| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1H-Pyrazole-4-boronic acid pinacol ester is a chemical reagent and does not directly target biological receptors or enzymes. Its role in biological research is indirect: it is used as a synthetic intermediate in the preparation of pharmacologically active compounds, particularly kinase inhibitors. It has been employed as a reagent for preparing inhibitors of various therapeutic targets, including VEGF (vascular endothelial growth factor), Aurora kinases, RHO (ROCK), Janus Kinase 2 (JAK2), c-MET, ALK, CDC7, and Acetyl-CoA carboxylase. The boronic acid pinacol ester group is a protecting group for the boronic acid functionality, which participates in transmetalation during Suzuki-Miyaura cross-coupling. Upon deprotection, the resulting boronic acid can bind to the active site serine of certain enzymes (e.g., proteasome), but this is not the intended use for this intermediate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种合成试剂，1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯本身不具有体外生物活性。它不用于细胞实验中直接调控生物功能。然而，它是合成具有强效体外活性的化合物的重要结构单元。例如，它已被用于合成JAK2抑制剂，用于治疗骨髓增生性疾病，此类抑制剂（例如鲁索替尼类似物）在细胞实验中的IC50值处于低纳摩尔范围内。同样，它也被用于制备在癌细胞系中具有抗增殖活性的Aurora激酶抑制剂。因此，体外活性完全取决于最终合成的化合物，而不是该中间体本身。研究人员利用该试剂通过交叉偶联反应构建复杂的类药分子。
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| 体内研究 (In Vivo) |
1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯不用于体内给药，也不具有体内生物活性。其用途仅限于作为有机合成的化学试剂。使用该中间体合成的化合物可能具有显著的体内活性。例如，使用该试剂制备的JAK2抑制剂在骨髓增生性肿瘤小鼠模型中显示出疗效，可减轻脾肿大并提高血细胞比容。同样，由该结构单元合成的ROCK抑制剂在啮齿动物模型中显示出抗高血压作用，而Aurora激酶抑制剂在异种移植模型中显示出抑制肿瘤生长的作用。最终候选药物的体内活性与硼酸酯中间体无关，仅与其结构贡献有关。该试剂不适用于治疗用途。
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| 酶活实验 |
1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的典型非细胞应用方案是将其用于Suzuki-Miyaura交叉偶联反应。在微波反应瓶或圆底烧瓶中，将硼酸频哪醇酯（1.0当量，例如1 mmol，194 mg）和芳基或杂芳基卤化物（例如溴吡啶，1.0当量）溶于1,4-二氧六环和水（4:1，5 mL）的混合溶剂中。加入碱，例如碳酸钾（K2CO3，2-3当量），随后加入钯催化剂（例如Pd(PPh3)4，5 mol%或Pd(dppf)Cl2，2-5 mol%）。反应混合物用氮气或氩气鼓泡10-15分钟进行脱气。然后将混合物加热至 80-100℃，反应 2-12 小时，具体时间取决于底物。反应进程通过薄层色谱 (TLC) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 进行监测。反应完成后，将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。粗产物经硅胶快速柱色谱纯化，得到交叉偶联产物。该反应可放大至克级规模。
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| 细胞实验 |
由于1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是一种化学试剂，因此不能直接用于细胞培养。然而，通过交叉偶联反应将其引入生物活性分子中后，该最终分子即可用于基于细胞的检测。一种典型的检测由该试剂合成的含吡唑化合物抗癌活性的方案是使用A549肺癌细胞。将细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的DMEM，并在37℃、5% CO2条件下培养过夜。第二天，将待测化合物（由1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯合成）溶解于DMSO中（10 mM储备液），然后用培养基稀释至终浓度范围为0.1 nM至10 uM。细胞经处理48-72小时后，采用MTT法检测细胞活力（每孔加入10 uL浓度为5 mg/mL的MTT溶液，孵育4小时，随后加入100 uL溶解缓冲液，于570 nm处测定吸光度）。计算IC50值。为研究其作用机制，将细胞用测试化合物处理24小时后收集，裂解，并通过Western blot分析靶蛋白抑制情况。
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| 动物实验 |
