑内紫杉醇的浓度，并能特异性地将紫杉醇递送至脑部和外周组织中 LRP-1 过表达的肿瘤细胞。
药物适应症
已开展脑癌治疗方面的研究。

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ANG1005 又名紫杉醇曲伐肽，由 Angiochem 公司（现为 AngioChem 公司的一部分）开发，用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤，特别是乳腺癌脑转移、软脑膜癌病和复发性高级别胶质瘤。该偶联药物已分别于 2015 年和 2016 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 授予的治疗脑转移瘤的孤儿药资格认定和治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格认定。一项针对复发性高级别胶质瘤患者的 I 期临床试验 (NCT01967810) 证实了其安全性和初步疗效。一项针对乳腺癌软脑膜癌病患者的 II 期临床试验 (NCT02048059) 显示，颅内疾病控制率为 77%，中位总生存期为 8.8 个月。目前正在计划开展 III 期临床试验。该化合物尚未获得FDA批准，仅供临床研究使用。在研究环境中，ANG1005以冻干粉末形式储存于-20℃避光保存，用于体内实验时用生理盐水或PBS溶液复溶。复溶后的溶液应在4小时内使用。该化合物由三个紫杉醇分子通过酯键与Angiopep-2化学偶联合成，经HPLC检测纯度>95%。

C259H311N33O80

5166.41381192207

5108.113

1075214-55-9

46884921

White to off-white solid powder

1720

46

81

138

368

14000

50

CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)C6=CC=CC=C6)OC(=O)CCC(=O)NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC7=CC=CC=C7)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CCC(=O)O[C@H]([C@H](C8=CC=CC=C8)NC(=O)C9=CC=CC=C9)C(=O)O[C@H]1C[C@]2([C@H]([C@H]3[C@@]([C@H](C[C@@H]5[C@]3(CO5)OC(=O)C)O)(C(=O)[C@@H](C(=C1C)C2(C)C)OC(=O)C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)O)NC(=O)CCC(=O)O[C@H]([C@H](C1=CC=CC=C1)NC(=O)C1=CC=CC=C1)C(=O)O[C@H]1C[C@]2([C@H]([C@H]3[C@@]([C@H](C[C@@H]5[C@]3(CO5)OC(=O)C)O)(C(=O)[C@@H](C(=C1C)C2(C)C)OC(=O)C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1)O)O)OC(=O)C1=CC=CC=C1)(CO4)OC(=O)C)O)C)OC(=O)C

GBVKRUOMSUTVPW-AHNVSIPUSA-N

InChI=1S/C257H308N32O79/c1-133-174(123-255(348)216(363-238(342)155-81-51-30-52-82-155)210-249(18,177(301)120-180-252(210,130-351-180)366-141(9)296)213(319)204(354-138(6)293)196(133)246(255,12)13)357-241(345)207(201(149-69-39-24-40-70-149)287-219(322)152-75-45-27-46-76-152)360-193(316)106-101-185(306)264-109-59-57-87-161(271-190(311)128-270-222(325)160(89-61-111-266-244(260)261)273-234(337)173(129-290)272-189(310)127-268-188(309)126-269-223(326)166(116-147-91-95-158(299)96-92-147)278-230(333)168(114-145-65-35-22-36-66-145)279-231(334)169(115-146-67-37-23-38-68-146)283-235(338)199(136(4)291)285-187(308)103-108-195(318)362-209(203(151-73-43-26-44-74-151)289-221(324)154-79-49-29-50-80-154)243(347)359-176-125-257(350)218(365-240(344)157-85-55-32-56-86-157)212-251(20,179(303)122-182-254(212,132-353-182)368-143(11)298)215(321)206(356-140(8)295)198(135(176)3)248(257,16)17)224(327)274-163(90-62-112-267-245(262)263)225(328)281-170(118-183(258)304)233(336)282-171(119-184(259)305)232(335)280-167(113-144-63-33-21-34-64-144)229(332)275-162(228(331)286-200(137(5)292)236(339)277-165(100-105-192(314)315)226(329)276-164(99-104-191(312)313)227(330)284-172(237(340)341)117-148-93-97-159(300)98-94-148)88-58-60-110-265-186(307)102-107-194(317)361-208(202(150-71-41-25-42-72-150)288-220(323)153-77-47-28-48-78-153)242(346)358-175-124-256(349)217(364-239(343)156-83-53-31-54-84-156)211-250(19,178(302)121-181-253(211,131-352-181)367-142(10)297)214(320)205(355-139(7)294)197(134(175)2)247(256,14)15/h21-56,63-86,91-98,136-137,160-182,199-212,216-218,290-292,299-303,348-350H,57-62,87-90,99-132H2,1-20H3,(H2,258,304)(H2,259,305)(H,264,306)(H,265,307)(H,268,309)(H,269,326)(H,270,325)(H,271,311)(H,272,310)(H,273,337)(H,274,327)(H,275,332)(H,276,329)(H,277,339)(H,278,333)(H,279,334)(H,280,335)(H,281,328)(H,282,336)(H,283,338)(H,284,330)(H,285,308)(H,286,331)(H,287,322)(H,288,323)(H,289,324)(H,312,313)(H,314,315)(H,340,341)(H4,260,261,266)(H4,262,263,267)/t136?,137-,160+,161+,162+,163+,164+,165+,166+,167+,168+,169+,170+,171+,172+,173+,174+,175+,176+,177+,178+,179+,180-,181-,182-,199+,200+,201+,202+,203+,204-,205-,206-,207-,208-,209-,210+,211+,212+,216+,217+,218+,249-,250-,251-,252+,253+,254+,255-,256-,257-/m1/s1

(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-[[4-[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy-4-oxobutanoyl]amino]-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[4-[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-[[4-[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy-4-oxobutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (19.50 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。