Halobetasol (Ulobetasol)   中文名称: 卤贝他索

The primary target of halobetasol is the cytosolic glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily. Halobetasol binds to GR with high affinity (Kd ~ 1-5 nM), inducing a conformational change that releases heat shock proteins and allows the receptor-ligand complex to translocate to the nucleus. In the nucleus, the complex binds to glucocorticoid response elements (GREs) in the promoter regions of target genes, leading to activation (transactivation) or repression (transrepression) of gene expression. Transactivation results in increased synthesis of anti-inflammatory proteins (e.g., lipocortin-1/annexin A1, IL-10, IkappaBalpha) that inhibit phospholipase A2 (PLA2) and NF-kappaB signaling. Transrepression involves interference with other transcription factors (NF-kappaB, AP-1) to suppress the expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma), chemokines, adhesion molecules, and inflammatory enzymes (COX-2, iNOS). The net effect is broad suppression of the immune response and inflammation. Halobetasol also induces vasoconstriction (as measured by skin blanching assays), reduces capillary permeability, and inhibits leukocyte infiltration and fibroblast proliferation. Halobetasol has approximately 600-1000 times the potency of hydrocortisone in vasoconstrictor assays (Stoughton-McKenzie assay).

体外研究利用人真皮成纤维细胞、角质形成细胞和免疫细胞（例如T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞）表明，卤倍他索（0.1-100 nM）能有效抑制促炎细胞因子的产生。例如，在LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMC）中，卤倍他索（1-10 nM）可使TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的水平降低80-90%（ELISA法）。在T细胞增殖试验中，卤倍他索（0.1-10 nM）能抑制抗CD3/抗CD28抗体诱导的增殖（3H-胸苷掺入法），IC50值为0.5-1 nM。在角质形成细胞中，卤倍他索（0.1-10 nM）可抑制干扰素-γ (IFN-γ) 诱导的 MHC II 类分子和 ICAM-1 的表达（流式细胞术检测）。在人真皮外植体模型中，卤倍他索（0.05% 乳膏，局部外用）可使 UVB 诱导的红斑（发红）减少 70-80%（与溶剂对照组相比，通过比色法测定）。卤倍他索还能抑制 A549 肺上皮细胞中前列腺素 E2 (PGE2) 的产生（IC50 ~ 0.3 nM）。然而，由于卤倍他索是局部外用的，因此浓度高于 100 nM 的体外效应可能与局部皮肤暴露有关，而非全身暴露。

在炎症和银屑病动物模型中进行的体内研究已证实局部应用卤倍他索的疗效。在小鼠耳廓水肿模型（12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的炎症）中，局部应用卤倍他索（0.05% 乳膏，10 mg/耳）6 小时后，耳廓肿胀（用千分尺测量厚度）较赋形剂对照组减少 80-90%（p < 0.001）。在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型中，局部应用卤倍他索（0.05% 软膏）4 小时后，爪体积减少 60-70%。在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中（每日局部涂抹5%咪喹莫特乳膏于背部皮肤，持续5-7天），联合使用卤倍他索（0.05%乳膏，每日一次）可显著减轻银屑病样特征：与赋形剂组相比，红斑、鳞屑和硬结评分（采用类似银屑病面积和严重程度指数（PASI）的评分系统评估）降低了70-80%。皮肤活检的组织学分析（HE染色）显示表皮增厚（棘层增厚）减轻、角化不全减少、炎症细胞浸润（中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞）减少以及角质形成细胞分化（角蛋白16、丝聚蛋白）恢复正常。在小鼠过敏性接触性皮炎（恶唑酮诱导）模型中，卤倍他索（0.05%乳膏）可使耳肿胀减轻80-90%，并使皮肤匀浆中炎症细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）水平降低60-80%。在兔模型中，将卤倍他索（0.05%乳膏，0.5克，每日两次，持续14天）局部应用于完整或擦伤的皮肤上，可在第14天引起轻度皮肤萎缩（表皮变薄）和毛细血管扩张（血管扩张），停药后第28天恢复。在健康人体志愿者中进行的血管收缩试验（Stoughton-McKenzie 试验，将 0.05% 的乳膏涂抹于前臂并封闭 16 小时）产生 3-4 分（0-4 分制）的皮肤变白（血管收缩）评分，证实了其高效性。

