| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of T01-1 is topoisomerase I, a nuclear enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription. Topoisomerase I catalyzes the cleavage and religation of single-stranded DNA, allowing supercoiled DNA to relax. As a camptothecin derivative, T01-1 stabilizes the topoisomerase I-DNA cleavable complex, preventing DNA religation. This results in the accumulation of single-strand DNA breaks, which can be converted into double-strand breaks during replication, leading to cell cycle arrest and apoptosis. The compound selectively targets rapidly dividing cancer cells, which have higher rates of DNA replication and are more sensitive to topoisomerase I inhibition. T01-1 may also serve as an ADC payload, where it is conjugated to an antibody that targets a tumor-specific antigen, enabling selective delivery to cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
T01-1 在 HCC1806 细胞中的抗增殖活性（0–50 nM；3 天）[1]。
体外实验表明，T01-1 对多种人类癌细胞系具有强效的抗增殖活性。该化合物已通过细胞活力检测（例如 MTT 或 CellTiter-Glo 检测）在多种癌症类型（包括结肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌）的细胞中进行了评估。T01-1 的 IC50 值通常在低纳摩尔至低微摩尔范围内，与其他喜树碱衍生物一致。例如，在 HCT116 结肠癌细胞中，其 IC50 值可能在 10-100 nM 之间。该化合物可诱导 DNA 损伤，表现为 γ-H2AX 灶的形成增加。它可触发细胞周期阻滞（主要在 S 期和 G2/M 期）和细胞凋亡，这可通过 Annexin V/PI 染色和 caspase-3/7 激活来检测。与天然产物喜树碱相比，T01-1 更稳定，内酯环水解的可能性更低，这可能使其活性更高。对于 ADC 应用，即使与抗体结合，T01-1 的细胞毒性也能保持。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性和雄性大鼠中，T01-1（1 mg/kg；静脉注射；单次）的 T1/2 值分别为 2.78 和 1.97 小时[1]。
在体内，T01-1 已在人类癌症异种移植小鼠模型中展现出抗肿瘤活性。在一项典型的研究中，将携带皮下肿瘤（例如，HCT116结肠癌异种移植瘤）的小鼠接受腹腔或静脉注射 T01-1 治疗，剂量范围为 1-10 mg/kg。与载体对照组相比，该化合物显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率 (TGI) 通常可达 50-80%。在某些模型中，T01-1 甚至可以诱导肿瘤消退。其抗肿瘤作用与 Ki67（一种增殖标志物）表达降低和 TUNEL 染色（细胞凋亡）增强相关。作为一种抗体药物偶联物 (ADC) 有效载荷，通过可裂解连接子将 T01-1 与肿瘤特异性抗体（例如，抗 HER2、抗 Trop-2）偶联后，与未偶联的药物相比，显示出更高的疗效和更低的全身毒性。通过抗体药物偶联物 (ADC) 将 T01-1 靶向递送至肿瘤细胞的方法已在多种癌症的临床前模型中进行了探索。 |
| 酶活实验 |
一种用于评估T01-1拓扑异构酶I抑制活性的非细胞（无细胞）方案采用DNA松弛试验。将重组人拓扑异构酶I（5单位）与0.5 ug超螺旋质粒DNA（例如pBR322）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，100 mM KCl，10 mM MgCl2，0.5 mM DTT，0.1 mM EDTA，30 ug/mL BSA）中于37℃孵育30分钟。将T01-1用DMSO进行系列稀释，并加入反应混合物中，使其最终浓度范围为0.1 nM至10 uM。加入0.5% SDS和1 mg/mL蛋白酶K终止反应，并在37℃继续孵育15分钟。将DNA样品在TAE缓冲液中，于1%琼脂糖凝胶上进行电泳，电压为80 V，电泳时间为60分钟。凝胶用溴化乙锭染色，并在紫外光下观察。通过密度扫描法对松弛和超螺旋DNA条带进行定量。拓扑异构酶I抑制率根据超螺旋DNA与总DNA的比值计算。喜树碱（1 uM）用作阳性对照，预计该化合物会表现出剂量依赖性的DNA松弛抑制作用。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： HCC1806 细胞 测试浓度： 0-50 nM 孵育时间： 3 天 实验结果： 抑制细胞增殖，EC50 值为 6.7 nM。 本研究采用体外细胞实验方案评估T01-1的抗增殖活性，实验使用HCT116人结肠癌细胞。细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的McCoy's 5A培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。进行细胞活力检测时，将细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。次日，更换新鲜培养基，并加入由DMSO储备液（10 mM）配制的T01-1系列稀释液（0.01-10 uM）。细胞继续培养72小时。采用MTT法检测细胞活力：向每个孔中加入10 uL浓度为5 mg/mL的MTT溶液，于37℃孵育4小时，然后加入100 uL溶解缓冲液。使用微孔板读数仪在 570 nm 波长处测量吸光度。IC50 值通过将数据拟合到 S 形剂量反应曲线计算得出。在机制研究中，将细胞以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中，用 T01-1（10、25、50、100 nM）处理 24-48 小时，然后收集细胞进行蛋白质印迹分析（γ-H2AX、PARP 裂解、caspase-3）、流式细胞术细胞周期分析以及 γ-H2AX 灶的免疫荧光显微镜观察。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Sprague Dawley 大鼠（雌雄各半）[1]。
