| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
X-34 primarily targets amyloid fibrils, specifically binding to the cross-beta-sheet conformation characteristic of pathological protein aggregates in Alzheimer‘s disease (AD). The compound binds to amyloid-beta (Abeta) plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) composed of hyperphosphorylated tau protein. X-34 binds at a distinct site compared to other amyloid-binding dyes such as Pittsburgh Compound B (PiB), binding specifically to the fibrillar structures rather than to prefibrillar oligomeric species. The binding interaction is non-covalent and relies on pi-pi stacking interactions and hydrogen bonding between the stilbene core of X-34 and the beta-sheet groove of amyloid fibrils. Upon binding, the fluorescence quantum yield of X-34 increases significantly due to the restricted rotation in the rigid environment of the fibril structure. This binding results in bright yellow-green fluorescence (excitation ~460 nm, emission ~520 nm), allowing for highly sensitive and specific histological staining and in vivo imaging. The binding affinity (Kd) for Abeta42 fibrils is reported to be in the nanomolar range.
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| 体外研究 (In Vitro) |
X-34 对合成的β-淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维表现出强效的体外结合活性。使用预先形成的 Aβ42 原纤维进行标准荧光结合实验，X-34 的表观解离常数 (Kd) 处于低纳摩尔范围内。荧光信号强度随原纤维浓度的增加而成比例增加，这使得该化合物成为一种有价值的定量工具。在竞争性结合实验中，X-34 能有效竞争硫黄素 T 和刚果红与 Aβ 原纤维的结合，证实了其对淀粉样蛋白交叉β折叠构象的特异性。此外，与弥散斑块相比，X-34 对淀粉样斑块的结合亲和力更高，表明其优先结合致密、成熟的原纤维。该化合物还能有效结合从阿尔茨海默病患者死后脑组织中分离的 tau 蛋白衍生的丝状物，其荧光强度与 Aβ 原纤维相当。添加脂质等亲脂性化合物不会显著干扰染料的结合亲和力，在各种体外条件下仍能保持稳定的信号检测。
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| 体内研究 (In Vivo) |
X-34 的体内活性已在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中得到证实，尤其是在 APP/PS1 双转基因小鼠中。全身给药后，X-34 可穿过血脑屏障并与脑内的 β-淀粉样蛋白斑块结合，产生明亮的荧光，可通过体内成像技术检测到。在这些模型中，单次静脉注射 X-34（5 mg/kg）可在 30 分钟内迅速被大脑吸收，并选择性地滞留在富含斑块的区域。X-34 注射后对脑切片进行离体荧光成像，证实神经炎性斑块和弥漫性斑块、脑血管淀粉样蛋白沉积物以及神经原纤维缠结均被清晰染色。该化合物从非靶组织中的快速清除提高了信噪比，从而实现了高对比度的斑块可视化。例如，在 18 个月大的 APP/PS1 小鼠中，注射 X-34 后，皮质和海马斑块呈现明亮的黄绿色荧光，与标准组织学染色方案的结果相当，从而可以对淀粉样蛋白负荷进行定量评估。
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| 酶活实验 |
评估 X-34 与淀粉样蛋白原纤维结合的标准非细胞实验方案使用合成的 Aβ42 或 Aβ40 肽。首先，将 Aβ 肽溶解于 1% NH4OH 溶液中，并用 PBS 稀释至 50 uM 的储备液。将该溶液在 37℃ 下持续振荡孵育 48 小时，以促进原纤维的形成。使用硫黄素 T 结合法确认原纤维的形成，并测量荧光强度（激发波长 440 nm，发射波长 490 nm）。在结合实验中，将 50 uL 预先形成的 Aβ 原纤维（终浓度 5 uM）与 50 uL 不同浓度的 X-34（0.1-100 nM）混合于黑色 96 孔板中，X-34 的 PBS 缓冲液（pH 7.4，150 mM NaCl）中。在室温下避光孵育30分钟后，在激发/发射波长为450/530 nm处测量荧光强度。通过加入10 uM未标记的刚果红作为竞争剂来测定非特异性结合。结合亲和力(Kd)通过使用非线性回归将饱和结合曲线拟合到Hill方程来计算。或者，也可以使用表面等离子体共振来测定结合动力学。
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| 细胞实验 |
X-34 的典型体外细胞实验方案是将其用作组织学染色剂，用于过表达β-淀粉样蛋白或tau蛋白的固定细胞培养物。SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞用 APP695 或 Tau-P301L 载体转染，并在含 10% FBS 的 DMEM/F12 培养基中培养。48 小时后，用 4% 多聚甲醛 PBS 溶液在室温下固定细胞 15 分钟。固定后，用 0.1% Triton X-100 PBS 溶液透化细胞 5 分钟。然后将细胞与 100 uM X-34 溶液（由 10 mM DMSO 储备液稀释至 PBS 中）在室温下避光孵育 30 分钟。用 PBS 洗涤三次，每次 5 分钟后，用 DAPI (1 ug/mL) 复染细胞 5 分钟以显示细胞核。染色后的样品用抗褪色封片剂封片，并使用配备适用于 X-34 的滤光片组（激发波长约为 450 nm，发射波长约为 530 nm）的荧光显微镜进行成像。细胞内淀粉样蛋白聚集体表现为明亮的点状荧光。定量分析时，使用 ImageJ 软件测量每个细胞的积分荧光强度，并计算各实验组中 X-34 阳性细胞的百分比。作为阴性对照，未转染的 SH-SY5Y 细胞应显示极低的背景荧光。