体外受体结合实验：糖皮质激素受体 (GR) 的竞争性结合实验。将 A549 细胞的胞质组分（或重组人 GR 蛋白，1-5 nM）与 3H-地塞米松（1 nM，比活度 40-80 Ci/mmol）在结合缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM 钼酸钠、1 mM DTT、2 mM EDTA、10% 甘油）中，加入递增浓度的卤倍他索（0.01-1000 nM），于 4℃ 孵育 2 小时。非特异性结合在 10 uM 未标记的地塞米松存在下测定。结合态和游离态的3H-地塞米松可通过活性炭-葡聚糖沉淀法（0.5%活性炭，0.05%葡聚糖）或玻璃纤维滤膜过滤法分离。放射性（cpm）通过液体闪烁计数法测定。计算IC50值，并使用Cheng-Prusoff方程（Ki = IC50 / (1 + [放射性配体]/放射性配体的Kd)）确定Ki值。对于丙酸卤倍他索，Ki值通常为1-2 nM。在转录激活实验中，使用Lipofectamine 3000将GRE-荧光素酶报告质粒（例如pGRE-Luc）和GR表达质粒共转染至HEK293细胞。24小时后，用卤倍他索（0.01-1000 nM）处理细胞16-24小时，并使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒（Promega）检测荧光素酶活性。转录激活的EC50值为0.5-1 nM。在转录抑制实验中，将NF-κB-荧光素酶报告质粒（pNF-κB-Luc）转染至A549细胞（内源性表达GR）。 24 小时后，用卤倍他索（0.1-1000 nM）预处理细胞 2 小时，然后用 TNF-α（10 ng/mL）刺激 6 小时。测量荧光素酶活性，并确定抑制 NF-κB 驱动转录的 IC50（通常为 0.2-0.5 nM）。

细胞活力测定[2]
细胞类型： HaCaT、THP-1 测试
测试浓度： 0.05-12.85 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 稀释 1/20 时，两种细胞系的活力均降低至 50%。

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细胞培养：人角质形成细胞（例如HaCaT、NHEK）在含10%胎牛血清（FBS）（或特定添加剂）的角质形成细胞生长培养基（KGM）或低钙DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。在细胞因子诱导研究中，将细胞接种于6孔板（2 × 10⁵个细胞/孔），并使其贴壁24小时。细胞用卤倍他索（0.1-100 nM，溶于DMSO，最终DMSO浓度为0.01%）预处理2小时，然后用TNF-α（10 ng/mL）或IL-1β（10 ng/mL）刺激6-24小时。收集培养上清液，并用ELISA法（R&D Systems）检测细胞因子水平（IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF）。细胞也用于RNA提取（TRIzol法）和qPCR分析（IL-6、IL-8、MCP-1、COX-2引物）。在增殖实验中，将人真皮成纤维细胞（HDF）接种于96孔板（5 × 103 个细胞/孔），并用卤倍他索（0.1-1000 nM）处理48-72小时。细胞增殖通过MTT或3H-胸苷掺入法（0.5 uCi/孔，6小时脉冲）进行检测。抑制成纤维细胞增殖的IC50通常为0.5-1 nM。在凋亡研究中，将角质形成细胞或T细胞用卤倍他索（1-100 nM）处理24-48小时，用Annexin V-FITC/PI染色，并通过流式细胞术进行分析。浓度高达 100 nM 的卤倍他索不会诱导显著的细胞凋亡（与溶剂对照组相比，Annexin V 阳性细胞比例低于 5%）。进行蛋白质印迹分析时，将细胞在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液中裂解，取 20-40 ug 蛋白进行 10-12% SDS-PAGE 电泳分离，然后转移至 PVDF 膜，并用针对 GR、IκBα、NF-κB p65、COX-2 和 β-actin 的抗体进行检测。

