| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 靶点 |
Myristoyl-L-carnitine-d3 chloride is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, myristoyl-L-carnitine, is a long-chain acylcarnitine species formed by the conjugation of myristic acid (a 14-carbon saturated fatty acid) with carnitine via carnitine acyltransferase. This compound is involved in the transport of long-chain fatty acids across the inner mitochondrial membrane for beta-oxidation. The molecular target of acylcarnitines is the carnitine palmitoyltransferase (CPT) system: CPT1 converts fatty acyl-CoA to acylcarnitine on the outer mitochondrial membrane, and CPT2 reconverts it to fatty acyl-CoA on the inner membrane for beta-oxidation. Elevated plasma myristoyl-L-carnitine is a biomarker for impaired fatty acid oxidation. The labeled version is used to accurately quantify this biomarker. Myristoyl-L-carnitine also acts as a signaling molecule, activating the NLRP3 inflammasome at high concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
由于肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物是内标，因此其体外生物活性未进行独立研究。其未标记的母体化合物肉豆蔻酰左旋肉碱已被证实具有促炎活性。在培养的人类THP-1巨噬细胞中，肉豆蔻酰左旋肉碱（10-100 uM）可激活NLRP3炎症小体，进而激活caspase-1并促进IL-1β分泌。这种作用取决于酰基链的长度；长链酰基肉碱（如肉豆蔻酰左旋肉碱（C14））是强效激活剂，而短链酰基肉碱的活性较低。在分离的大鼠心肌线粒体中，肉豆蔻酰左旋肉碱（50-500 uM）可作为β-氧化的底物，增加耗氧量和ATP生成。在高浓度（>200 uM）下，它还能破坏线粒体膜电位并诱导线粒体肿胀。标记的肉豆蔻酰-L-肉碱-d3 用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于准确定量细胞培养基和细胞裂解液中的酰基肉碱种类。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物的体内活性未进行直接评估；它被用作内标。其未标记的母体化合物肉豆蔻酰左旋肉碱是一种内源性酰基肉碱，在健康个体的血浆中浓度约为0.05-0.2 uM。在脂肪酸氧化障碍患者中，例如极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD）缺乏症和肉碱棕榈酰转移酶（CPT）缺乏症，肉豆蔻酰左旋肉碱水平显著升高（高达10-50 uM），并可作为一种敏感的诊断生物标志物。在高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗小鼠模型中，血浆肉豆蔻酰左旋肉碱水平升高，并与炎症标志物呈正相关。肉豆蔻酰左旋肉碱-d3 用作稳定同位素标记的内标，用于准确量化血浆、干血斑和尿液中的酰基肉碱种类，以用于诊断和研究目的。
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| 酶活实验 |
一种用于测定肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物的通用非细胞分析方法，是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中干血斑（DBS）酰基肉碱分析的内标。配制浓度为1 mg/mL的未标记肉豆蔻酰左旋肉碱甲醇标准储备液。配制相同浓度的内标肉豆蔻酰左旋肉碱-d3储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，洗涤后的红细胞提取物或滤纸上的合成血）中，制备浓度范围为0.1至50 uM的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，5 uM）。样品制备时，将干血斑样品直接打孔至96孔板中，形成直径为3.2 mm的圆片。加入100 uL提取液（含内标的甲醇溶液），并在室温下振荡孵育30分钟。将提取物转移至新的薄层色谱板上，并在氮气下蒸发。用 150 uL 流动相复溶。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）正离子模式，并使用多反应监测（MRM）进行分析。监测以下质谱跃迁：m/z 400.3 → 85.1 代表肉豆蔻酰-L-肉碱（肉碱特异性产物离子，由中性丢失三甲胺产生），m/z 403.3 → 85.1 代表肉豆蔻酰-L-肉碱-d3 内标（具有相同的碎片化模式）。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
本研究采用标准的体外细胞实验方案，利用未标记的肉豆蔻酰左旋肉碱来研究人成纤维细胞中的脂肪酸氧化。将来自健康对照组和疑似脂肪酸氧化障碍患者的人类真皮成纤维细胞培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于6孔板中，待细胞达到汇合（通常需要4-5天）。在实验前一天，将培养基更换为不含FBS的DMEM培养基，以标准化实验条件。实验当天，用PBS洗涤细胞两次，然后加入1 mL反应缓冲液，该缓冲液含有0.5%无脂肪酸的牛血清白蛋白（BSA）、0.5 mM左旋肉碱和100 uM未标记的肉豆蔻酰左旋肉碱（或C14脂肪酸加左旋肉碱）。在 37°C 下孵育 2-4 小时。为了测定 β-氧化，收集培养基，如果使用放射性标记的 [9,10-3H]肉豆蔻酸酯，则测定 3H2O 的生成量；或者，使用肉豆蔻酰-L-肉碱-d3 作为内标，通过 LC-MS/MS 定量肉豆蔻酰-L-肉碱的消耗量和短链酰基肉碱的生成量。此外，使用分光光度法测定细胞裂解液中 CPT1 和 CPT2 的活性。
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| 动物实验 |