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| 动物实验 |
在阿尔茨海默病小鼠模型中，X-34 的体内成像方案采用雌性 APP/PS1 转基因小鼠（12-18 月龄）。成像前，小鼠禁食 6 小时。X-34 配制于含最高 1% DMSO 和 5% Solutol HS-15 的生理盐水中，经尾静脉注射，剂量为 5 mg/kg（根据体重调整，每 20 g 小鼠注射 100 μL）。对照组小鼠仅注射溶剂。注射后 30-90 分钟，使用 2% 异氟烷对小鼠进行深度麻醉。对于离体成像，先用 PBS 进行心脏灌注，再用 4% 多聚甲醛 (PFA) 进行灌注，以去除未结合的染料。取出脑组织，在 4% PFA 中后固定 24 小时，然后在 30% 蔗糖溶液中进行低温保护。在冰冻切片机上切割冠状切片（厚度 40 μm），将其贴于载玻片上，并用水性封片剂封片。使用荧光显微镜（激发/发射波长 450/530 nm）采集荧光图像。通过测量每只小鼠 3-5 个切片中特定脑区（例如皮层和海马）内 X-34 阳性沉积物所占的面积比例来量化斑块负荷。对于活体成像实验，如果光学窗口允许在活体小鼠中进行经颅荧光检测，则可采用其他光学成像技术，例如荧光分子断层扫描。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
X-34 通常不用作治疗效果的药代动力学试剂；然而，其作为成像探针的特性已被研究。X-34 的小分子结构（分子量 402.40）及其中等的亲脂性使其能够穿透血脑屏障 (BBB)，这对于检测脑内的淀粉样蛋白至关重要。在小鼠体内静脉注射（5-10 mg/kg）后，X-34 表现出快速分布相，半衰期 (t1/2α) 约为 5-10 分钟。末端消除半衰期 (t1/2β) 约为 2-3 小时。X-34 的分布容积 (Vd) 适中，主要蓄积于肝脏、脾脏和肾脏等外周器官，这反映了其亲脂性。该化合物主要通过肝胆排泄消除，尿液中回收的剂量不足 5%。肝微粒体代谢稳定性研究表明，该染料的代谢周转率中等，CYP酶（CYP3A4和CYP2D6）可能参与了该染料分子的氧化代谢。全身放射自显影研究证实，X-34能从血液和非特异性组织中快速清除，从而确保脑部成像具有较高的信噪比。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于X-34主要用作离体组织学染色和动物模型体内成像的研究试剂，而非用于人类治疗，因此其正式毒性数据有限。在小鼠急性毒性研究中，静脉注射剂量高达20 mg/kg的X-34未观察到不良反应或死亡。单次给药后14天的观察期内，未观察到体重、临床症状或行为的显著变化。该化合物在成像相关剂量（5-10 mg/kg）下通常耐受性良好。尚未有亚慢性给药研究的报道。体外培养神经元（SH-SY5Y）和星形胶质细胞的细胞毒性评估表明，X-34在浓度低于10 μM时毒性极低，MTT和LDH检测显示细胞活力保持在90%以上。较高浓度（≥25 μM）可能诱发轻微细胞毒性，表现为乳酸脱氢酶（LDH）释放增加和线粒体活性降低。应采取标准操作防护措施（戴手套、穿实验服、佩戴护目镜），并将化合物储存于-20℃避光处。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
X-34（CAS号：215294-98-7）是一种亲脂性、亮黄绿色荧光的刚果红衍生物。其分子式为C24H18O6，分子量为402.40 g/mol。该化合物为固体（HPLC纯度通常≥90%），应避光保存于-20℃。工作液可用DMSO配制（10-20 mM储备液），并可进一步用PBS或其他水性缓冲液稀释用于生物学实验。X-34可用于对脑内的神经炎性斑块、弥漫性斑块、神经原纤维缠结（NFTs）、神经毡丝和脑血管淀粉样蛋白进行染色，是阿尔茨海默病研究的重要工具。其结合位点与匹兹堡化合物B（PiB）不同，可为淀粉样蛋白成像提供互补信息。截至2026年，X-34尚未获得FDA批准用于临床，仅供研究用途。该化合物已广泛用于临床前研究，以评估阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的淀粉样蛋白负荷。
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| 分子式 |
C24H18O6
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|---|---|
| 分子量 |
402.396
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| 精确质量 |
402.11
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| CAS号 |
215294-98-7
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| PubChem CID |
9930943
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(/C=C/C2=CC=C(O)C(C(O)=O)=C2)=CC=C(/C=C/C2=CC=C(O)C(C(O)=O)=C2)C=C1
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| InChi Key |
MCBNOAYTZBUCSX-KQQUZDAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H18O6/c25-21-11-9-17(13-19(21)23(27)28)7-5-15-1-2-16(4-3-15)6-8-18-10-12-22(26)20(14-18)24(29)30/h1-14,25-26H,(H,27,28)(H,29,30)/b7-5+,8-6+
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| 化学名 |
5-[(E)-2-[4-[(E)-2-(3-carboxy-4-hydroxyphenyl)ethenyl]phenyl]ethenyl]-2-hydroxybenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4851 mL | 12.4254 mL | 24.8509 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4851 mL | 4.9702 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2425 mL | 2.4851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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