| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR)[2]
NOTA-AE105 targets the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell surface protein that is overexpressed in various cancers and correlates with poor prognosis. uPAR is involved in extracellular matrix degradation, cell migration, invasion, and metastasis. The AE105 peptide is a high-affinity antagonist of uPAR, binding to a specific site on the receptor and blocking the interaction with its ligand, urokinase plasminogen activator (uPA). When radiolabeled, NOTA-AE105 serves as a PET imaging agent to non-invasively visualize and quantify uPAR expression in tumors, aiding in cancer diagnosis, staging, and therapy monitoring. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NOTA-AE105（及其放射性标记版本[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105或[¹⁸F]AlF-NOTA-AE105）与uPAR具有高亲和力。在利用表达uPAR的细胞（例如，人前列腺癌细胞PC-3、乳腺癌细胞MDA-MB-231或胶质母细胞瘤细胞U87MG）进行的竞争性结合实验中，放射性偶联物表现出特异性结合，这种结合可被过量的未标记AE105或uPAR特异性抗体阻断。结合亲和力（KD）通常在低纳摩尔范围内（例如，1-10 nM）。细胞摄取研究表明，放射性标记的偶联物以时间依赖性方式被表达uPAR的细胞内化，这对于成像和潜在的诊疗一体化应用至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，放射性标记的NOTA-AE105（例如[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105或[¹⁸F]AlF-NOTA-AE105）已被用于人类癌症异种移植小鼠模型中uPAR表达的PET成像。在PC-3前列腺癌异种移植模型中，该放射性示踪剂显示出较高的肿瘤摄取率和良好的肿瘤背景对比度。通过共同注射阻断剂量（过量的未标记AE105或uPAR拮抗剂）后肿瘤摄取率的降低，证实了其对uPAR的结合特异性。该放射性示踪剂能迅速从血液和非靶器官（肾脏是主要排泄途径）中清除。生物分布研究表明，该示踪剂在表达uPAR的肿瘤中蓄积，而在其他器官中的非特异性摄取较低。基于NOTA-AE105的PET成像已成功用于监测靶向uPAR的抗癌疗法的疗效。
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| 酶活实验 |
评估 NOTA-AE105 与 uPAR 结合亲和力的典型非细胞（无细胞）方案包括放射性配体竞争结合实验。将 uPAR 蛋白（例如，重组人 uPAR）固定在 96 孔板上（2 ug/孔），于 4℃ 孵育过夜。用 3% BSA 封闭孔板 2 小时。将放射性标记的 AE105（例如，¹2⁵I-AE105，0.1 nM）与孔板在浓度递增的未标记 NOTA-AE105（1 pM 至 1 uM）存在下于室温孵育 2 小时。洗涤后，用 γ 计数器测量结合的放射性。在 1 uM 未标记 AE105 存在下测定非特异性结合。通过拟合竞争曲线计算 IC₅0 和 Ki 值。或者，可以使用表面等离子体共振 (SPR)：将 uPAR 固定在 CM5 芯片上，然后注入不同浓度 (1-200 nM) 的 NOTA-AE105 来确定 KD。
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| 细胞实验 |
本研究采用体外细胞实验方案评估放射性标记的NOTA-AE105与uPAR的结合特异性，实验中使用表达uPAR的人前列腺癌PC-3细胞。细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。结合实验中，将细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于12孔板中，培养48小时。实验当天，用结合缓冲液（含0.5% BSA的PBS）洗涤细胞两次。将放射性标记的示踪剂（[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105或[¹⁸F]AlF-NOTA-AE105，约1 uCi/孔）溶于0.5 mL结合缓冲液中，加入细胞，并加入或不加入100倍过量的未标记AE105（封闭液）。细胞在 4℃（结合）或 37℃（内吞）孵育 30-120 分钟后，用冰冷的 PBS 洗涤三次。对于内吞研究，细胞用酸洗（0.1 M 甘氨酸-HCl，pH 2.5）处理以去除表面结合的示踪剂，然后用 0.1 M NaOH 裂解细胞以测量内吞放射性。放射性用 γ 计数器测量。特异性结合计算为总结合量减去阻断结合量。
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| 动物实验 |
一项用于评估[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105作为PET显像剂的体内动物实验方案，采用携带PC-3人前列腺癌异种移植瘤的雌性NCr nu/nu小鼠（6-8周龄）。将5×10⁶个PC-3细胞悬浮于0.1 mL PBS与Matrigel按1:1比例混合的溶液中，皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到200-500 mm³（通常3-4周）时，制备并纯化[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105（比活度>10 MBq/nmol，放射化学纯度>95%）。然后，通过尾静脉向小鼠静脉注射5-10 MBq的示踪剂（约0.5-1 μg肽）。在阻断研究中，共注射组接受100倍过量的未标记AE105（50-100微克）。注射后，使用小动物PET扫描仪进行60-120分钟的动态PET扫描。扫描结束后，处死小鼠，并取出各器官（肿瘤、血液、肝脏、肾脏、肌肉、骨骼等），称重后用γ计数器计数，以计算每克组织中注射剂量的百分比（%ID/g）。