| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The Sec61 translocon (Sec61 complex). This is a heterotrimeric membrane protein complex (Sec61alpha, beta, gamma) that forms a gated channel in the ER membrane. Sec61-IN-2 is a selective inhibitor that binds to the translocon, likely at the lateral gate or pore, and competitively blocks the passage of nascent polypeptide chains into the ER lumen. This prevents the proper targeting, folding, and maturation of all proteins synthesized on the rough ER.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞体系中，Sec61-IN-2抑制新合成蛋白质向内质网微粒体的转位。这阻止了新生蛋白质的糖基化，可通过凝胶电泳检测到分子量的变化。在细胞中，Sec61-IN-2处理导致分泌蛋白前体在细胞质中积累。由于它阻断分泌和膜蛋白的生物合成，预计对分裂细胞具有广泛的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Sec61-IN-2 的详细体内活性尚未发表。作为一种基础细胞过程的抑制剂，如果全身给药，预计会对动物产生高毒性，因为它会阻断无数分泌蛋白和膜蛋白的功能。然而，其强大的生物活性使其成为在受控细胞模型中解析分泌途径生物学的有力工具。其开发主要面向研究用途，而非治疗用途。
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| 酶活实验 |
Sec61转位子活性的标准生化检测方法是无细胞翻译/转位检测。在该检测中，编码模型分泌蛋白（例如，催乳素前体）的mRNA在添加了犬胰腺微粒体的兔网织红细胞裂解液系统中进行翻译。待测化合物也加入到反应体系中。通过蛋白酶保护法评估转位到微粒体的情况；转位的蛋白质受到保护，免受蛋白酶消化，并可通过SDS-PAGE和放射自显影法检测。抑制作用表现为受保护的糖基化产物的减少。
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| 细胞实验 |
检测 Sec61 活性的细胞分析方法是：用该化合物处理细胞（例如 HEK293T 细胞），然后分析分泌型报告蛋白（例如分泌型碱性磷酸酶 (SEAP)）的加工情况。将 SEAP 表达质粒转染至细胞中。处理后，收集培养上清液，并使用比色法或化学发光法测定 SEAP 活性。活性降低表明分泌受到抑制。此外，还可以通过蛋白质印迹法追踪细胞表面受体（例如 VSV-G）的成熟情况。
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| 动物实验 |
由于Sec61-IN-2预期毒性较高，通常不进行体内研究。然而，为了验证其靶向活性，可以使用局部或条件性抑制Sec61通道的体内模型。或者，也可以采用癌症动物模型来观察该化合物是否能够抑制肿瘤生长，因为快速分裂的癌细胞对蛋白质分泌的需求量很大。目前，产品说明书中尚未记录此类实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Sec61-IN-2 是一种分子量为 401.48 g/mol 的小分子。在体外研究中，通常将其溶解于 DMSO 中配制成高浓度储备液（例如 100 mg/mL）。若用于体内研究，则需要优化制剂。该化合物的预测 logP 值表明其具有亲脂性，且其在水性缓冲液中的溶解度可能有限，因此需要使用环糊精等增溶剂或脂质载体进行配制才能注射。目前尚无药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于其基本作用机制，Sec61-IN-2 预计具有毒性。Sec61 复合物对所有真核细胞的生存和功能至关重要。全身抑制可能导致致命或剧毒。研究人员应极其谨慎地处理该化合物，并避免任何接触。该化合物严格限制为体外化学生物学工具。任何体内应用均需高度局部化给药，以避免全身毒性。
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| 参考文献 |
[1]. MCMINN, Dustin, et al. THIAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN SECRETION INHIBITORS. Patent WO2020176863.
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| 其他信息 |
Sec61-IN-2 是一种源自专利 (WO2020176863) 的研究用化学品。它用于研究蛋白质分泌在各种生物过程中的作用，例如病毒复制（许多病毒需要宿主分泌蛋白质才能释放）和癌细胞生长。Sec61 转位子最近被认为是一种潜在的抗癌和抗病毒药物靶点，而该化合物是验证这一假设的工具。它尚未获准用于临床。CAS 编号 2484865-72-5 指的是其游离碱形式。
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| 分子式 |
C22H19N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
401.48
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| 精确质量 |
401.131
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| CAS号 |
2484865-72-5
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| PubChem CID |
163321135
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
567
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N=CC=C1)/C=C/C2=CSC(=N2)NC(=O)C3=CC=CN3CC4=CC=NC=C4
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| InChi Key |
PWRJGWUGWDERBT-VOTSOKGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N5OS/c1-16-4-2-10-24-19(16)7-6-18-15-29-22(25-18)26-21(28)20-5-3-13-27(20)14-17-8-11-23-12-9-17/h2-13,15H,14H2,1H3,(H,25,26,28)/b7-6+
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| 化学名 |
N-[4-[(E)-2-(3-methylpyridin-2-yl)ethenyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4908 mL | 12.4539 mL | 24.9078 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4908 mL | 4.9816 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2454 mL | 2.4908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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