| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ISR-IN-2 targets the integrated stress response (ISR) pathway, a cellular signaling network activated by various stress conditions including endoplasmic reticulum stress, amino acid deprivation, and viral infection. The ISR pathway is mediated by the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α), which leads to global translation attenuation and selective translation of stress-responsive genes. By inhibiting the ISR, ISR-IN-2 blocks this stress response pathway with high potency (EC50 = 0.8 nM). The compound's mechanism of action involves binding to the ISR components and preventing the downstream effects of eIF2α phosphorylation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，ISR-IN-2 是一种强效的整合应激反应抑制剂，其 EC50 值为 0.8 nM。该化合物的抑制活性已在基于细胞的整合应激反应检测中得到表征。为优化其抑制效力，已开展了双-O-芳基乙二酰胺类化合物的构效关系研究。该化合物纯度为 98.21% 至 99.22%，为白色固体。这些体外研究结果支持其在细胞应激反应及相关疾病机制研究中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于ISR-IN-2主要用作体外和细胞研究的工具，因此对其体内研究有限。作为一种强效的整合应激反应抑制剂，它可能具有在神经退行性疾病、癌症以及其他整合应激反应（ISR）发挥作用的疾病模型中进行体内评估的潜力。然而，现有文献中缺乏针对ISR-IN-2的全面体内药理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。需要进一步研究以评估其体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常检测ISR-IN-2对整合应激反应通路（ISR通路）的抑制活性。该化合物的效力通过测量ISR激活情况在无细胞或细胞体系中进行评估。EC50值由剂量-反应曲线确定，报道的EC50值为0.8 nM。已开展构效关系研究以表征该化合物的结合和抑制特性。该化合物的纯度（≥98%）和结构通过核磁共振波谱、高效液相色谱和质谱等分析化学方法进行确认。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，ISR-IN-2 的活性检测包括培养细胞以评估其对整合应激反应的抑制作用。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过报告基因检测或监测下游应激反应标志物来测量 ISR 的激活情况。该化合物表现出强效抑制作用，EC50 值为 0.8 nM。采用标准方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。已开展构效关系研究以优化该化合物的抑制活性。所有实验均重复三次，并设置适当的对照以确保统计学可靠性。
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| 动物实验 |
目前文献中关于ISR-IN-2的体内动物实验记录尚不充分。作为一种研究化合物，它可用于评估神经退行性疾病、癌症或其他涉及整合应激反应的疾病的动物模型。实验中，动物将接受该化合物的给药，并监测疾病进展。评估的参数包括行为学结果、生化指标和组织病理学。实验将设置仅接受赋形剂的对照组，以作比较。所有实验程序均将遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ISR-IN-2 的药代动力学性质体现了其作为小分子抑制剂的特性。其分子量为 520.23，分子式为 C22H22Cl4N2O4。该化合物的 LogP 值为 6.1，表明其具有高亲脂性，其拓扑极性表面积 (tPSA) 为 76.7。它具有两个氢键供体、四个氢键受体和八个可旋转键。该化合物通常在室温下为固体。它在 DMSO 中的溶解度为 2.5 mg/mL (4.81 mM)。粉末可在 -20°C 下保存长达 3 年，溶剂可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ISR-IN-2 的毒性特征已在其作为研究用化学品的背景下进行了评估。该化合物的纯度为 98.21% 至 99.22%。作为一种强效的整合应激反应抑制剂，它可能具有一些生物学效应，应仔细评估。建议在操作该化合物时采取适当的操作规程，包括使用个人防护装备。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。需要进行长期毒性研究才能充分确定其在药物应用中的安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Hearn BR, et al. Structure-Activity Studies of Bis-O-Arylglycolamides: Inhibitors of the Integrated Stress Response. ChemMedChem. 2016 Apr 19;11(8):870-80.
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| 其他信息 |
ISR-IN-2（CAS号：1628478-12-5）又名化合物47和ISRIB-A15。其IUPAC名称为N,N'-((1r,4r)-环己烷-1,4-二基)双(2-(3,4-二氯苯氧基)乙酰胺)，化学名称为2-(3,4-二氯苯氧基)-N-[4-[[2-(3,4-二氯苯氧基)乙酰基]氨基]环己基]乙酰胺。该化合物是整合应激反应的强效抑制剂，EC50值为0.8 nM。已有关于双-O-芳基乙二酰胺类化合物的构效关系研究发表。该化合物可用于研究细胞应激反应、神经退行性疾病和癌症。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H22CL4N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
520.233082294464
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| 精确质量 |
520.03
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| CAS号 |
1628478-12-5
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| PubChem CID |
90446750
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
76.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC(=C(C=C2)Cl)Cl)NC(=O)COC3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl
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| InChi Key |
JNLGSKLUABTOBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22Cl4N2O4/c23-17-7-5-15(9-19(17)25)31-11-21(29)27-13-1-2-14(4-3-13)28-22(30)12-32-16-6-8-18(24)20(26)10-16/h5-10,13-14H,1-4,11-12H2,(H,27,29)(H,28,30)
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| 化学名 |
2-(3,4-dichlorophenoxy)-N-[4-[[2-(3,4-dichlorophenoxy)acetyl]amino]cyclohexyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 2.5 mg/mL (4.81 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9222 mL | 9.6111 mL | 19.2223 mL | |
| 5 mM | 0.3844 mL | 1.9222 mL | 3.8445 mL | |
| 10 mM | 0.1922 mL | 0.9611 mL | 1.9222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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