| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SID 7969543 targets nuclear receptor subfamily 5 group A member 1 (NR5A1), also known as steroidogenic factor 1 (SF-1). SF-1 is a transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily that plays a critical role in steroidogenesis, reproduction, and adrenal development. By inhibiting SF-1, SID 7969543 disrupts SF-1-triggered gene expression. The compound is selective for NR5A1/SF-1 over retinoic acid receptor-related orphan receptor α (RORα) and the herpes simplex virus (HSV) transcriptional activator VP16, with IC50s greater than 33.333 µM for both. It also blocks the interaction between the transcriptional coactivator CBP and the transcription factor CREB, suppressing cAMP-dependent gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 RORα 和 VP-16，SID 7969543 的 IC50 值分别大于 33,333 nM[1]。SID 7969543 的功能活性在 HEK 293T 细胞中进行评估，这些细胞共转染了编码 SF-1 全长的质粒和另一个允许在五个串联重复的天然 SF-1 反应元件 (SFRE) 的调控下表达荧光素酶基因的载体。SID 7969543 的 IC50 值为 30 ± 15 nM，能够抑制 SF-1 诱导的荧光素酶的产生[1]。
SID 7969543 对 SF-1 表现出强效的抑制活性，IC50 值为 760 nM。在功能性细胞实验中，该化合物以30 nM的IC50值抑制SF-1诱导的荧光素酶表达。该化合物对含有混合谱系白血病1 (MLL1) 重排突变的PER-485、THP-1和MOLM-13白血病细胞具有选择性细胞毒性，IC50值分别为1.4、2.6和1 µM。对于RORα和VP-16，SID 7969543的IC50值大于33,333 nM，表明其具有选择性。该化合物纯度≥98%，在DMSO中的溶解度较低（1-10 mg/ml）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于化合物 SID 7969543 主要用作体外和细胞研究的工具，因此其体内研究较为有限。作为一种选择性 SF-1 抑制剂，它可能具有在激素依赖性癌症和肾上腺疾病模型中进行体内评估的潜力。其抑制 CREB 介导的基因表达的能力提示其可能应用于神经系统疾病模型。然而，现有文献中缺乏针对 SID 7969543 的全面体内药理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 酶活实验 |
SID 7969543 的体外酶/受体结合试验通常包括测试其对 SF-1 (NR5A1) 的抑制活性。结合亲和力和抑制作用通过无细胞体系进行评估，该体系通过测量化合物置换配体或抑制 SF-1 活性的能力来测定。IC50 值由剂量反应曲线确定，据报道，其对 SF-1 抑制的 IC50 值为 760 nM。选择性试验针对相关核受体（如 RORα 和 VP16）进行，以确认其特异性。化合物的纯度（≥98%）和结构通过核磁共振波谱、高效液相色谱和质谱等分析化学方法进行确认。
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| 细胞实验 |
SID 7969543 的体外细胞活性检测包括培养转染了编码全长 SF-1 和受 SF-1 反应元件控制的荧光素酶报告基因的质粒的 HEK 293T 细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并测量荧光素酶活性以评估 SF-1 触发的转录抑制情况，IC50 为 30 nM。在细胞毒性研究中，用化合物处理具有 MLL1 重排的白血病细胞系（PER-485、THP-1 和 MOLM-13），并评估细胞活力，IC50 分别为 1.4、2.6 和 1 µM。所有实验均设置适当的对照以确保统计学可靠性。
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| 动物实验 |
现有文献中关于SID 7969543的体内动物实验数据尚不充分。作为一种研究化合物，它可用于MLL1重排白血病异种移植模型或SF-1依赖性癌症模型的评估。实验中，动物将接受化合物给药，并监测肿瘤生长情况。评估的参数包括肿瘤体积、体重、生存期和总体健康状况。对于神经系统研究，可使用记忆形成或CREB介导通路相关的动物模型。实验将设置仅接受载体处理的对照组进行比较。所有实验程序均需符合机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SID 7969543 的药代动力学性质反映了其作为小分子抑制剂的特性。其分子量为 452.46，分子式为 C24H24N2O7。该化合物的 LogP 值为 2.814，表明其具有中等亲脂性，拓扑极性表面积 (tPSA) 为 105.09。它具有一个氢键供体、七个氢键受体和八个可旋转键。该化合物为白色至类白色固体粉末，微溶于 DMSO（1-10 mg/ml）。它储存于 -20°C，在推荐条件下稳定。完整的药代动力学分析需要进一步的系统研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SID 7969543 的毒性特征已在其作为研究用化学品的背景下进行了评估。在基于细胞的检测中，该化合物对具有 MLL1 重排的白血病细胞表现出选择性细胞毒性（IC50 值分别为 1.4、2.6 和 1 µM）。该化合物纯度 ≥98%，为固体制剂。建议在操作该化合物时采取适当的操作规程，包括使用个人防护装备。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。需要进行长期毒性研究才能充分确定其在药物应用中的安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Madoux F, et al. Potent, selective and cell penetrant inhibitors of SF-1 by functional ultra-high-throughput screening. Mol Pharmacol. 2008;73(6):1776-1784.
[2]. Roth J, et al. Synthesis of small molecule inhibitors of the orphan nuclear receptor steroidogenic factor-1 (NR5A1) based on isoquinolinone scaffolds. Bioorg Med Chem Lett. 2008;18(8):2628-2632. |
| 其他信息 |
2-[[2-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基氨基)-2-氧代乙基]-1-氧代-5-异喹啉基]氧基]丙酸乙酯是异喹啉类化合物的成员。
SID 7969543 (CAS# 868224-64-0) 也称为 2-[2-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基氨基)-2-氧代乙基]-1-氧代异喹啉-5-基]氧基丙酸乙酯。其 IUPAC 名称为 2-[[2-[2-[(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-6-基)氨基]2-氧代乙基]-1,2-二氢-1-氧代-5-异喹啉基]氧基]-丙酸乙酯。该化合物是一种小分子抑制剂，可选择性地破坏 CBP 和 CREB 之间的相互作用，从而抑制 cAMP 依赖性基因表达。它广泛应用于癌症和神经生物学研究，用于研究转录调控、信号转导和记忆形成。支持其活性的参考文献包括 Madoux F 等人 (Mol Pharmacol. 2008) 和 Roth J 等人 (Bioorg Med Chem Lett. 2008) 的研究。 |
| 分子式 |
C24H24N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
452.46
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| 精确质量 |
452.158
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| CAS号 |
868224-64-0
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| PubChem CID |
4076092
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.814
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| tPSA |
105.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
757
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2C(N(C([H])=C([H])C=21)C([H])([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])OC([H])([H])C([H])([H])O2)=O)=O
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| InChi Key |
KWMBIIQCLUIHDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N2O7/c1-3-30-24(29)15(2)33-19-6-4-5-18-17(19)9-10-26(23(18)28)14-22(27)25-16-7-8-20-21(13-16)32-12-11-31-20/h4-10,13,15H,3,11-12,14H2,1-2H3,(H,25,27)
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| 化学名 |
ethyl 2-[2-[2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylamino)-2-oxoethyl]-1-oxoisoquinolin-5-yl]oxypropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2101 mL | 11.0507 mL | 22.1014 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2101 mL | 4.4203 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1051 mL | 2.2101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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