| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of VPC-18005 is the ERG transcription factor, specifically its ETS DNA-binding domain. By binding to the ERG-ETS domain, VPC-18005 prevents ERG from interacting with its DNA target sites, thereby disrupting its transcriptional activity. It has a Kd of 250 µM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 PNT1B-ERG 和 VCaP 细胞中，VPC-18005 可降低 pETS-luc 报告基因的活性，IC50 值分别为 3 μM 和 6 μM[1]。VPC-18005 不表现出明显的细胞毒性，即可抑制 ERG 报告基因的活性[1]。体外实验表明，VPC-18005 可阻止 ERG 过表达细胞的迁移和侵袭[1]。表达 ERG 的前列腺细胞具有扩散能力，而 VPC-18005 可以抑制这种能力[1]。在斑马鱼幼鱼中，暴露于 1 μM 或 10 μM VPC-18005 可使癌细胞的扩散减少 20-30%[2]。体外实验表明，VPC-18005 可抑制 ERG 诱导的转录，并与 ERG-ETS 结构域直接相互作用。它是报告基因检测中荧光素酶活性的强效抑制剂。它会破坏 ERG 与 DNA 的结合，导致参与细胞增殖和存活的基因表达减少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，VPC-18005 已在前列腺癌的临床前模型中显示出疗效。它通过抑制 ERG 来减少肿瘤的生长和进展。VPC-18005 是一种用于研究 ERG 在前列腺癌和其他恶性肿瘤中作用的研究工具。
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| 酶活实验 |
VPC-18005的非细胞活性检测通常包括使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测量其与ERG-ETS结构域的结合亲和力。DNA结合抑制作用可通过电泳迁移率变动分析（EMSA）或荧光偏振法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： PNT1B-Mock 细胞和 PNT1B-ERG 细胞。 测试浓度： 5 µM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 体外抑制前列腺癌细胞系的迁移和侵袭。 使用 ERG 基因融合的前列腺癌细胞系进行 VPC-18005 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过 qPCR 检测 ERG 靶基因的表达。采用细胞增殖、迁移和侵袭实验来评估 ERG 抑制的功能效应。 |
| 动物实验 |
VPC-18005 的体内动物实验通常采用前列腺癌小鼠异种移植模型。该化合物通过口服或注射给药，并检测肿瘤生长抑制情况。同时评估肿瘤组织中 ERG 靶基因的表达和其他生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VPC-18005 的药代动力学特性尚未得到充分详细描述。该化合物的分子量为 375.46 g/mol。在体内研究中，可使用诸如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水之类的溶剂进行配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于VPC-18005是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Miriam S Butler, et al. Discovery and characterization of small molecules targeting the DNA-binding ETS domain of ERG in prostate cancer. Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):42438-42454.
[2]. Haneen Amawi, et al. The use of zebrafish model in prostate cancer therapeutic development and discovery. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Mar;87(3):311-325. |
| 其他信息 |
VPC-18005 是一种新型小分子 ERG 拮抗剂，可直接靶向 ERG-ETS 结构域。它是开发 ERG 驱动型前列腺癌疗法的先导候选药物，也是研究 ERG 生物学和验证 ERG 作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 分子式 |
C15H17N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
319.38
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| 精确质量 |
319.099
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| CAS号 |
2242480-48-2
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| PubChem CID |
135489743
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
482
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=CC=C(C=C1)/C=N/N=C/2\NC(=O)C(S2)CC(=O)O
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| InChi Key |
DTEAZCJUKPARQD-LZYBPNLTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17N3O3S/c1-9(2)11-5-3-10(4-6-11)8-16-18-15-17-14(21)12(22-15)7-13(19)20/h3-6,8-9,12H,7H2,1-2H3,(H,19,20)(H,17,18,21)/b16-8+
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| 化学名 |
2-[(2E)-4-oxo-2-[(E)-(4-propan-2-ylphenyl)methylidenehydrazinylidene]-1,3-thiazolidin-5-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (195.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1311 mL | 15.6553 mL | 31.3107 mL | |
| 5 mM | 0.6262 mL | 3.1311 mL | 6.2621 mL | |
| 10 mM | 0.3131 mL | 1.5655 mL | 3.1311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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