药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要作为影响药物开发过程中测量的示踪剂。药物的药代动力学和功能范围可能导致人们对突变的担忧[1]。

吸收、分布和排泄
……我们对苯胺 (ANI)、邻甲苯胺 (OT)、4,4'-亚甲基二苯胺 (MDA) 和 N-苯基-2-萘胺 (PBNA) 进行了扩散池实验。将离体人皮肤暴露于含有水和溶剂的不同浓度的氨基酸溶液中。24 小时内，受体液中 ANI 的回收率约为 20-38%，MDA 的回收率为 15%。受体液中未检测到 PBNA。我们还参考了近期研究中关于 OT 和 β-萘胺 (BNA) 的数据。我们得出氨基酸经皮吸收的半定量排序为：BNA > OT > ANI > MDA > PBNA。对于饱和浓度的 ANI 水溶液，观察到暴露剂量与渗透量之间存在线性关系。然而，风险评估政策中常推荐的对纯化合物通量进行线性外推的方法，会大大低估经皮吸收量。体外数据支持……橡胶行业工人的研究结果，即经皮吸收可能显著增加AA的总体暴露量。
……本研究使用扩散池，考察了两种皮肤屏障霜（SBC）和一种护肤霜（SCC）对纯苯胺（ANI）和邻甲苯胺（OT）以及OT与工作场所专用润滑剂混合物的经皮渗透的影响。实验分别在未经处理的皮肤和涂抹护肤霜的皮肤上进行。与未经处理的皮肤相比，经处理的皮肤对测试化合物的经皮渗透显著增强；其中，涂抹SBC（基于油包水乳液）的皮肤的增强效果最为显著（平均增强倍数为6.2-12.3倍）。涂抹SCC的皮肤的渗透增强效果最低（平均增强倍数为4.2-9.7倍）。体外数据支持……在工人身上发现的现象，即在涂抹润肤霜的情况下，芳香胺的经皮吸收显著增加。润肤霜保护芳香胺经皮渗透的功效尚未得到证实……
……使用扩散池……测量了邻甲苯胺 (OT) 经人体皮肤的渗透情况。OT 能快速（滞后时间：约 0.8 小时）且渗透率高（24 小时内渗透 50% 的给药剂量）。因此，使用润肤霜是合理的……
采用重氮化技术研究了致癌物邻甲苯胺 (OT) 在大鼠体内的分布。末次给药后 3 天（总治疗时间为 8 个月），游离胺的水平是对照组的 1.5-2 倍。靶组织腺体（Zymbal gland）的浓度最高。此外，腺体中结合胺的浓度也显著升高（是对照组的 8 倍）。在最后一次给予 OT 后 7 天，报告了类似的结果：同一部位的游离胺水平是对照组的 7 倍。游离胺和结合胺浓度的升高可能表明其通过 Zymbal 腺导管排出。这也可能促进其癌变。
有关 2-氨基甲苯（共 21 个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
雄性 F344 大鼠皮下注射 50 或 400 mg/kg 邻-[甲基-(14)C]甲苯胺……结果表明，邻-甲苯胺在大鼠体内的主要代谢途径是 N-乙酰化和 4 位羟基化。次要途径包括 6 位羟基化、甲基氧化和氨基氧化。硫酸盐结合物与葡萄糖醛酸苷的比例为 6:1。尿液中检测到的物质包括：邻甲苯胺、氧化偶氮甲苯、邻亚硝基甲苯、N-乙酰基邻甲苯胺、N-乙酰基邻氨基苯甲醇、4-氨基间甲酚、N-乙酰基-4-氨基间甲酚、邻氨基苯甲酸、N-乙酰基邻氨基苯甲酸、2-氨基间甲酚以及未鉴定的物质。未提及通过粪便或呼出气体排出的物质。
4 只年龄超过一岁的犬接受了邻甲苯胺盐酸盐的静脉注射，剂量为 0.77 mM/kg 体重（相当于 111.1 mg/kg 体重），溶于水中。在6小时内观察了血液中邻甲苯胺的浓度……用四氯化碳从血液中提取了N-氧化产物……通过测量向pH=6.8的血液溶液中加入氰化物后550 μm处的吸光度增加来估算血红蛋白。血浆消除半衰期约为半小时。给药7小时后，检测到每毫升血液中约有10 μg邻甲苯胺。血红蛋白含量占总血色素的比例随给药后时间的延长而增加，在给药后6小时达到最大值，表明存在活性氧化产物。四氯化碳提取物中不含邻亚硝基甲苯。
雄性F344大鼠（体重230-260 g）皮下注射0.82 mmol/kg体重的邻甲苯胺（玉米油溶液）。收集6小时内的尿液。所有尿液均在收集后 4 小时内使用高效液相色谱-电化学检测法进行分析。在接受 0.82 mmol/kg 体重邻甲苯胺处理的大鼠中，0-6 小时尿液中 N-羟甲苯胺的含量范围为 0.04 至 0.36 μmol。
测定大鼠肝脏、肾脏和肺脏中代谢酶的活性。雄性 Wistar 大鼠，体重 200-250 g（每组 6 只），腹腔注射 0.75 mg/kg 体重的邻甲苯胺（溶于葵花籽油中），连续 3 天。末次给药后，大鼠禁食 12 小时后处死。于第四天断头处死大鼠，立即取出肝脏、肾脏和肺脏，称重并匀浆。进行分析（方法未提及）；当 p < 0.05 时，差异被认为具有统计学意义。各器官酶活性变化：肝脏：细胞色素b5：0.545 vs 0.447 nmol/mg蛋白；NADPH细胞色素c还原酶：201.3 vs 165.8 nmol/mg蛋白/min；芳烃水解酶（AHH）：654 vs 295 pmol/mg蛋白/min；谷胱甘肽-S-转移酶与AHH活性比值：1926 vs 3969 nmol/mg蛋白/min；环氧化物水解酶与AHH活性比值：1.85 vs 3.35 nmol/mg蛋白/min。肾脏：AHH：70.35 vs 2.91 pmol/mg蛋白/min；谷胱甘肽-S-转移酶与AHH活性比值：2840 vs 63780 nmol/mg蛋白/min；环氧化物水解酶与 AHH 活性比值：1.24 vs 34.02 nmol/mg 蛋白/min。肺：AHH：9.49 vs 4.75 pmol/mg 蛋白/min；谷胱甘肽-S-转移酶与 AHH 活性比值：5184 vs 12484 nmol/mg 蛋白/min；环氧化物水解酶与 AHH 活性比值：4.00 vs 9.89 nmol/mg 蛋白/min。
有关 2-氨基甲苯（共 14 种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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生物半衰期
大鼠（未注明品系）口服 500 mg/kg 体重的甲苯胺后，血浆消除半衰期为 12 至 15 小时；对狗静脉注射约 111 mg/kg 体重，血浆消除半衰期为半小时。