通过免疫组织化学方法确认肿瘤中uPAR的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NOTA-AE105 的药代动力学研究采用放射性标记的 NOTA-AE105，因为通常不使用未标记的肽。对于 [⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105（分子量约为 1200 Da），其药代动力学特征是血液清除迅速（t½α 分钟，t½β 约为 15-30 分钟）。放射性示踪剂主要经肾脏途径清除（肾脏和膀胱是主要的排泄器官）。uPAR 阳性肿瘤对示踪剂的摄取迅速，注射后 10-30 分钟内达到峰值，并保持稳定 60-120 分钟。由于非靶组织清除迅速，肿瘤/肌肉和肿瘤/血液比值随时间增加。由于示踪剂的亲水性，其他器官（肝脏、肺）的非特异性摄取较低。良好的药代动力学特性使得注射后 1-2 小时内即可进行高对比度 PET 成像。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NOTA-AE105 的毒性数据来源于使用放射性标记版本进行成像的研究。在用于 PET 成像的示踪剂量（微克级肽，纳克至微克级放射性金属）下，动物研究未观察到急性毒性。注射高达 10 微克 NOTA-AE105 的小鼠未报告出现体重、行为或器官功能方面的显著不良反应。螯合剂 NOTA 的毒性较低。AE105 肽是一种 uPAR 拮抗剂，但在用于成像的低剂量下，预计不会产生药理作用。使用放射性标记版本时必须遵守标准辐射安全防护措施。未标记的 NOTA-AE105 仅供研究使用，应按照标准实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NOTA-AE105 是一种靶向 uPAR 的肽偶联物，用于癌症的 PET 成像。AE105 是一种小分子线性肽，是 uPAR 的拮抗剂，具有高亲和力和选择性（KD 值在低纳摩尔范围内）。NOTA 螯合剂可实现快速稳定的放射性标记，分别使用 ⁶⁸Ga 进行 PET 成像或使用 ¹¹⁷Lu 进行潜在的诊疗一体化应用。[⁶⁸Ga]Ga-NOTA-AE105 已在前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的临床前异种移植模型中进行了评估，在非侵入性 uPAR 成像方面取得了令人鼓舞的结果。截至 2026 年，基于 NOTA-AE105 的放射性示踪剂正处于临床前开发阶段，并已进入早期临床研究（例如，0 期或 1 期试验）。NOTA-AE105 尚未获得临床诊断用途的监管批准。它仅供研究使用，可作为 uPAR 靶向成像和治疗的研究工具。
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| 精确质量 |
1510.746
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|---|---|
| CAS号 |
1820563-84-5
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| PubChem CID |
168355625
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
562
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| 氢键供体(HBD)数目 |
19
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| 氢键受体(HBA)数目 |
24
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| 可旋转键数目(RBC) |
42
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| 重原子数目 |
108
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| 分子复杂度/Complexity |
2990
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H](CC5CCCCC5)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN6CCN(CCN(CC6)CC(=O)O)CC(=O)O
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| InChi Key |
QYDKPVWTZOEIPR-WKDKGDAESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C72H102N16O20/c1-42(2)30-51(64(100)83-55(68(104)85-58(41-90)71(107)108)34-46-36-76-49-17-10-9-16-48(46)49)79-65(101)54(33-45-19-21-47(91)22-20-45)80-63(99)50(18-11-23-75-72(73)74)78-70(106)57(40-89)84-67(103)53(32-44-14-7-4-8-15-44)81-66(102)52(31-43-12-5-3-6-13-43)82-69(105)56(35-60(93)94)77-59(92)37-86-24-26-87(38-61(95)96)28-29-88(27-25-86)39-62(97)98/h4,7-10,14-17,19-22,36,42-43,50-58,76,89-91H,3,5-6,11-13,18,23-35,37-41H2,1-2H3,(H,77,92)(H,78,106)(H,79,101)(H,80,99)(H,81,102)(H,82,105)(H,83,100)(H,84,103)(H,85,104)(H,93,94)(H,95,96)(H,97,98)(H,107,108)(H4,73,74,75)/t50-,51+,52+,53+,54+,55+,56+,57-,58+/m1/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-[[2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-cyclohexyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (55.12 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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