| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SBI-993 targets the transcription factor MondoA (also known as MondoA) and its binding partner Mlx. MondoA is a basic helix-loop-helix-leucine zipper (bHLH-Zip) transcription factor that forms a heterodimer with Mlx. This complex localizes to the nucleus in response to glucose levels and regulates the expression of genes involved in glucose metabolism, lipid synthesis (including thioredoxin-interacting protein, TXNIP), and cellular stress responses. MondoA is a negative regulator of insulin signaling: its activation reduces insulin sensitivity and impairs glucose uptake. By inhibiting MondoA activity, SBI-993 de-represses insulin signaling pathways, leading to increased glucose uptake in muscle and fat cells and reduced gluconeogenesis in the liver. SBI-993 may also activate GPR84, promoting pro-inflammatory signaling in macrophages, making it a probe for innate immunity and inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类肌管中，SBI-993 降低了阻遏蛋白结构域 4 (ARRDC4) 和硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 的表达[1]。
体外实验表明，SBI-993能够抑制MondoA活性并刺激培养细胞中的胰岛素信号传导。在L6大鼠成肌细胞和3T3-L1脂肪细胞中，用SBI-993（0.1-10 uM，处理4-24小时）处理可增加胰岛素刺激的葡萄糖摄取，这可通过2-[3H]-脱氧葡萄糖摄取实验进行测定。该化合物还能降低MondoA靶基因的表达，包括TXNIP（硫氧还蛋白相互作用蛋白），TXNIP是葡萄糖摄取的负调控因子，并能促进氧化应激。通过降低TXNIP水平，SBI-993增强胰岛素信号传导并改善细胞葡萄糖代谢。在HepG2人肝癌细胞中，SBI-993可降低脂肪生成基因（例如SCD1、FASN）的表达以及三酰甘油的合成。在基于细胞的检测中，该化合物对MondoA的抑制IC50值在亚微摩尔范围内。SBI-993也是GPR84的激活剂，GPR84是一种参与巨噬细胞促炎信号传导的G蛋白偶联受体（GPCR），其EC50值在低微摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SBI-993（50 mg/kg；皮下注射；每日一次；持续7天）治疗可降低肝脏和肌肉中与脂肪生成和甘油三酯生成相关的基因表达。SBI-993还能降低Txnip和Arrdc4的表达。此外，SBI-993还能减少MondoA和ChREBP在肝脏中占据Txnip和丙酮酸激酶（Pklr）基因启动子的时间[1]。急性胰岛素刺激后，SBI-993可增强肝脏和肌肉中的胰岛素信号传导[1]。
在体内实验中，SBI-993 已证实能有效改善糖尿病和肥胖小鼠模型的胰岛素敏感性和代谢参数。在高脂饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠模型中，连续 7 天每日皮下注射 SBI-993 (50 mg/kg) 可降低肌肉和肝脏中甘油三酯合成和脂肪生成基因的表达。急性胰岛素刺激后，与载体对照组相比，SBI-993 治疗组肌肉和肝脏中的胰岛素信号传导得到改善。该化合物还能增强葡萄糖摄取并降低空腹血糖水平。在 db/db 糖尿病小鼠（一种 2 型糖尿病模型）中，SBI-993 治疗可改善口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中的葡萄糖耐量并降低高胰岛素血症。SBI-993 也已在炎症性疾病模型中进行了研究；作为GPR84激动剂，该化合物可促进巨噬细胞中的促炎信号传导，提示其在研究先天免疫以及纤维化、自身免疫性疾病和代谢性炎症等疾病方面具有潜在作用。该化合物对于研究MondoA和GPR84在代谢和免疫调节中的双重作用具有重要价值。 |
| 酶活实验 |
由于MondoA是一种在细胞核内发挥作用的转录因子，其抑制作用通常通过细胞内的转录报告基因检测进行评估，因此，目前尚未广泛报道用于评估SBI-993活性的非细胞（无细胞）方案。然而，利用MondoA的荧光素酶报告系统可以开发一种无细胞检测方法。重组MondoA-Mlx蛋白复合物在大肠杆菌或昆虫细胞中表达和纯化。含有ChoRE（碳水化合物反应元件）或MondoA反应元件（例如，来自TXNIP启动子的元件）的生物素标记DNA探针固定在96孔链霉亲和素包被板上。将纯化的 MondoA-Mlx 复合物（100-200 ng）加入到含有不同浓度 SBI-993（0.01-100 uM）的结合缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.9，100 mM KCl，5 mM MgCl2，1 mM DTT，5% 甘油，0.1% NP-40，1 mg/mL BSA）的孔中。室温孵育 1 小时后，洗涤孔板，并使用针对 MondoA（或其表位标签）的一抗和 HRP 标记的二抗检测 DNA 结合的 MondoA-Mlx 复合物。或者，也可以使用生物素标记的 DNA 探针和 GST 标记的 MondoA-Mlx 开发基于 AlphaScreen 的结合分析方法。通过测量发光或荧光强度来定量 SBI-993 对 DNA 结合的抑制作用。然而，迄今为止的大多数研究都采用基于细胞的检测方法来评估 MondoA 抑制。
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| 细胞实验 |
评估 SBI-993 活性的典型体外细胞实验方案使用 L6 大鼠成肌细胞或 3T3-L1 脂肪细胞。L6 细胞在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。为诱导分化为肌管，细胞培养至汇合后，转入含 2% 马血清的 DMEM 培养基中培养 5-7 天，每隔一天更换一次培养基。完全分化的肌管用于后续实验。细胞用 SBI-993（0.1、0.5、1、5、10 uM）或溶剂（0.1% DMSO）处理 4-24 小时。葡萄糖摄取实验中，细胞在 Krebs-Ringer-HEPES (KRH) 缓冲液中饥饿培养 2-4 小时。将培养基替换为含有 10 nM 胰岛素和 SBI-993 的 KRH 缓冲液，细胞在 37℃ 下孵育 30 分钟。然后，加入 0.5 uCi 的 2-[3H]-脱氧葡萄糖，孵育 10 分钟，之后用冰冷的 PBS 洗涤细胞三次。用 0.1 N NaOH 裂解细胞，并在液体闪烁计数器中测定放射性。对于基因表达分析，收集处理后的细胞提取 RNA，并通过 qRT-PCR 检测 MondoA 靶基因（例如 TXNIP、SCD1、FASN）的表达。使用管家基因 GAPDH 或 β-肌动蛋白进行标准化。对于蛋白质印迹分析，用 RIPA 缓冲液裂解细胞，并用 TXNIP 和磷酸化 AKT (p-AKT) 抗体进行检测。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠喂食 60% 高脂饮食 (HFD)[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：皮下注射；每日一次；持续 7 天 实验结果：降低了肌肉和肝脏中甘油三酯合成和脂肪生成基因的表达。 