毒性概述
化合物鉴定：邻甲苯胺是一种合成化学品，在室温下为浅黄色液体。它主要用于染料制造，但也用于橡胶、化学品和杀虫剂的生产，以及作为环氧树脂体系的固化剂。人体暴露：在职业环境中，邻甲苯胺可能具有显著的致癌性和遗传毒性。动物研究：邻甲苯胺的急性毒性为中低，可能引起轻微的皮肤刺激和轻微的刺激。目前尚无关于邻甲苯胺皮肤或呼吸道致敏性的信息。短期急性暴露于该化学品后的主要毒性症状是高铁血红蛋白血症及其对脾脏的相关影响。在以225 mg/kg体重/天的剂量连续5天给予大鼠邻甲苯胺后，观察到了这些影响。
尚未确定未观察到不良反应剂量 (NOEL)。在几项致癌性研究中，对大鼠和小鼠口服邻甲苯胺后，发现各种组织中良性和恶性肿瘤的发生率显著增加。邻甲苯胺在标准细菌诱变性试验中通常不具有诱变性，但在体外哺乳动物细胞中具有致染色体断裂性。邻甲苯胺的体内遗传毒性尚不确定；然而，已有部分阳性结果报道。基于邻甲苯胺暴露动物肿瘤的广泛分布，以及在哺乳动物体外试验中观察到的致染色体断裂活性，邻甲苯胺可能具有遗传毒性致癌物的作用。未找到与评估邻甲苯胺生殖或发育影响风险相关的信息。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 862 ppm/4h