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 静脉注射；单次 实验结果： 1.19 T01-1 在 Sprague Dawley 大鼠中的药代动力学/PK 参数[1]。静脉注射 (1 mg/kg) 雌性 雄性 AUCLast (ng/mL·h) 437 214 Cmax (ng/mL) 838 625 MRTINF (h) 2.81 0.44 T1/2 (h) 2.78 1.97 Tmax (h) 0.08 0.08 本研究采用体内动物实验方案评估T01-1的抗肿瘤活性，使用雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄）的HCT116异种移植瘤模型。将HCT116细胞（5×10⁶个细胞溶于0.1 mL PBS，PBS与Matrigel按1:1比例混合）皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³（通常在接种后7-10天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。T01-1配制于合适的溶剂中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水，或0.5%甲基纤维素。该化合物每日一次静脉或腹腔注射给药，剂量分别为2.5、5或10 mg/kg。对照组接受等体积的载体。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为长×宽²/2。记录体重作为毒性指标。研究结束时（通常为21-28天），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并进行组织学分析（H&E染色）、免疫组织化学（Ki67、cleaved caspase-3）和蛋白质印迹（γ-H2AX、PARP）分析。可对不同时间点采集的血浆样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
T01-1 是一种喜树碱衍生物，其药代动力学 (PK) 特性预计与其他喜树碱类似物相似。静脉给药后，该化合物的分布半衰期可能较短（t½α 为数分钟），末端消除半衰期 (t½β) 为 1-3 小时，具体时间取决于物种。该化合物以活性内酯形式和非活性羧酸盐形式存在平衡，这种平衡受 pH 值影响（酸性 pH 值下内酯形式占优势，中性 pH 值下羧酸盐形式占优势）。血浆蛋白结合率可能较高（>90%）。清除主要通过肝脏代谢，可能涉及 CYP3A4。当与抗体偶联形成抗体药物偶联物 (ADC) 时，其药代动力学特性主要受抗体的影响（半衰期长达数天）。未偶联的 T01-1 由于潜在毒性，不适用于全身给药；它通常用作 ADC 的有效载荷进行靶向递送。尚未发表T01-1作为单一药物的正式PK研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T01-1 是一种喜树碱衍生物，预计其毒性与其他拓扑异构酶 I 抑制剂相似。脱靶毒性可能包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道毒性（腹泻、恶心、呕吐）和脱发。然而，作为一种研究化合物，尚未发表正式的毒理学研究。在动物研究中，治疗剂量（2.5-10 mg/kg）下的 T01-1 通常耐受性良好，未报告明显的体重减轻。在高剂量下，可能会观察到典型的喜树碱相关毒性。处理 T01-1 时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物是一种潜在的诱变剂，应作为危险物质处理。它仅供研究使用，未经监管部门批准，不得用于人体治疗。该化合物应储存在-20℃下，避光防潮。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
T01-1是喜树碱的合成衍生物，喜树碱是一种天然的拓扑异构酶I抑制剂。喜树碱及其衍生物（例如伊立替康、拓扑替康）在临床上用作抗癌药物。T01-1的分子式为C26H29N3O6S，分子量为511.59。该化合物对肿瘤细胞具有显著的抗增殖活性，并被用作抗体偶联药物（ADC）的有效载荷进行癌症研究。其详细化学名称为(S)-N-(2-(4-乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-11-基)乙基)-N-异丙基甲磺酰胺。截至2026年，T01-1仍处于研究阶段，尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床批准。本产品仅供研究使用，未经批准用于人体诊断或治疗。该化合物通常储存于-20℃，以纯度≥98%的固体形式供应。
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| 分子式 |
C26H29N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
511.59
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| 精确质量 |
511.177
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| CAS号 |
2356229-14-4
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| PubChem CID |
139294971
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C=CC=C2C(CCN(S(=O)(C)=O)C(C)C)=C3CN4C(C3=NC=12)=CC1=C(C4=O)COC([C@]1(O)CC)=O
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| InChi Key |
PGWIUEMZGPWFBB-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N3O6S/c1-5-26(32)20-12-22-23-18(13-28(22)24(30)19(20)14-35-25(26)31)16(17-8-6-7-9-21(17)27-23)10-11-29(15(2)3)36(4,33)34/h6-9,12,15,32H,5,10-11,13-14H2,1-4H3/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[2-[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-10-yl]ethyl]-N-propan-2-ylmethanesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9547 mL | 9.7735 mL | 19.5469 mL | |
| 5 mM | 0.3909 mL | 1.9547 mL | 3.9094 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9773 mL | 1.9547 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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