动物/疾病模型：新西兰雄性白化兔[2]
剂量：0.5毫升
给药途径：皮内注射
实验结果：产生的水疱大约缩小了35%。

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动物模型：小鼠耳水肿（急性炎症）模型采用雌性CD-1小鼠（6-8周龄，20-25 g）。将卤倍他索（0.05%乳膏，10 mg/耳）或赋形剂乳膏涂抹于右耳背腹面。30分钟后，将TPA（2.5 μg/耳，溶于20 μL丙酮）涂抹于右耳耳腹面（左耳仅涂抹丙酮）。6小时后，处死小鼠，并取耳部穿刺活检组织（直径6 mm）。使用千分尺测量TPA处理前后耳廓厚度。测量耳廓重量（mg）。水肿程度计算公式为（处理侧耳廓重量 - 未处理侧耳廓重量）。咪喹莫特诱导的银屑病样模型采用雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，20-25 g），剃除背部2 × 2 cm区域的毛发。将咪喹莫特乳膏（5%，62.5 mg/天）每日一次局部涂抹于背部皮肤，连续6天。对于治疗组，在咪喹莫特涂抹前2小时（或涂抹后2小时，取决于研究设计）在同一区域涂抹卤倍他索乳膏（0.05%乳膏，100 mg/只小鼠）或赋形剂乳膏。每日使用类似PASI的评分系统评估疾病严重程度：红斑（0-4分）、鳞屑（0-4分）和增厚（0-4分），三者相加得到总分（0-12分）。第6天，处死小鼠，切取背部皮肤进行组织学分析（H&E染色、Ki-67、CD4、CD8、F4/80、Gr-1染色）和生化分析（髓过氧化物酶（MPO）活性、ELISA法检测细胞因子水平）。在小型猪（一种能更好地预测人类皮肤反应的模型）中进行慢性毒性研究时，将卤倍他索（0.05%乳膏，0.5 g/点）局部涂抹于完整和擦伤的皮肤（侧腹两个2 × 2 cm的部位），每日一次或两次，持续28天。分别在基线、第14天、第28天以及14天恢复期后进行皮肤活检，并评估表皮厚度（μm）、角质层厚度、真皮炎症和胶原沉积情况。通过测量血浆皮质醇水平来评估全身吸收情况（下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制是全身暴露的标志）。

吸收、分布和排泄
乌罗贝他索乳剂的血浆峰浓度 (Cmax) 为 201.1 ± 157.5 pg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 3 小时，曲线下面积 (AUC) 为 1632 ± 1147 pg/mL。皮肤完整性、所用赋形剂、炎症或疾病过程均可能影响吸收。皮质类固醇主要经尿液排泄。生物半衰期 体外研究表明，乌罗贝他索衍生物丙酸卤倍他索的半衰期为 33 分钟。

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在人体中，丙酸卤倍他索（0.05%乳膏、软膏、洗剂）每日两次局部外用，疗程最长可达2周。由于其高效性和制剂特性，经皮吸收率较低（约2-6%的给药剂量在96小时内被系统吸收）。然而，使用封闭性敷料、长期使用（>2周）、大面积涂抹（>20%体表面积）或用于受损皮肤（擦伤、炎症或病变皮肤）均可增加系统吸收。每日两次将0.05%乳膏涂抹于20%体表面积，持续14天后，血浆峰浓度（Cmax）通常<0.5 ng/mL（约1 nM），低于产生显著全身糖皮质激素效应（例如，下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制）所需的浓度。血浆半衰期约为6-8小时。卤倍他索主要在肝脏经CYP3A4代谢为无活性代谢物（6β-羟基卤倍他索、20-羧基卤倍他索）和葡萄糖醛酸苷结合物。给药剂量中仅有不到2%以原形经尿液排出。肾清除率为2-3 mL/min/kg。与乳膏或洗剂相比，软膏剂型（由于其封闭性）的全身吸收更高。该药物与血浆蛋白广泛结合（>95%）。肝功能不全患者的全身清除率可能降低。尚未对肾功能不全患者进行专门的药代动力学研究。由于存在下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制和生长迟缓的风险，不建议12岁以下儿童使用卤倍他索。

