| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LCN2[1].
ZINC00784494 specifically targets lipocalin-2 (LCN2), also known as neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). LCN2 is a secreted glycoprotein involved in various biological processes, including inflammation, iron homeostasis, cell proliferation, and apoptosis. It is overexpressed in many cancers, including inflammatory breast cancer (IBC), and contributes to tumor progression, invasion, and metastasis. The compound inhibits LCN2, leading to downstream modulation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Specifically, ZINC00784494 reduces AKT phosphorylation (p-AKT) levels, which is a key event in the PI3K/Akt pathway that promotes cell survival and proliferation. By inhibiting LCN2 and decreasing AKT activation, the compound suppresses cell cycle progression and induces apoptosis. This mechanism underlies its anti-cancer activity in LCN2-expressing tumors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZINC00784494 (0.01-100 µM; 72 小时) 抑制 SUM149 细胞活力和增殖[1]。
体外实验表明，ZINC00784494 对表达脂质运载蛋白-2 (LCN2) 的癌细胞系具有显著的抗增殖活性。在 SUM149 炎性乳腺癌细胞中，ZINC00784494（0.1-10 uM，处理 24-72 小时）呈剂量依赖性地抑制细胞增殖并降低细胞活力，这通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测得以证实。该化合物还能降低这些细胞中 AKT 的磷酸化水平 (p-AKT)，这通过 Western blot 检测得到。流式细胞术细胞周期分析显示，ZINC00784494 可将细胞阻滞在 G0/G1 期，阻止其进入 S 期。此外，该化合物还能诱导细胞凋亡，这通过 Annexin V/PI 双染以及 PARP 和 caspase-3 裂解的增加得到证实。 ZINC00784494 对 SUM149 细胞的抗增殖活性 IC50 值通常在低微摩尔范围内（例如 1-5 uM）。该化合物对表达 LCN2 的细胞具有选择性，对 LCN2 阴性细胞系的影响极小，证实了其靶向作用机制。此外，该化合物还能抑制其他 LCN2 过表达的癌症类型（包括乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌）的细胞增殖。 |
| 酶活实验 |
本研究采用非细胞（无细胞）方法，利用表面等离子共振（SPR）技术评估ZINC00784494与脂质运载蛋白2（LCN2）的结合。将重组人LCN2（10-50 ug/mL）通过胺偶联法固定在CM5传感器芯片上，所用缓冲液为pH 5.0的乙酸钠缓冲液，以获得500-1000 RU的响应值。将ZINC00784494溶解于DMSO中，配制成10 mM的储备液，然后用运行缓冲液（PBS，pH 7.4，0.05% Tween-20，1% DMSO）进行系列稀释，浓度范围为0.1 nM至10 uM。将样品以 30 uL/min 的流速注入固定有 LCN2 的芯片上，持续 120 秒（结合阶段），随后进行 300 秒的解离阶段。使用 10 mM 甘氨酸-HCl 溶液（pH 2.5）进行 30 秒的脉冲再生。利用评估软件，将传感图拟合到 1:1 Langmuir 结合模型，以计算结合速率常数 (ka)、解离速率常数 (kd) 和平衡解离常数 (KD)。对于竞争性结合研究，在注入样品前将 ZINC00784494 与 LCN2 预孵育，以评估直接结合。另一种方法是使用荧光偏振 (FP) 竞争分析法，该方法使用荧光标记的 LCN2 配体。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SUM149 细胞 测试浓度： 0.01-100 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 1 µM 或更低浓度下，细胞活力降低。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SUM149 细胞 测试浓度： 1、10 µM 孵育时间： 15 分钟、1 小时、24 小时 实验结果： 孵育 15 分钟和 1 小时后，p-Akt 蛋白水平降低，24 小时后未观察到 p-Akt 蛋白水平的变化。 评估 ZINC00784494 抗增殖作用的典型体外细胞实验方案采用 SUM149 炎性乳腺癌细胞。细胞在含 10% FBS、1% 青霉素/链霉素、5 ug/mL 胰岛素和 1 ug/mL 氢化可的松的 Ham's F-12 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。进行细胞活力检测时，将细胞以 5×103 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并过夜培养使其贴壁。次日，加入 ZINC00784494 的系列稀释液（0.1-50 uM），继续培养 48-72 小时。