| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Octakis-(6-bromo-6-deoxy)-gamma-cyclodextrin does not have a specific biological target as its primary use is as a synthetic intermediate. However, the parent gamma-cyclodextrin and its derivatives function as molecular encapsulators (host molecules) that form inclusion complexes with various guest molecules (e.g., drugs, steroids, lipids) by encapsulating them within the hydrophobic cavity. The bromine substitutions at the primary face alter the cyclodextrin's host-guest properties and provide reactive sites for further functionalization. In the context of sugammadex synthesis, the final cyclodextrin derivative binds specifically to rocuronium and vecuronium (neuromuscular blocking agents) with high affinity (Ka ~ 10⁷ M-¹), encapsulating the steroidal molecule and reversing its neuromuscular effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
柱状结构是由八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精沿a轴头对头堆叠而成。八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精的一个特点是它在晶体中交替形成疏水层和亲水层[1]。
体外研究表明，八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精能与小分子有机物（例如1-苯胺基萘-8-磺酸盐、氢化可的松、地塞米松）形成包合物，这可通过荧光光谱法测定（包合后荧光强度增加，激发波长λex 380 nm，发射波长λem 480 nm）。该化合物还能通过形成包合物，提高难溶性药物（例如紫杉醇、喜树碱）在水性缓冲液中的溶解度，使其表观溶解度提高10-50倍。6位上的溴原子不影响大环结构，该化合物保持了γ-环糊精特有的环状结构（空腔直径约为8-9埃）。在晶体结构中，八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精沿a轴首尾相连堆叠时，形成疏水层和亲水层交替排列的结构。体外毒理学研究表明，该化合物细胞毒性较低（在HEK293、HeLa或Caco-2细胞中IC50 > 500 uM），且在浓度高达5 mM时不会引起红细胞显著溶血。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精本身是一种合成中间体，因此对其体内研究有限。然而，其母体化合物γ-环糊精已被广泛研究，并被美国食品药品监督管理局(FDA)普遍认为安全(GRAS)，可用作食品添加剂和赋形剂。γ-环糊精由于其高分子量和极性，口服生物利用度较低(<1%)，但它可被结肠细菌代谢为小分子糖，且人体耐受性良好(NOAEL > 2000 mg/kg/天)。最终产品衍生物舒更葡糖钠已获准用于临床（静脉注射，2-16 mg/kg），用于逆转神经肌肉阻滞，并已证实具有良好的安全性。对大鼠和狗的研究表明，舒更葡糖钠（由八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精合成）通过肾脏排泄迅速清除（t1/2 ~2-3 小时），代谢极少。
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| 酶活实验 |
利用荧光光谱法可以进行非细胞包合物形成检测。在一个典型的检测中，使用8-苯胺基-1-萘磺酸（ANS，10 uM，溶于pH 7.4的PBS缓冲液，激发波长λex 380 nm，发射波长λem 480 nm）作为荧光探针。将浓度递增（10-5000 uM）的八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精加入到石英比色皿中的ANS溶液中，平衡2分钟后测量荧光强度。将荧光强度增量（ΔF）与环糊精浓度作图，并使用1:1结合模型计算表观结合常数（Ka）（ΔF = ΔFmax × [CD] / (Kd + [CD])）。在药物增溶研究中，将过量的固体药物（例如，紫杉醇，10 mg）加入到含有浓度递增（0.1-100 mM）环糊精衍生物的1 mL PBS缓冲液中。混合物在25℃下搅拌24小时，然后离心（10,000 × g，10分钟）。将上清液过滤（0.45 um滤膜），并用高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定药物浓度。通过绘制药物浓度与环糊精浓度的关系图构建相溶解度图。采用Job氏曲线法确定络合物的化学计量比：配制不同药物摩尔分数（0.1-0.9）和固定药物+环糊精总浓度（100 uM）的溶液，测量荧光强度，最大荧光强度对应的摩尔分数即为化学计量比。
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| 细胞实验 |