本研究采用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖（DIO）小鼠模型，通过体内动物实验评估SBI-993的胰岛素增敏作用。雄性C57BL/6小鼠（4-6周龄）喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）10-12周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。以同龄正常饲料喂养的小鼠作为瘦小鼠对照组。根据体重和空腹血糖水平，将DIO小鼠随机分为各治疗组（每组n=8-10）。SBI-993配制于合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水）或0.5%甲基纤维素溶液中。每日皮下注射一次，剂量为50 mg/kg，持续7-14天。对照组仅注射溶剂。每日或每周监测小鼠的体重和食物摄入量。在第7天或第14天进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：小鼠禁食6小时后，测量基础血糖水平，然后通过灌胃给予小鼠1 g/kg葡萄糖。使用血糖仪分别在15、30、60、90和120分钟时从尾静脉采集血液样本测量血糖水平。采集血液样本（收集于EDTA抗凝管中）用于测定血浆胰岛素（ELISA法）和甘油三酯水平。对于组织分析，小鼠在急性胰岛素刺激（0.75 U/kg胰岛素，腹腔注射，处死前15分钟）后处死。收集肌肉（股四头肌）和肝脏组织，液氮速冻，并储存于-80℃。将组织匀浆后，通过Western blot分析p-AKT（Ser473）、总AKT和TXNIP的表达。采用比色法提取和定量肝脏甘油三酯。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
与母体化合物SBI-477相比，SBI-993的药代动力学(PK)特性得到了改善，从而提高了体内生物利用度。小鼠皮下注射SBI-993后，血浆峰浓度(Cmax)可能在1-2小时内达到(Tmax)。预计消除半衰期(t½)为2-5小时。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率。口服生物利用度尚未见报道，但可能为中等。对于体内研究，推荐采用皮下注射(sc)给药途径，因为它可以提供稳定的药物暴露。该化合物的制剂为10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水，或0.5%甲基纤维素溶液（用于灌胃）。SBI-993并非临床候选药物，仅用于研究目的。目前尚无公开的详细ADME（吸收、分布、代谢、排泄）数据。研究人员应在特定的实验条件下进行稳定性和药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为研究工具开发的一部分，SBI-993 已在临床前毒理学研究中进行了评估。已发表的研究表明，小鼠皮下注射 SBI-993（50 mg/kg/天，持续 7-14 天）未引起明显的体重减轻、死亡或明显的毒性症状。肝脏、肾脏或其他器官也未见明显的组织病理学改变。然而，尚未进行正式的毒理学研究（例如，急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、致癌性）。SBI-993 不适用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入、摄入以及直接接触皮肤或眼睛。该化合物应储存在 -20℃ 的密封容器中，避光防潮。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。
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| 参考文献 |
[1]. Byungyong Ahn, et al. MondoA coordinately regulates skeletal myocyte lipid homeostasis and insulin signaling. J Clin Invest. 2016 Sep 1;126(9):3567-79.
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| 其他信息 |
SBI-993 是 SBI-477 的小分子类似物，可抑制转录因子 MondoA，从而增强胰岛素信号传导并改善葡萄糖代谢。其分子式为 C23H24N4O4S，分子量为 452.53。SBI-993 具有更高的效力和更优的药代动力学特性，适用于体内研究。该化合物可用作研究胰岛素抵抗、2 型糖尿病及相关代谢紊乱的工具。它还能激活 GPR84（一种参与巨噬细胞促炎信号传导的 G 蛋白偶联受体），使其成为研究先天免疫和炎症性疾病的探针。截至 2026 年，SBI-993 仍处于临床前开发阶段，尚未获得临床应用监管部门的批准。它仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗或诊断。
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| 分子式 |
C24H26N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
450.553244113922
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| 精确质量 |
452.151
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| CAS号 |
2073059-82-0
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| PubChem CID |
126508459
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
617
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C2=CSC(=N2)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)NCC(=O)N4CCOCC4
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| InChi Key |
BMMQYFWEGRLMNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N4O4S/c1-30-19-8-4-16(5-9-19)20-15-32-23(25-20)26-22(29)17-2-6-18(7-3-17)24-14-21(28)27-10-12-31-13-11-27/h2-9,15,24H,10-14H2,1H3,(H,25,26,29)
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| 化学名 |
N-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-[(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)amino]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (220.98 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2195 mL | 11.0975 mL | 22.1951 mL | |
| 5 mM | 0.4439 mL | 2.2195 mL | 4.4390 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1098 mL | 2.2195 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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