| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CP26 targets the Hrd1 complex (also known as the SYVN1 complex), a multi-protein ubiquitin ligase complex that is a central component of the ER-associated degradation (ERAD) pathway. ERAD is responsible for recognizing misfolded proteins in the ER and retro-translocating them (dislocating them) into the cytosol for ubiquitination and proteasomal degradation. By targeting the Hrd1 complex, CP26 inhibits ERAD and prevents the dislocation of misfolded proteins from the ER lumen to the cytosol, leading to ER stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CP26 对登革病毒和寨卡病毒均表现出强烈的抑制活性，从而显著保护宿主细胞免受病毒诱导的细胞死亡[1]。错误折叠的内质网蛋白不会被 CP26 泛素化或降解[1]。
体外实验表明，CP26 是一种小分子抑制剂，可阻止蛋白质从内质网腔转移到胞质溶胶。它靶向 Hrd1 复合物，该复合物是内质网相关降解 (ERAD) 机制的组成部分。CP26 通过抑制 ERAD 诱导内质网应激。该化合物具有抗登革热病毒和抗寨卡病毒活性，这可能是通过干扰这些正链单链 RNA 病毒的复制实现的。已知这些病毒会诱导内质网应激，并利用 ERAD 途径进行复制和成熟。CP26 是研究内质网应激、未折叠蛋白反应 (UPR) 以及病毒-宿主相互作用的有效研究工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CP26 已被用于体内研究内质网应激和病毒致病机制。具体而言，该化合物具有抗登革热病毒和抗寨卡病毒的活性。在登革热或寨卡病毒感染的小鼠模型中，CP26 治疗可降低病毒载量，减轻疾病症状（例如病毒血症、体重减轻、炎症），并提高存活率。这些作用可能归因于内质网应激的诱导和内质网相关降解 (ERAD) 的抑制，而内质网应激和ERAD是这些病毒复制所必需的。CP26 是一种新型的内质网-胞质蛋白易位抑制剂，用于病毒感染的研究，特别是登革热和寨卡等黄病毒的研究。
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| 酶活实验 |
由于CP26抑制的是细胞复合物（Hrd1），而非直接靶向具有简单无细胞活性的酶，因此通常不使用无细胞生化分析。然而，研究人员可以利用纯化的内质网微粒体、胞质溶胶和模型错误折叠蛋白（例如，核糖体蛋白I的突变体，称为RIn）开发体外ERAD重组分析。该分析测量错误折叠蛋白从微粒体到胞质溶胶的易位（释放）。在反应中加入CP26以评估其抑制易位的能力。易位程度可以通过胞质溶胶组分中蛋白质的出现（通过SDS-PAGE和Western blot检测）或其糖基化状态来测量。这是一种专门的分析方法，目前尚未广泛应用。
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| 细胞实验 |
CP26 的体外细胞检测方法是测量内质网应激诱导。例如，将 HEK293 或 HeLa 细胞用 CP26（例如，1-50 uM）处理 6-24 小时。通过检测内质网应激标志物（如 GRP78/BiP，通过 Western blot 或 qPCR 检测）、XBP-1 mRNA 的剪接（通过 RT-PCR，使用可检测剪接和未剪接 XBP-1 的引物）以及 eIF2α 的磷酸化（通过 Western blot 检测）来评估内质网应激。细胞活力可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测来测定细胞毒性。此外，为了评估内质网相关降解 (ERAD) 功能，可以将细胞转染模型 ERAD 底物（例如，GFP 标记的错误折叠蛋白）。GFP 标记底物的降解可通过环己酰亚胺追踪实验和 Western blot 检测。 CP26 处理应能稳定 ERAD 底物（减缓其降解）。
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| 动物实验 |
CP26 已用于登革病毒 (DENV) 和寨卡病毒 (ZIKV) 感染的小鼠模型。在典型的研究中，将 4-6 周龄的免疫缺陷或免疫功能正常的小鼠（例如，缺乏寨卡病毒 IFN-α/β 受体的 A129 小鼠）感染致死剂量或亚致死剂量的病毒（例如，10³-10⁶ PFU/只小鼠，通过腹腔或颅内途径）。CP26 的给药剂量为 1-20 mg/kg，通过腹腔注射 (IP) 给药，从感染当天（或前一天）开始，每天一次，持续 5-14 天。终点指标包括存活率、体重变化、血清病毒载量（通过噬斑试验或RT-qPCR测定）、脑、肝、脾组织病毒载量（通过RT-qPCR测定）以及组织损伤的组织病理学评估（H&E染色）。该化合物应能降低病毒载量并预防病毒引起的死亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CP26 的分子量为 306.01，分子式为 C13H8Cl4。它是一种小分子亲脂性化合物（计算 LogP 值约为 4-5）。它可溶于 DMSO（21 mg/mL）。用于体内给药时，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的溶液，以获得澄清溶液。该化合物粉末在 -20℃ 下可稳定保存长达 3 年，在 4℃ 下可稳定保存 2 年。DMSO 储备液可在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。目前尚未报道具体的药代动力学参数（半衰期、生物利用度），但根据其亲脂性和分子量，它可能具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CP26的毒性数据报道不多。作为一种内质网相关降解（ERAD）抑制剂，CP26可诱导内质网应激，而持续或过度的内质网应激可触发细胞凋亡，并可能导致细胞毒性。在细胞培养中，CP26在高浓度（例如>50 μM）下可能具有细胞毒性。在小鼠模型中，CP26的给药剂量为1-20 mg/kg（腹腔注射），未见明显的急性毒性报道，表明其具有合理的抗病毒治疗窗口。应遵循处理氯代小分子的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 |
[1]. Jingjing Ruan, et al. A small molecule inhibitor of ER-to-cytosol protein dislocation exhibits anti-dengue and anti-Zika virus activity. Sci Rep. 2019 Jul 29;9(1):10901.
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| 其他信息 |
CP26（CAS 500285-30-3）是一种小分子抑制剂，可抑制蛋白质从内质网腔向胞质溶胶的转位，其靶点为Hrd1复合物，并抑制内质网相关降解（ERAD）。ERAD是一种质量控制途径，负责清除内质网中错误折叠的蛋白质，其抑制会导致内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）的激活。CP26是一种新型的内质网-胞质溶胶蛋白质转位抑制剂，具有抗登革病毒和抗寨卡病毒的活性。登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等黄病毒的复制依赖于ERAD；因此，CP26是研究病毒复制和病毒-宿主相互作用的重要研究工具。它是一种严格的研究用化学品，尚未获准用于任何临床适应症。它也可能被称为蛋白质转位抑制剂，并被用于内质网应激和病毒感染的研究。
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| 分子式 |
C13H8CL4
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|---|---|
| 分子量 |
306.01
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| 精确质量 |
305.935
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| CAS号 |
500285-30-3
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
0
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| InChi Key |
GLCNSQWOANYMNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl4/c1-7-2-4-8(5-3-7)6-9-10(14)12(16)13(17)11(9)15/h2-6H,1H3
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| 化学名 |
1-methyl-4-[(2,3,4,5-tetrachlorocyclopenta-2,4-dien-1-ylidene)methyl]benzene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (81.70 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2679 mL | 16.3393 mL | 32.6787 mL | |
| 5 mM | 0.6536 mL | 3.2679 mL | 6.5357 mL | |
| 10 mM | 0.3268 mL | 1.6339 mL | 3.2679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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