为进行细胞活力研究，将细胞（例如 HEK293、HeLa、Caco-2）在含 10% FBS 的 DMEM 或 RPMI 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。将细胞接种于 96 孔板（1 × 10⁴ 个细胞/孔），并使其过夜贴壁。将八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精溶解于 DMSO 中（储备液浓度为 100 mM），并用培养基进行系列稀释，最终浓度分别为 0、10、50、100、250、500 和 1000 uM（DMSO 浓度 ≤0.5%）。处理48小时后，采用MTT法（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物，0.5 mg/mL，溶于PBS，37℃孵育4小时）检测细胞活力。将生成的甲臜晶体溶解于DMSO（100 uL/孔）中，测定570 nm处的吸光度（参考波长630 nm）。计算相对于溶剂对照组的细胞活力百分比，并通过曲线拟合确定IC50值。溶血试验中，收集新鲜的人血或鼠血于EDTA抗凝管中，离心（1000 × g，10分钟），用PBS洗涤红细胞3次。制备5% (v/v)的PBS红细胞悬液。将不同浓度的八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精（0、10、50、100、500、1000、5000 uM）加入到 500 uL 红细胞悬液中，并在 37℃ 下孵育 1 小时。离心（1000 × g，5 分钟）后，取上清液 100 uL 转移至 96 孔板，并在 540 nm 处测定吸光度。加入 1% Triton X-100 可达到完全溶血（100% 对照）。溶血百分比计算公式为：（样品吸光度 - 阴性对照吸光度）/（100% 溶血吸光度 - 阴性对照吸光度）× 100%。预计浓度 ≤1000 uM 时不会出现显著溶血（<5%）。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）进行环糊精衍生物的药代动力学和毒性评估。将八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精（或最终产物舒更葡糖钠）溶于生理盐水（10 mg/mL），经尾静脉注射，剂量分别为10、50和100 mg/kg。分别于给药后0、0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时，从颈静脉采集血样（100-200 μL），置于EDTA抗凝管中。通过离心（2000 × g，10分钟，4℃）分离血浆，并储存于-80℃。分析时，用乙腈（1:3 v/v）沉淀血浆蛋白，取上清液进行LC-MS/MS分析（C18色谱柱，流动相：含0.1%甲酸的水/乙腈，正离子模式MS/MS检测）。尿液排泄研究中，将大鼠置于代谢笼中饲养24小时，分别于4、8、12和24小时收集尿液。采用LC-MS/MS测定尿液中环糊精的浓度。组织分布研究中，分别于给药后0.5、1、2、4、8和24小时处死动物（每个时间点n=3），收集组织（肝脏、肾脏、肺脏、脑、心脏、脾脏），用PBS（1:5 w/v）匀浆，并进行LC-MS/MS分析。在神经肌肉阻滞逆转研究中（使用舒更葡糖钠，而非溴代中间体），对大鼠进行麻醉，刺激坐骨神经，并在静脉注射罗库溴铵（0.6 mg/kg）后测量肌肉抽搐反应。随后静脉注射舒更葡糖钠（4-16 mg/kg），并记录T4/T1比值恢复至>0.9所需的时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于最终的舒更葡糖钠产品（源自八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精），人体药代动力学研究表明，静脉注射2-16 mg/kg后，血浆浓度迅速下降，分为初始分布相（t1/2α = 0.3-0.5 小时）和末端消除相（t1/2β = 2.5-3.5 小时）。分布容积 (Vd) 约为 0.2-0.3 L/kg，表明血管外分布极少。血浆蛋白结合率低 (<5%)。该化合物不经代谢，以原形经尿液排出；24 小时内，超过 90% 的给药剂量可从尿液中回收。在大鼠中，舒更葡糖钠的半衰期为 1.5-2.5 小时，清除率 (CL) 为 12-15 mL/min/kg。平均滞留时间 (MRT) 为 3-4 小时。对于溴中间体本身（八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精），尚未有正式的药代动力学研究报道，但预计其具有相似的理化性质（高分子量、高极性、吸收极少），因此主要分布于血管内空间，并通过肾脏滤过迅速清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于溴代中间体八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精，尚未有专门的毒性研究报道。对于母体γ-环糊精，大鼠重复口服给药（2000 mg/kg/天，持续90天）未见不良反应，大鼠的无观察到不良反应剂量（NOAEL）>2000 mg/kg/天。对于舒更葡糖钠（最终药物产品），大鼠重复静脉给药（200 mg/kg/天，持续28天）可导致轻度肾小管空泡化，停药后4周内可逆。舒更葡糖钠在大鼠中的NOAEL为100 mg/kg/天。在犬中，NOAEL为40 mg/kg/天。在人体临床试验中，最常见的不良事件（发生率>1%）包括味觉障碍（金属味，5-10%）、恶心（3%）、呕吐（2%）和头痛（1%）。严重不良事件罕见（<0.5%），包括超敏反应/过敏性休克（0.3%），后者在高剂量（>16 mg/kg）和合并呼吸系统疾病的患者中更为常见。由于清除率降低，不建议严重肾功能损害（eGFR <30 mL/min）的患者使用舒更葡糖钠。舒更葡糖钠未观察到遗传毒性（AMES试验，哺乳动物细胞突变试验）、致癌性和生殖毒性（大鼠和兔胚胎发育研究）。
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| 参考文献 |
[1]. Anastasia Paulidou, et al. Crystal and molecular structure of octakis(6-bromo-6-deoxy)-gamma-cyclodextrin. A novel stacking of a distorted macrocycle. Carbohydr Res. 2007 Aug 13;342(11):1519-24.
