Calcitonin gene-related peptide free acid (CGRP free acid)   中文名称: 降钙素基因相关肽游离酸（

The primary targets are the Calcitonin gene-related peptide receptors, which are heterodimers consisting of the Calcitonin receptor-like receptor (CLR) and the Receptor activity-modifying protein 1 (RAMP1). The free acid form of CGRP is thought to have altered binding affinity and bioactivity compared to the amidated form, making it a tool for studying the importance of C-terminal amidation.

在体外，CGRP的游离酸形式被用作对照，以研究CGRP肽的构效关系（SAR）。与酰胺化的生物活性形式相比，游离酸的受体结合亲和力和生物活性显著降低。因此，在测量CGRP介导效应的实验中，游离酸是重要的阴性对照，有助于确认观察到的反应是由活性酰胺化肽引起的，而不是非特异性效应或污染物引起的。

CGRP是一种众所周知的强效血管扩张剂，在偏头痛的病理生理过程中发挥着重要作用。CGRP的游离酸形式已被广泛研究，其作用包括伤害感受（疼痛感知）、摄食行为以及内分泌系统的调节。在动物模型中，CGRP被用于区分酰胺化和非酰胺化形式的CGRP的作用。CGRP在炎症和细菌感染时释放，并且是神经源性炎症的关键介质。

CGRP受体的标准体外无细胞结合试验使用表达CLR/RAMP1受体复合物的细胞膜。将膜与放射性标记的配体（例如¹²⁵I标记的酰胺化CGRP）以及不同浓度的未标记测试肽（酰胺化CGRP、游离酸性CGRP、拮抗剂）孵育。通过过滤将结合的放射性配体与游离配体分离，并计数放射性。游离酸性CGRP的抑制常数（Ki）通常高于酰胺化形式的CGRP（亲和力较低）。

CGRP受体的激活通常在内源性表达该受体或转染了CLR和RAMP1的细胞中进行研究。由于该受体是Gs偶联的，因此功能性检测指标通常是细胞内cAMP的积累。在磷酸二酯酶抑制剂存在的情况下，用福斯克林和测试肽（酰胺化CGRP、游离酸CGRP或拮抗剂）处理细胞。然后使用竞争性免疫测定法（ELISA）定量cAMP的产生量。这可以计算激动剂的EC50值，表明游离酸形式的效力降低。

CGRP及其类似物的体内活性通常在啮齿动物疼痛和偏头痛模型中进行研究。例如，急性疼痛或偏头痛模型包括向动物施加刺激物（例如硝酸甘油或炎症溶液）。然后，将测试化合物（酰胺化或游离酸CGRP）给药，通常通过静脉注射（IV）以研究血管舒张，或直接注射到脑内。终点指标包括测量血流量的变化（例如，脑膜动脉血流量）或疼痛行为表现。游离酸形式用作阴性对照。

降钙素基因相关肽 (CGRP) 是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽。药代动力学研究主要集中于天然酰胺化肽。出于研究目的，CGRP 游离酸等肽通常溶解于无菌水或稀醋酸溶液中以确保其溶解度。它们通常通过静脉注射 (IV) 给药以研究全身效应，或通过微量注射到特定脑区进行中枢神经系统 (CNS) 研究。它们在血清中易受蛋白水解酶降解，导致半衰期较短。

D. 合成人CGRP游离酸肽的毒性数据在标准文献中记载并不充分。天然酰胺化的CGRP是一种内源性信号分子，其自然释放时具有已知的安全性。在研究环境中，其毒性与剂量相关。由于CGRP具有强效的血管舒张作用，给予极高剂量的CGRP可导致显著的低血压。与任何肽类一样，潜在的免疫原性和注射部位反应是需要考虑的因素，但游离酸形式的特定毒理学数据并非研究的重点。

[1]. M G Rosenfeld, Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature. 1983 Jul;304(5922):129-35.

降钙素原正在临床试验 NCT03440060（降钙素原指导的抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重）中进行研究。降钙素原是降钙素的前体肽激素。正常情况下，其血清水平较低，但在炎症和细菌感染期间，主要由肺和肠道的神经内分泌细胞释放到血液中。它是菌血症的诊断标志物。

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降钙素基因相关肽 (CGRP) 是一种广泛分布于中枢和周围神经系统的神经肽，它是一种强效血管扩张剂，也是疼痛传递（尤其是偏头痛）的关键介质。其 C 端酰胺化形式对其高亲和力受体结合和生物活性至关重要。游离酸形式是构效关系 (SAR) 研究的重要工具，可用于阐明 C 端酰胺化的重要性。该肽并非药物，而是一种研究工具，尚未获得临床批准。然而，CGRP 及其受体 (CLR/RAMP1) 是现代偏头痛疗法的主要靶点，包括单克隆抗体（例如，erenumab、galcanezumab）和小分子药物（例如，ubrogepant）。

C163H266N50O50S2

3790.2911734581

3788.928

83652-28-2

56841902

Typically exists as solid at room temperature

-16.3

1670

57

58

112

265

9010

37

C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC5=CC=CC=C5)C(=O)O)[C@@H](C)O

PBGNJGVTFINXOG-XJVRLEFXSA-N

InChI=1S/C163H266N50O50S2/c1-73(2)52-96(185-116(225)65-178-130(231)82(18)182-138(239)97(53-74(3)4)191-136(237)94(44-35-49-175-162(170)171)187-141(242)100(57-91-62-174-72-181-91)197-158(259)128(88(24)220)212-155(256)123(79(13)14)206-150(251)110-71-265-264-70-109(202-129(230)81(17)166)149(250)196-104(61-119(228)229)146(247)210-125(85(21)217)156(257)184-84(20)132(233)209-126(86(22)218)159(260)203-110)139(240)192-98(54-75(5)6)140(241)201-108(69-216)148(249)189-95(45-36-50-176-163(172)173)137(238)200-106(67-214)133(234)179-63-115(224)177-64-118(227)204-121(77(9)10)154(255)207-122(78(11)12)153(254)190-93(43-32-34-48-165)135(236)194-101(58-112(167)221)143(244)195-102(59-113(168)222)142(243)193-99(55-89-38-27-25-28-39-89)144(245)208-124(80(15)16)160(261)213-51-37-46-111(213)151(252)211-127(87(23)219)157(258)198-103(60-114(169)223)145(246)205-120(76(7)8)152(253)180-66-117(226)186-107(68-215)147(248)188-92(42-31-33-47-164)134(235)183-83(19)131(232)199-105(161(262)263)56-90-40-29-26-30-41-90/h25-30,38-41,62,72-88,92-111,120-128,214-220H,31-37,42-61,63-71,164-166H2,1-24H3,(H2,167,221)(H2,168,222)(H2,169,223)(H,174,181)(H,177,224)(H,178,231)(H,179,234)(H,180,253)(H,182,239)(H,183,235)(H,184,257)(H,185,225)(H,186,226)(H,187,242)(H,188,248)(H,189,249)(H,190,254)(H,191,237)(H,192,240)(H,193,243)(H,194,236)(H,195,244)(H,196,250)(H,197,259)(H,198,258)(H,199,232)(H,200,238)(H,201,241)(H,202,230)(H,203,260)(H,204,227)(H,205,246)(H,206,251)(H,207,255)(H,208,245)(H,209,233)(H,210,247)(H,211,252)(H,212,256)(H,228,229)(H,262,263)(H4,170,171,175)(H4,172,173,176)/t81-,82-,83-,84-,85+,86+,87+,88+,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-/m0/s1

(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-16-(carboxymethyl)-7,13-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 25 mg/mL (6.60 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。