| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of Sirpiglenastat are glutamine-utilizing enzymes, as its active metabolite DON irreversibly inhibits several glutamine-dependent amidotransferases. These enzymes are critical for nucleotide synthesis, amino acid production, and other biosynthetic pathways that cancer cells rely on for rapid proliferation. By blocking glutamine metabolism, the prodrug disrupts essential metabolic processes, leading to tumor cell death and enhanced immune surveillance.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
西罗匹格司他 (DRP-104) 治疗对免疫细胞调节具有广泛的影响，例如增强 T 细胞、NK 细胞和巨噬细胞的功能。西罗匹格司他可降低包括 VEGF 和 KC (IL-8) 在内的促肿瘤细胞因子[1]。体外实验表明，西罗匹格司他可降低 P493B 淋巴瘤细胞的活力，其 EC50 值约为 10 µM。作为一种谷氨酰胺拮抗剂，它能有效阻断谷氨酰胺（许多癌细胞的关键营养物质）的利用，从而导致代谢应激和随后的细胞死亡。该化合物还能促进肿瘤细胞上主要组织相容性复合体 I 类分子 (MHC-I) 的表达，从而增强免疫系统对其的识别。这些作用具有浓度依赖性，并与谷氨酰胺缺乏的程度相关。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在第12天，用Sirpiglenastat (DRP-104)（0.5 mg/kg；皮下注射；每日一次；连续5天）治疗的荷瘤CT26小鼠的肿瘤生长抑制率达90%。中位生存期为36天[1]。在H22模型中，Sirpiglenastat（0.5 mg/kg；皮下注射）治疗可有效抑制肿瘤生长[1]。体内研究表明，Sirpiglenastat在小鼠模型中具有显著的肿瘤生长抑制作用。例如，在荷瘤CT26小鼠中，皮下注射前药0.5 mg/kg，每日一次，连续5天，可显著抑制肿瘤生长。其疗效归因于癌细胞代谢的直接破坏以及抗肿瘤免疫的激活，这表现为细胞毒性T细胞向肿瘤微环境的浸润增加。这些发现支持其作为一种新型癌症治疗药物的潜力。
|
| 酶活实验 |
Sirpiglenastat 的体外活性通常采用细胞活力检测法进行评估。将癌细胞系（例如 P493B 淋巴瘤细胞）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的化合物（例如 0.1–100 µM）处理 72 小时。然后使用基于 ATP 的发光检测方法（例如 CellTiter-Glo）测量细胞活力，以生成剂量反应曲线并确定 EC50 值。平行实验测量谷氨酰胺消耗量和代谢物水平，以确认靶点结合情况。
|
| 细胞实验 |
为了评估细胞效应，我们用Sirpiglenastat处理癌细胞，并分析其代谢和免疫表型的变化。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行代谢组学分析，定量分析谷氨酰胺及其下游代谢产物（如谷氨酸和α-酮戊二酸）的水平。流式细胞术用于检测MHC-I表面表达和细胞凋亡标志物。此外，我们还进行了与免疫细胞的共培养实验，以评估该化合物增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤能力。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CT26荷瘤小鼠[1]
剂量： 0.5 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每日一次；连续5天 实验结果： 证实可抑制小鼠肿瘤生长。 在同源小鼠肿瘤模型（例如CT26结肠癌荷瘤小鼠）中评估体内疗效。动物接受Sirpiglenastat皮下注射治疗，剂量为0.5 mg/kg，每日一次，连续5天。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长，并在研究终点收集肿瘤组织，进行免疫组织化学分析以检测免疫细胞浸润，并进行代谢组学分析以确认靶向效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为DON的前药，Sirpiglenastat旨在通过将活性药物靶向释放至肿瘤部位来改善其药代动力学特征。该化合物的分子量为441.48，在临床前研究中采用皮下注射给药。虽然具体的药代动力学参数尚未广泛公布，但该前药策略旨在降低DON的全身暴露量，从而最大限度地减少脱靶毒性，同时维持肿瘤内的有效浓度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学数据显示，由于其肿瘤选择性激活作用，Sirpiglenastat 的耐受性优于 DON。然而，作为一种谷氨酰胺拮抗剂，它在高剂量下仍可能引起胃肠道和血液毒性。临床试验中，不良事件正受到密切监测。