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相互作用
同时向 116 只大鼠皮下注射联苯胺和邻甲苯胺导致肿瘤更早出现。苯胺的潜伏期是联合用药的两倍（分别为 548.6 天和 264.1 天）。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 940 mg/kg
大鼠口服 LD50 670 mg/kg
Wistar 大鼠口服 LD50 0.75 mL/kg 体重 (750 mg/kg 体重)
Sprague-Dawley 雄性大鼠腹腔注射 LD50 164 mg/kg 体重
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[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，邻甲苯胺可能致癌。
邻甲苯胺外观为无色或淡黄色透明液体。暴露于空气和光照下可能变为红棕色。闪点为85摄氏度（185华氏度）。密度与水相近，微溶于水。蒸气比空气重。已被确认为致癌物。
邻甲苯胺是一种氨基甲苯，其中氨基取代基位于甲基的邻位。它是一种致癌物。
邻甲苯胺主要用于染料制造。邻甲苯胺可通过皮肤吸收、吸入蒸气或吞咽对人体具有剧毒。人体急性（短期）接触邻甲苯胺会影响血液（例如，高铁血红蛋白血症），并出现中枢神经系统抑制的临床症状。长期接触邻甲苯胺的工人会出现贫血、厌食、体重减轻、皮肤损伤、中枢神经系统抑制、紫绀和高铁血红蛋白血症等慢性（长期）影响。动物研究表明，长期接触邻甲苯胺会对脾脏、肝脏、膀胱和血液造成损害。职业性接触染料（包括邻甲苯胺）与膀胱癌风险增加相关。2-甲基苯胺盐酸盐（邻甲苯胺的盐酸盐）对大鼠和小鼠具有致癌性。邻甲苯胺已被美国环保署（EPA）列为B2类致癌物，可能对人类致癌。已有报道称，茶树（Camellia sinensis）中含有邻甲苯胺，并有相关数据。邻甲苯胺是一种合成的、对光敏感的浅黄色液体，微溶于水，可与四氯化碳、乙醚和乙醇混溶。邻甲苯胺盐酸盐是一种合成的、对光敏感的白色结晶粉末，可溶于二甲基亚砜和乙醇。邻甲苯胺及其盐酸盐主要用作染料和颜料生产的中间体。邻甲苯胺加热分解时会释放有毒的氮氧化物烟雾，而盐酸盐还会生成盐酸。四项针对接触邻甲苯胺的工人的研究报告显示，膀胱癌的发病率升高。邻甲苯胺及其盐酸盐很可能是人类致癌物。(NCI05)
甲苯胺的化学性质与苯胺非常相似，并且与其他芳香胺具有共同的性质。由于芳香环上连接着氨基，甲苯胺呈弱碱性。所有甲苯胺类化合物在纯水中的溶解度都很低，但如果水溶液呈酸性，则会因生成铵盐而溶解，这与有机胺的通常情况相同。在室温常压下，邻甲苯胺和间甲苯胺是粘稠液体，而对甲苯胺是片状固体。这可以解释为对甲苯胺分子更对称，更容易形成晶体结构。对甲苯胺可通过还原对硝基甲苯制得。对甲苯胺与甲醛反应生成特罗格碱。

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作用机制
利用³²P标记的人类DNA片段，通过DNA测序技术研究了致癌物邻甲苯胺代谢物在金属存在下造成DNA损伤的机制。主要代谢物4-氨基-3-甲基苯酚在Cu(II)存在下会造成DNA损伤。主要的DNA切割位点是胸腺嘧啶和胞嘧啶残基。邻亚硝基甲苯是一种次要代谢产物，即使在Cu(II)存在的情况下也不会诱导DNA损伤，但添加NADH则能非常有效地诱导DNA损伤。其DNA切割模式与4-氨基-3-甲基苯酚的情况相似。巴托菲罗林和过氧化氢酶能够抑制这些邻甲苯胺代谢产物引起的DNA损伤，表明Cu(I)和H₂O₂参与了DNA损伤过程。典型的羟基自由基清除剂对DNA损伤没有抑制作用。在Cu(II)存在的情况下，邻甲苯胺代谢产物会增加小牛胸腺DNA中8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷的生成。紫外-可见光谱和电子自旋共振（ESR）光谱研究表明，4-氨基-3-甲基苯酚在有无Cu(II)存在的情况下均可发生自氧化反应生成氨甲基苯氧基自由基，而邻亚硝基甲苯在NADH的作用下还原为邻甲苯氢硝基氧自由基。因此，这些自由基被认为与O₂反应生成O₂⁻，随后生成H₂O₂，而H₂O₂与Cu(I)反应产生的活性物种参与了DNA损伤。邻甲苯胺代谢物通过H₂O₂介导的金属依赖性DNA损伤似乎与邻甲苯胺的致癌性有关。
本研究探讨了邻甲苯胺和对甲苯胺与大鼠肝脏大分子的体内共价结合情况，以确定每种异构体的结合程度与其致癌效力之间是否存在关联。邻位异构体已被证实比对位异构体具有更强的肝致癌性。除了大分子结合外，还测量了每种异构体的组织分布。给药后24-28小时，两种异构体与肝脏大分子的结合程度似乎均达到最大值。给药后24小时，邻甲苯与DNA的结合水平比对甲苯低约1.2倍。邻甲苯与RNA和蛋白质的结合也低于对甲苯，但差异不如DNA结合的差异显著。两种异构体的组织分布存在细微差异。然而，与大分子结合数据相反，邻甲苯的血浆浓度-时间曲线下面积比对甲苯大约1.8倍。根据这些研究的结果，大分子结合程度与致癌效力之间没有直接相关性。

C7H2D7N

114.20

114.117

68408-22-0

97917-08-3;636-21-5 (hydrochloride)

7242

Colorless to light yellow liquid

2.7 °F (NTP, 1992)
-14.41 °C
Melting point: -23.7 °C (alpha form); -14.7 °C (beta form)
-16.3 °C
-16 °C (beta-form)
2.7 °F
6 °F

2.158

26.02

1

1

0

8

70.8

0

[2H]C1=C([2H])C([2H])=C(N)C(C([2H])([2H])[2H])=C1[2H]

RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H9N/c1-6-4-2-3-5-7(6)8/h2-5H,8H2,1H3

2-methylaniline

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。