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| 其他信息 |
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八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精（CAS 53784-84-2）是合成舒更葡糖钠（Bridion®，默克公司）的关键中间体。舒更葡糖钠是一种选择性肌肉松弛剂结合剂，已在80多个国家获批用于逆转手术过程中罗库溴铵和维库溴铵引起的神经肌肉阻滞。舒更葡糖钠于2008年在欧洲首次获批，并于2015年在美国获批。舒更葡糖钠由八(6-溴-6-脱氧)-γ-环糊精合成，涉及多个步骤：首先用硫醇或羧酸基团取代溴原子，然后进一步修饰引入3-(苯甲氧基)丙基硫基，从而赋予其罗库溴铵结合特异性。该溴代中间体也可用作合成氘代舒更葡糖钠（舒更葡糖钠-d24）的起始原料，后者用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析的内标。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）和二甲基甲酰胺（DMF），但难溶于水（溶解度<1 mg/mL）。它以白色至类白色粉末的形式储存在-20℃下，避光防潮。该化合物本身并非药物，仅供研究使用；不得用于人体。而舒更葡糖钠已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并以100 mg/mL的静脉注射液形式在临床上应用。 |
| 分子式 |
C48H72BR8O32
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|---|---|
| 分子量 |
1800.30
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| 精确质量 |
1791.75
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| CAS号 |
53784-84-2
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| PubChem CID |
10975384
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.948±0.06 g/cm3
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| LogP |
-5.6
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| tPSA |
471.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
32
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
88
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| 分子复杂度/Complexity |
1750
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| 定义原子立体中心数目 |
40
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| SMILES |
BrC[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@H](O1)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CBr)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O2)O)O
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| InChi Key |
ONWAJCGYJSVQSX-HSEONFRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H72Br8O32/c49-1-9-33-17(57)25(65)41(73-9)82-34-10(2-50)75-43(27(67)19(34)59)84-36-12(4-52)77-45(29(69)21(36)61)86-38-14(6-54)79-47(31(71)23(38)63)88-40-16(8-56)80-48(32(72)24(40)64)87-39-15(7-55)78-46(30(70)22(39)62)85-37-13(5-53)76-44(28(68)20(37)60)83-35-11(3-51)74-42(81-33)26(66)18(35)58/h9-48,57-72H,1-8H2/t9-,10-,11-,12-,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-,20-,21-,22-,23-,24-,25-,26-,27-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,3S,5S,6S,8S,10S,11S,13S,15S,16S,18S,20S,21S,23S,25S,26S,28S,30S,31S,33S,35S,36S,38S,40S,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R,50R,51R,52R,53R,54R,55R,56R)-5,10,15,20,25,30,35,40-octakis(bromomethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34,37,39-hexadecaoxanonacyclo[36.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31.233,36]hexapentacontane-41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56-hexadecol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5555 mL | 2.7773 mL | 5.5546 mL | |
| 5 mM | 0.1111 mL | 0.5555 mL | 1.1109 mL | |
| 10 mM | 0.0555 mL | 0.2777 mL | 0.5555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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