该化合物尚未获准用于人体，目前正在针对晚期实体瘤开展 I/II 期研究，以评估其安全性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Sirpiglenastat，又名DRP-104，是[6-重氮-5-氧代-L-亮氨酸] (DON) 的前药，DON是一种广谱谷氨酰胺拮抗剂。目前，Sirpiglenastat正在进行临床试验（NCT04471415，一项针对晚期实体瘤成年患者的DRP-104研究）。Sirpiglenastat是一种广谱谷氨酰胺拮抗剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，Sirpiglenastat的活性成分DON（6-重氮-5-氧代-L-亮氨酸）不可逆地抑制多种参与谷氨酰胺代谢的酶。阻断谷氨酰胺代谢可抑制快速生长的肿瘤细胞增殖并诱导细胞死亡。与正常健康细胞不同，谷氨酰胺依赖性肿瘤高度依赖内源性和外源性谷氨酰胺转化为谷氨酸及其代谢产物，以提供能量并生成细胞生长和存活所需的大分子合成原料。此外，阻断谷氨酰胺代谢会导致谷氨酰胺在肿瘤细胞内积累，并在肿瘤细胞死亡后增加肿瘤微环境（TME）中的谷氨酰胺浓度。由于谷氨酰胺对T细胞生成至关重要，DON也可能增强TME中T细胞的增殖和活化，从而进一步杀死肿瘤细胞。Sirpiglenastat主要在肿瘤细胞内转化为活性成分DON，使健康细胞能够代谢谷氨酰胺，从而可能减轻不良反应。
Sirpiglenastat (DRP-104) 是Dracen Pharmaceuticals公司开发的一种在研药物。它代表了一种将代谢靶向与免疫调节相结合的新型癌症治疗方法。这种前药设计解决了DON以往存在的毒性问题，使其成为一种有希望进行临床转化的候选药物。目前，该药物正在接受临床试验，用于治疗非小细胞肺癌和其他对谷氨酰胺高度依赖的实体瘤。 |
| 分子式 |
C22H27N5O5
|
|---|---|
| 分子量 |
441.480284929276
|
| 精确质量 |
441.201
|
| CAS号 |
2079939-05-0
|
| PubChem CID |
137308771
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
119
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
749
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C(C1=CNC2=CC=CC=C12)[C@H](NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)C=[N+]=[N-])C(=O)OC(C)C
|
| InChi Key |
LQNMCWOJACNQQM-PMACEKPBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H27N5O5/c1-13(2)32-22(31)19(9-8-16(29)12-25-23)27-21(30)20(26-14(3)28)10-15-11-24-18-7-5-4-6-17(15)18/h4-7,11-13,19-20,24H,8-10H2,1-3H3,(H,26,28)(H,27,30)/t19-,20-/m0/s1
|
| 化学名 |
propan-2-yl (2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-diazo-5-oxohexanoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (226.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2651 mL | 11.3255 mL | 22.6511 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2651 mL | 4.5302 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1326 mL | 2.2651 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07430202
Conditions:Liver Cancer (Fibrolamellar Hepatocellular Cancer (FLC))Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06027086
Conditions:Fibrolamellar Hepatocellular CarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07249372
Conditions:Non Small Cell Lung Cancer
Title:Study to Investigate DRP-104 in Adults With Advanced Solid Tumors
Status:Terminated
updateDate:2023-06-12
Ctid:NCT04471415
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04471415
Conditions:Advanced Solid Tumor|Non Small Cell Lung Cancer MetastaticInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