采用 MTT 法评估细胞活力（每孔加入 10 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，37℃ 孵育 4 小时，随后加入 100 uL 溶解缓冲液，于 570 nm 波长处测定吸光度）。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。机制研究中，将细胞以 2×10⁵ 个/孔的密度接种于 6 孔板中，用 ZINC00784494（1、2.5、5、10 uM）处理 24-48 小时，然后进行蛋白质印迹分析（LCN2、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p21、cyclin D1、cleaved PARP、cleaved caspase-3）、细胞周期分析（碘化丙啶染色、流式细胞术）和细胞凋亡检测（Annexin V/PI 双染）。 |
| 动物实验 |
一项用于评估 ZINC00784494 抗肿瘤活性的体内动物实验方案采用原位或皮下异种移植的炎性乳腺癌模型。将 SUM149 细胞（5×10⁶ 个细胞溶于 0.1 mL PBS，PBS 与 Matrigel 以 1:1 的比例混合）原位注射到雌性 NCr nu/nu 小鼠（6-8 周龄）的乳腺脂肪垫，或皮下注射到侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³（通常 2-3 周）时，将小鼠随机分组（每组 n=8-10）。ZINC00784494 配制于合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水）或 0.5% 甲基纤维素溶液中。该化合物每日一次腹腔注射或口服给药，剂量分别为 10、25 或 50 mg/kg。溶剂对照组接受等体积的溶剂。阳性对照组可接受 PI3K/Akt 抑制剂（例如，LY294002，50 mg/kg）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为长×宽²/2。监测体重作为毒性指标。研究结束时（通常为 21-28 天），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并进行蛋白质印迹（p-AKT、LCN2）、免疫组织化学（Ki67、cleaved caspase-3）和组织学分析（H&E 染色）。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于 ZINC00784494 是一种研究用化合物，其药代动力学 (PK) 数据有限。根据其分子量 (362.40) 和理化性质（计算 LogP 值约为 3-4），该化合物可能具有中等的口服生物利用度和良好的血浆稳定性。对于体内研究，典型的制剂包括：腹腔注射 (IP) 给药的 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，或灌胃给药的 0.5% 甲基纤维素。小鼠腹腔注射 10-50 mg/kg 后，预计该化合物将在 0.5-1 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax) (Tmax)，消除半衰期 (t½) 为 2-4 小时。目前尚未发表正式的 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究。研究人员应在特定的实验条件下开展稳定性及药代动力学研究。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZINC00784494 的正式毒理学评估尚未发表。在已发表的临床前研究中，小鼠腹腔注射剂量高达 50 mg/kg 时，该化合物总体耐受性良好，未出现明显的体重减轻或毒性症状。尚未报告急性毒性 LD50 值。该化合物不适用于人体，也未进行正式的遗传毒性（Ames 试验、微核试验）或致癌性研究。处理 ZINC00784494 时应遵循标准实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入、摄入以及直接接触皮肤或眼睛。该化合物应储存在 -20°C 的密封容器中，避光防潮。该化合物仅供研究使用，未经监管部门批准，不得用于人体或动物的治疗或诊断目的。
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| 参考文献 |
[1]. Santiago-Sánchez GS, et al. Targeting Lipocalin-2 in Inflammatory Breast Cancer Cells with Small Interference RNA and Small Molecule Inhibitors. Int J Mol Sci. 2021 Aug 10;22(16):8581.
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| 其他信息 |
ZINC00784494（CAS 317328-17-9）是一种选择性脂质运载蛋白-2 (LCN2) 抑制剂。LCN2 是一种分泌型糖蛋白，在包括炎性乳腺癌 (IBC) 在内的多种癌症中过度表达。该化合物通过抑制 LCN2，抑制细胞增殖，降低细胞活力，减少 AKT 磷酸化，使细胞周期停滞于 G0/G1 期，并促进细胞凋亡。ZINC00784494 的分子式为 C20H14N2O3S，分子量为 362.40。它也被称为 3-(2-((3-乙酰苯基)氨基)噻唑-4-基)-2H-色烯-2-酮。该化合物是研究 LCN2 在癌症生物学、炎症和代谢中作用的重要研究工具。截至2026年，ZINC00784494 仍为研究用化合物，尚未获得临床应用监管部门的批准。它仅供研究使用，未获准用于人体诊断或治疗。
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| CAS号 |
317328-17-9
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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