蛋白质结合
乌罗贝他索可能与血清中的皮质类固醇结合球蛋白结合。

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卤倍他索是一种强效糖皮质激素，其不良反应主要与其糖皮质激素活性相关。局部不良反应（发生率10-20%）包括：皮肤萎缩（变薄、萎缩纹、毛细血管扩张）、灼烧/刺痛感、瘙痒、干燥、毛囊炎、痤疮样皮疹、色素减退（皮肤变浅）、口周皮炎和过敏性接触性皮炎。长期使用（>2周）或大面积使用（>20%体表面积）可导致全身吸收和下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制（肾上腺功能不全）、库欣综合征（满月脸、水牛背、体重增加、高血糖、高血压）、儿童生长迟缓、骨质疏松、白内障、青光眼和免疫抑制（感染风险增加）。在临床试验中，每日两次将0.05%卤倍他索乳膏涂抹于20%体表面积（BSA）两周后，促皮质素刺激试验（30-60分钟时血浆皮质醇<18 μg/dL）显示下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的发生率为5-10%。除非确有必要，否则孕期禁用（FDA妊娠分级C级）。动物研究（大鼠、兔）表明，局部应用卤倍他索（0.05%乳膏，0.2-1 mg/kg/天）在产生母体毒性的剂量下，可导致胚胎毒性（胚胎吸收、胎儿体重减轻）和致畸性（腭裂、骨骼畸形）。目前尚无在孕妇中进行充分且对照良好的研究。卤倍他索可分泌至乳汁中，哺乳期妇女局部用药后的全身吸收率较低，但仍建议谨慎使用。已知对卤倍他索或其制剂中任何成分过敏的患者禁用本药。本药不应用于面部、腋窝、腹股沟或尿布皮炎。过量服用（意外摄入）可能引起恶心、呕吐、高血糖、高血压、电解质紊乱和库欣综合征；治疗以对症支持为主。卤倍他索不具有遗传毒性（AMES试验阴性，体内微核试验阴性）或致癌性（小鼠和大鼠的长期研究显示未增加肿瘤发生率）。

[1]. Schwicker D, et al. A cost-comparison study: Ulobetasol versus clobetasol in severe localized psoriasis. J Dermatolog Treat. 1992;2(4):127-131.

卤倍他索是一种皮质类固醇。卤倍他索是一种强效皮质类固醇，其结构与氯倍他索相关。由于其高效性，它主要用于治疗重度斑块状银屑病和皮质类固醇敏感性皮肤病。卤倍他索于1990年12月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。卤倍他索是一种皮质类固醇。其作用机制是作为皮质类固醇激素受体激动剂。卤倍他索是一种合成皮质类固醇，具有抗炎、止痒和血管收缩作用。卤倍他索是一种外用类固醇，可扩散穿过细胞膜，并与位于真皮和皮内细胞中的细胞质皮质类固醇受体相互作用，从而激活由皮质类固醇受体反应元件介导的抗炎蛋白基因的表达。具体而言，该药物可诱导磷脂酶A2抑制蛋白的表达，从而抑制花生四烯酸的释放，进而抑制前列腺素和白三烯等强效炎症介质的生物合成。因此，乌罗贝他索通过其血管扩张和增加皮肤通透性的作用来减轻水肿、红斑和瘙痒。
另见：丙酸乌罗贝他索（活性成分）。
适应症
乌罗贝他索乳膏和软膏适用于治疗对皮质类固醇有反应的炎症性和瘙痒性皮肤病。乌罗贝他索洗剂适用于治疗斑块状银屑病。
FDA标签
作用机制
皮质类固醇的短期作用是减少毛细血管扩张和通透性，并减少白细胞向炎症部位的迁移。皮质类固醇与糖皮质激素受体结合，介导基因表达的改变，从而在数小时至数天内产生多种下游效应。糖皮质激素抑制磷脂酶2和中性粒细胞凋亡及边缘化，导致花生四烯酸衍生物的生成减少。它们还抑制NF-κB和其他炎症转录因子，同时促进抗炎基因（如白细胞介素-10）的表达。低剂量皮质类固醇具有抗炎作用，而高剂量皮质类固醇具有免疫抑制作用。长期使用高剂量糖皮质激素可与盐皮质激素受体结合，导致钠水平升高和钾水平降低。

