| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 32 nM (LPA5)[1]
LPA5 antagonist 1 targets the lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5, also known as LPAR5 or GPR92), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is activated by the bioactive lipid lysophosphatidic acid (LPA). LPA5 is involved in several pathological processes, including pain transmission, neuropathic pain, cancer, and fibrosis. By blocking LPA5 with this antagonist (IC50 = 32 nM), the compound reduces LPA-mediated signaling, which contributes to its anti-nociceptive (pain-reducing) effects. It can be used in inflammatory and neuropathic pain research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LPA5拮抗剂2（0-10 μM）可抑制hLPA5钙动员，IC50值为32 nM[1]。LPA5拮抗剂2（0-10 μM）对LPA5具有良好的靶向选择性[1]。
体外实验表明，LPA5拮抗剂1（化合物66）能高效且选择性地抑制人LPA5介导的钙动员，IC50值为32 nM。该化合物对LPA5的选择性远高于其他LPA受体（LPA1-4）和其他G蛋白偶联受体（GPCR）。该化合物可用于研究LPA5在LPA诱导的信号通路中的作用，例如钙离子内流、cAMP调节和细胞迁移。它是一种点击化学试剂，含有炔基，可与含有叠氮基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应（CuAAc）。这一特性使其可用于化学生物学实验，例如靶标结合研究和荧光探针的构建。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内脑暴露已通过LPA5拮抗剂1疗法（17.8 mg/kg；一次腹腔注射）得到证实[1]。在炎症性疼痛模型中，给予LPA5拮抗剂1（腹腔注射；5.6、10和17.8 mg/kg；一次）可减轻机械性痛觉过敏[1]。
体内实验表明，LPA5拮抗剂1具有较高的脑渗透性和镇痛活性，因此适用于研究中枢神经系统的疼痛通路。它可用于炎症性疼痛（例如，弗氏完全佐剂（CFA）诱导的疼痛、角叉菜胶诱导的足爪水肿）和神经性疼痛（例如，坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）、链脲佐菌素诱导的糖尿病性神经病变）的动物模型。该化合物通过阻断LPA5，减轻机械性痛觉过敏和热痛觉过敏等疼痛行为，可用于炎症性和神经性疼痛的研究。 |
| 酶活实验 |
LPA5 的体外生化检测是一种钙动员检测，使用表达人 LPA5 的细胞。将稳定表达人 LPA5 的 CHO-K1 或 HEK293 细胞接种于 96 孔板中。用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 或 Cal-520）标记细胞。向细胞中加入不同浓度的 LPA5 拮抗剂 1（0-10 uM），随后加入亚最大浓度的 LPA（例如 100 nM）以激活受体。使用荧光成像板读数仪 (FLIPR) 测量荧光变化。根据剂量反应曲线计算半数抑制浓度 (IC50)。报道的 IC50 为 32 nM。该检测用于评估拮抗剂活性。
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| 细胞实验 |
LPA5拮抗剂1的细胞活性检测是一种细胞迁移实验，使用表达LPA5的癌细胞系（例如，某些乳腺癌或胰腺癌细胞系）。将细胞接种于Transwell迁移板（孔径8微米）的上室。下室加入含有LPA（0.1-1微摩尔）的无血清培养基作为趋化因子。将待测化合物（LPA5拮抗剂1）以不同浓度（0-10微摩尔）加入上下室。孵育16-24小时后，通过染色（例如，结晶紫染色）并在显微镜下计数或通过荧光测量来定量迁移细胞（附着于滤膜下侧）的数量。或者，也可以进行Matrigel包被滤膜的侵袭实验。该化合物可抑制LPA刺激的细胞迁移。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠CFA诱导的炎症性疼痛模型[1]
剂量： 5.6、10和17.8 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；5.6、10和17.8 mg/kg；单次给药 实验结果： 以剂量依赖的方式降低机械性痛觉过敏。 动物/疾病模型： 雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量： 17.8 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；17.8 mg/kg；实验结果显示，治疗 30 分钟后，脑内浓度达到 652 ng/mL。 LPA5拮抗剂1的体内研究可在神经性疼痛小鼠模型中进行，例如慢性压迫损伤（CCI）模型。成年雄性C57BL/6小鼠接受手术暴露坐骨神经，并在神经周围放置四根松散的结扎线以诱导神经性疼痛。术后7天（疼痛行为建立后），小鼠接受LPA5拮抗剂1治疗，剂量为1-30 mg/kg，通过腹腔注射（IP）或灌胃给药，每日一次或两次，持续5-7天。在治疗前后不同时间点评估疼痛行为：使用von Frey纤维测量机械性痛觉过敏，使用Hargreaves足底热痛觉过敏试验测量热痛觉过敏。研究结束时，收集脊髓和脑组织，通过 qPCR 和免疫组织化学分析 LPA5 表达、神经胶质标志物（Iba-1、GFAP）和炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LPA5拮抗剂1的分子量为486.58，分子式为C28H26N2O4S。它是一种纯度≥98%的固体粉末，可溶于DMSO（100 mg/mL）。用于体内实验时，可将其配制成浓度为2.5 mg/mL的澄清溶液，配制溶剂包括10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水，或10% DMSO和90%玉米油。该化合物具有较高的脑渗透性，表明其能很好地穿透血脑屏障。虽然尚未报道其具体的药代动力学参数（半衰期、生物利用度、Cmax、AUC），但这些参数可能有利于中枢神经系统靶向研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无LPA5拮抗剂1的具体毒性数据。作为一种高效且选择性的LPA5拮抗剂，由于LPA5在疼痛信号传导中的特殊作用，预计其靶向毒性有限。据报道，该化合物在动物实验中，在所测试的剂量下，具有较高的脑渗透性和镇痛活性，且未观察到明显的不良反应。应遵循处理小分子抑制剂的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域操作。该化合物不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang DH, et al. Isoquinolone derivatives as lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5) antagonists: Investigation of structure-activity relationships, ADME properties and analgesic effects. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Volume 243, 5 December 2022, 114741.
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| 其他信息 |
LPA5拮抗剂1（化合物66；CAS号2839471-45-1）是一种强效且选择性的溶血磷脂酸受体5 (LPA5)拮抗剂，LPA5是G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员。LPA5在大脑（尤其是皮层、海马和丘脑）以及感觉神经元中表达。它参与疼痛、神经炎症和癌症进展的调控。该化合物通过阻断LPA5，表现出高脑渗透性和镇痛活性，使其成为研究炎症性和神经性疼痛的宝贵工具。该化合物还含有一个炔基，使其成为用于生物偶联和靶点鉴定研究的点击化学试剂。它仅供研究使用，尚未获准用于任何临床适应症。
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| 精确质量 |
486.161
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|---|---|
| CAS号 |
2839471-45-1
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| PubChem CID |
165412765
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
87.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
904
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CSC2=C1C=C(C=C2)N3C=C(C4=CC(=C(C=C4C3=O)OC)OC)C(=O)N5CCC(CC5)C#C
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| InChi Key |
KNTSYYKDKFNRKN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26N2O4S/c1-5-18-8-10-29(11-9-18)27(31)23-15-30(19-6-7-26-20(12-19)17(2)16-35-26)28(32)22-14-25(34-4)24(33-3)13-21(22)23/h1,6-7,12-16,18H,8-11H2,2-4H3
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| 化学名 |
4-(4-ethynylpiperidine-1-carbonyl)-6,7-dimethoxy-2-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)isoquinolin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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