本研究采用体内动物实验方案，在以高脂饮食诱导肥胖的小鼠模型中测定肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物。实验使用6周龄雄性C57BL/6J小鼠（每组n=10-12只）。一组小鼠饲喂高脂饮食（45-60%的能量来自脂肪），对照组小鼠饲喂标准饲料，持续12-16周。饲喂结束后，小鼠禁食过夜（12-14小时）。通过尾静脉或眼眶后静脉穿刺采集血液样本至EDTA抗凝管中。离心后获得血浆。进行酰基肉碱分析时，取10 μL血浆，加入90 μL含有稳定同位素标记的酰基肉碱内标（包括肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物）的甲醇溶液进行稀释。以12,000 g离心10分钟以沉淀蛋白质。将上清液转移至自动进样器小瓶中，并使用靶向酰基肉碱谱进行LC-MS/MS分析。定量分析肉豆蔻酰左旋肉碱和其他酰基肉碱种类（C2、C4、C6、C8、C10、C12、C14:1、C16、C18）。将酰基肉碱水平与体重、空腹血糖、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和炎症标志物（IL-6、TNF-α）进行相关性分析，以评估脂肪酸氧化功能障碍与肥胖相关代谢疾病之间的关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物是一种分析内标，因此其药代动力学特征与其未标记的母体化合物相同。肉豆蔻酰左旋肉碱是一种内源性酰基肉碱，在细胞内产生和代谢，其药代动力学特征与给药药物不同。在健康空腹个体中，血浆肉豆蔻酰左旋肉碱的浓度通常在0.05至0.2 μM之间。循环酰基肉碱的半衰期约为30-60分钟。肉豆蔻酰左旋肉碱在线粒体中通过CPT1介导的肉豆蔻酰辅酶A（来源于脂肪酸β-氧化或游离肉豆蔻酸的活化）向肉碱的转移而产生。该化合物随后通过肉碱-酰基肉碱转位酶 (CACT) 转运至线粒体基质，并由 CPT2 重新转化为肉豆蔻酰辅酶 A，以继续进行 β-氧化。在脂肪酸氧化障碍（例如极长链酰基辅酶 A 缺乏症）中，肉豆蔻酰左旋肉碱会积累并释放到血液中，最终随尿液排出（排泄率约为 0.1-1 μg/g 肌酐）。标记标准品对于基于质谱法的新生儿筛查和临床诊断中该生物标志物的准确定量至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物是一种稳定同位素标记的研究化合物，并非药物。其未标记的母体化合物肉豆蔻酰左旋肉碱是一种内源性酰基肉碱，在正常生理浓度下通常被认为无毒。然而，在病理性升高水平下（例如，在极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD）、长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD）和CPT2缺乏症等脂肪酸氧化障碍中，其水平可超过10-50 μM），包括肉豆蔻酰左旋肉碱在内的长链酰基肉碱被认为与这些疾病的临床表现有关，包括低酮性低血糖、心肌病、横纹肌溶解和猝死。其作用机制可能包括破坏线粒体膜电位、抑制电子传递链、激活NLRP3炎症小体以及钙稳态失衡引起的心律失常。尚未有关于标记氘代形式的特定毒性报道。实验室操作时，采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）即可。该化合物应储存在-20℃，避光防潮；溶液应储存在-80℃以确保长期稳定性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
肉豆蔻酰左旋肉碱-d3氯化物是肉豆蔻酰左旋肉碱的稳定同位素标记（氘代）版本，肉豆蔻酰左旋肉碱是一种长链酰基肉碱（C14:0），在长链脂肪酸转运至线粒体基质进行β-氧化过程中起着中间体的作用。它旨在作为内标物用于研究，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）准确定量生物样品中的肉豆蔻酰左旋肉碱和其他酰基肉碱。肉豆蔻酰左旋肉碱是多种先天性脂肪酸代谢缺陷的关键诊断生物标志物，包括极长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD）缺乏症、长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）缺乏症和肉碱棕榈酰转移酶（CPT）缺乏症。新生儿干血斑中肉豆蔻酰左旋肉碱含量升高被全球新生儿筛查项目用于识别可能罹患这些致命疾病的高危婴儿。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C21H39D3CLNO4
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|---|---|
| 分子量 |
411.03
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| 精确质量 |
410.299
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| CAS号 |
1334532-25-0
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| 相关CAS号 |
Myristoyl-L-carnitine chloride;173686-73-2
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| PubChem CID |
131872268
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
63.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])[N+](C)(C)C[C@@H](CC(=O)O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC.[Cl-]
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| InChi Key |
TWGWHMYOGIGWDM-IQDJPGLDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H41NO4.ClH/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-21(25)26-19(17-20(23)24)18-22(2,3)4;/h19H,5-18H2,1-4H3;1H/t19-;/m1./s1/i2D3;
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| 化学名 |
[(2R)-3-carboxy-2-tetradecanoyloxypropyl]-dimethyl-(trideuteriomethyl)azanium;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4329 mL | 12.1646 mL | 24.3291 mL | |
| 5 mM | 0.4866 mL | 2.4329 mL | 4.8658 mL | |
| 10 mM | 0.2433 mL | 1.2165 mL | 2.4329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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