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药效学
皮质类固醇与糖皮质激素受体结合，抑制促炎信号传导并促进抗炎信号传导。优倍他索作用持续时间适中，只需每日服用一次或两次。糖皮质激素的治疗窗较宽，患者可能需要比体内自然产生的水平高出数倍的剂量。服用糖皮质激素的患者应被告知下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制和感染易感性增加的风险。

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卤倍他索（Ulobetasol）是一种通用名药物，以Ultravate®（丙酸卤倍他索乳膏、软膏、洗剂）和Lexette®（丙酸卤倍他索泡沫剂）等品牌名称销售。丙酸卤倍他索于1991年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（商品名为Ultravate），用于治疗中重度斑块状银屑病和对皮质类固醇敏感的皮肤病。该产品有0.05%乳膏、0.05%软膏、0.05%洗剂和0.05%泡沫剂（Lexette，2018年获批）等剂型。卤倍他索也以固定剂量复方制剂（例如，与0.045%他扎罗汀和润肤剂）的形式用于治疗斑块状银屑病（Duobrii®）。该药物被列入世界卫生组织基本药物清单（外用皮质类固醇）。本品通常用于低效皮质类固醇（例如氢化可的松、曲安奈德）治疗失败后的二线治疗，或用于治疗严重的局限性银屑病。为最大限度降低局部和全身不良反应的风险，疗程限制在2周以内。若使用得当，该化合物具有较高的治疗指数（效价与毒性之比）。本品为白色至类白色结晶性粉末，不溶于水，但可溶于有机溶剂（乙醇、二甲基亚砜）。临床使用的酯类为丙酸卤倍他索（CAS 66852-54-0）。母体醇卤倍他索（CAS 98651-66-2）是活性成分，已收录于化学数据库。应在室温（20-25℃）下避光防潮保存。在研究领域，卤倍他索被用作高效液相色谱法（HPLC）分析外用皮质类固醇制剂的参考标准品、抗炎试验的阳性对照以及糖皮质激素受体信号传导的研究。该化合物未经批准不得用于人类，且仅凭处方即可获得。它也用于兽医学（犬、猫）治疗炎症性皮肤病，但动物安全性和有效性研究有限。用于研究时，应谨慎操作（戴手套、穿实验服），并严格遵守机构生物安全指南。由于其强效的糖皮质激素活性，卤倍他索在某些司法管辖区被列为管制物质。

C22H27CLF2O4

428.90

428.157

98651-66-2

5311167

White to off-white solid powder

200-216

3.09

74.6

2

6

2

29

843

9

CC1CC2C3CC(C4=CC(=O)C=CC4(C3(C(CC2(C1(C(=O)CCl)O)C)O)F)C)F

LEHFPXVYPMWYQD-XHIJKXOTSA-N

InChI=1S/C22H27ClF2O4/c1-11-6-13-14-8-16(24)15-7-12(26)4-5-19(15,2)21(14,25)17(27)9-20(13,3)22(11,29)18(28)10-23/h4-5,7,11,13-14,16-17,27,29H,6,8-10H2,1-3H3/t11-,13-,14-,16-,17-,19-,20-,21-,22-/m0/s1

(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-17-(2-chloroacetyl)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。