1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的体内应用仅限于通过化学合成将其引入类药物分子中。合成的化合物随后在动物模型中进行测试。评估使用该结构单元制备的激酶抑制剂的典型方案是使用异种移植模型。将5×10⁶个癌细胞（例如A549肺癌细胞）悬浮于0.1 mL PBS与Matrigel按1:1比例混合的溶液中，皮下注射到6-8周龄的雌性NCr nu/nu小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10）。合成的化合物（例如JAK2抑制剂）配制成合适的溶剂（例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水），每日一次口服或腹腔注射，剂量为10-50 mg/kg。溶剂对照组给予等体积的溶剂。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。21-28天后，处死小鼠，取出肿瘤进行组织学分析（H&E染色、Ki67免疫组化、TUNEL染色）。不给动物服用硼酸酯试剂本身。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是一种合成中间体而非候选药物，因此其药代动力学数据不适用。然而，该化合物的理化性质已得到表征。它是一种固体，熔点在140-150℃范围内，水溶性低。它可溶于DMSO、DMF和二氯甲烷等有机溶剂。硼酸频哪醇酯基团在标准储存条件下稳定，但在酸性或水性条件下可水解为相应的硼酸。其分子量为194.04 g/mol。对于合成应用，该化合物在室温下密封储存数月可保持稳定。目前尚无其他相关的ADME参数（吸收、分布、代谢、排泄）报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是一种化学试剂，因此应按照标准的实验室安全防护措施进行操作。本品不适用于人类或动物。该化合物对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激性。请穿戴适当的个人防护装备（例如耐化学腐蚀的手套、护目镜和实验服）。仅在通风良好的区域使用，最好在化学通风橱内使用。避免吸入粉尘、接触皮肤和眼睛以及误食。操作后彻底洗手。如不慎接触，请立即用大量清水冲洗眼睛或皮肤至少15分钟，如果刺激持续存在，请就医。该化合物应储存在阴凉干燥处密封的容器中，并远离不相容的物质（例如氧化剂、酸）。目前尚无该化合物的急性或慢性毒性数据。本品仅供研究使用，不得用于人类或动物的治疗或诊断目的。
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| 其他信息 |
1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是一种广泛用于Suzuki-Miyaura交叉偶联反应中构建碳-碳键的硼酸酯。其分子式为C9H15BN2O2，分子量为194.04 g/mol。该化合物也称为1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯或4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1H-吡唑。其纯度通常为97.5-98%。该试剂用于制备多种生物活性化合物，包括血管内皮生长因子 (VEGF)、极光激酶 (Aurora kinases)、RHO (ROCK)、Janus 激酶 2 (JAK2)、c-MET、ALK、S-亚硝基谷胱甘肽还原酶、CDC7 和乙酰辅酶A羧化酶的抑制剂。它还用于钌催化的不对称氢化反应。该化合物不溶于水，但溶于常见的有机溶剂。它仅供研究使用，并非美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物。
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| 分子式 |
C9H15BN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
194.04
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| 精确质量 |
194.122
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| CAS号 |
269410-08-4
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| PubChem CID |
2774010
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
335.4±15.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
142-146 °C(lit.)
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| 闪点 |
156.6±20.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.487
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| LogP |
0.708
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| tPSA |
47.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
217
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1B(C2C([H])=NN([H])C=2[H])OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
TVOJIBGZFYMWDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H15BN2O2/c1-8(2)9(3,4)14-10(13-8)7-5-11-12-6-7/h5-6H,1-4H3,(H,11,12)
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| 化学名 |
4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1536 mL | 25.7679 mL | 51.5358 mL | |
| 5 mM | 1.0307 mL | 5.1536 mL | 10.3072 mL | |
| 10 mM | 0.5154 mL | 2.5768 mL | 5.1536 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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