| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
(rac)-3-O-Methyl DOPA-d3 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, 3-O-Methyl DOPA (3-OMD), is not a pharmacologically active drug itself but is the primary and major circulating metabolite of the anti-Parkinson's medication L-DOPA. The target of this metabolite is not a classical receptor; rather, it is implicated as a potential competitor for L-DOPA transport into the brain. 3-OMD shares the same large neutral amino acid transporter (LAT1) that transports L-DOPA across the blood-brain barrier. Elevated plasma levels of 3-OMD can accumulate in patients on long-term L-DOPA therapy (especially those on high doses without a COMT inhibitor) and may reduce the amount of L-DOPA that enters the brain by competitive inhibition, potentially contributing to the “wearing-off” phenomenon. 3-OMD is also a marker of peripheral COMT activity. The deuterated version is used as a tracer to study these transport mechanisms and to accurately quantify 3-OMD levels in biological matrices. 3-OMD has no intrinsic dopaminergic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
未直接研究(rac)-3-O-甲基多巴-d3的体外生物活性；它被用作内标。其未标记的母体化合物3-O-甲基多巴(3-OMD)已在脑毛细血管内皮细胞系（例如，RBE4细胞，一种血脑屏障模型）中进行过研究。在使用放射性标记的[3H]-L-多巴或[14C]-3-OMD的摄取实验中，未标记的3-OMD（10-500 uM）以浓度依赖的方式抑制L-多巴的摄取，IC₅0约为50-100 uM。这是因为L-多巴和3-OMD均与血脑屏障腔面膜和外侧膜上的同一大型中性氨基酸转运蛋白(LAT1)竞争结合。在以纯化的鼠肝COMT和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体的COMT酶活性测定中，3-O-甲基多巴胺（3-OMD）本身并非底物（它是L-DOPA的甲基化产物）。然而，COMT可以以较慢的速度将其进一步甲基化为3,4-二甲氧基苯丙氨酸（DOPAC）。在神经元细胞培养物（例如SH-SY5Y细胞）中，浓度高达500 uM的3-OMD本身不激活多巴胺受体，也不表现出神经毒性或神经保护作用。标记的（rac）-3-O-甲基DOPA-d3用作内标，以准确定量细胞培养基中的3-OMD水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未评估(rac)-3-O-甲基多巴-d3的体内活性；它是一种内标。其未标记的母体化合物3-O-甲基多巴（3-OMD）是一种内源性化合物，由COMT介导的L-多巴生成。在帕金森病动物模型（例如，6-OHDA损伤大鼠）中，将L-多巴与未标记的3-OMD联合给药，用于研究高水平3-OMD对L-多巴中枢疗效的影响。研究表明，增加血浆3-OMD水平（通过联合给药恩他卡朋，一种COMT抑制剂，但矛盾的是，恩他卡朋会改变3-OMD水平）会影响脑内对L-多巴的摄取。具体而言，外周3-OMD水平升高（通过同时服用大剂量外源性3-OMD和左旋多巴而达到）会与左旋多巴竞争脑摄取，从而降低纹状体多巴胺水平并减弱左旋多巴的运动效应。这一观察结果支持了3-OMD积累会导致左旋多巴疗效随时间推移而降低的假设。3-OMD本身不具有内在的运动活性。(rac)-3-O-甲基多巴-d3被用作内标，用于在这些研究中准确量化血浆和脑组织中左旋多巴和3-OMD的浓度。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法检测(rac)-3-O-甲基多巴-d3的方法是将其用作液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法中的内标，用于定量人血浆中的3-O-甲基多巴。首先，配制浓度为1 mg/mL的未标记(rac)-3-O-甲基多巴0.1 M HCl标准储备液。然后，配制浓度相同的内标(rac)-3-O-甲基多巴-d3储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，经活性炭处理的人血浆）中，制备浓度范围为5至2000 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，200 ng/mL）。样品前处理时，向50 uL血浆中加入200 uL含0.1%甲酸的乙腈溶液以沉淀蛋白质。涡旋振荡后，以 12,000 g 离心 10 分钟。将上清液转移至自动进样器小瓶中。采用正离子模式进行 LC-MS/MS 分析。监测以下质谱跃迁：3-O-甲基多巴的 m/z 212 → 166（甲氧基失去 CH2O），以及氘代内标的 m/z 215 → 169。或者，监测标记类似物的 m/z 212 → 180（羧酸失去 CH3OH）和 m/z 215 → 183。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。该方法常规用于左旋多巴的临床药理学研究。
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| 细胞实验 |
本研究采用标准的体外细胞实验方案，利用RBE4细胞系（大鼠脑内皮细胞）研究未标记的3-O-甲基多巴对左旋多巴跨血脑屏障摄取的影响。将RBE4细胞培养于添加了10%胎牛血清（FBS）、1%青霉素/链霉素和1 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的DMEM/F12培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中，培养瓶预先包被胶原蛋白。将细胞以1×10⁵个/孔的密度接种于预先包被胶原蛋白的12孔Transwell滤膜小室（孔径0.4 um）中，直至形成融合的单层细胞。培养5-7天，直至跨上皮电阻（TEER）达到>150 Ω·cm2，表明已形成紧密的血脑屏障。在实验当天，用HBSS缓冲液清洗插入板和孔板。向顶端（上）室加入含有10 uM L-DOPA（未标记）的HBSS缓冲液，并向两个室分别加入含有或不含不同浓度（10、50、100、250 uM）未标记3-O-甲基DOPA的缓冲液。在37℃下孵育30-60分钟。在不同时间点取样基底外侧（下）室。使用(rac)-3-O-甲基DOPA-d3作为内标，通过LC-MS/MS定量L-DOPA的转运。计算表观渗透系数（Papp，cm/s）和3-OMD对L-DOPA转运的抑制百分比。
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| 动物实验 |
本研究采用典型的体内动物实验方案，以大鼠为模型，研究左旋多巴（L-DOPA）的药代动力学，其中使用消旋（rac）-3-O-甲基多巴-d3。实验选用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=5-6）。通过灌胃给予单次口服剂量的未标记左旋多巴（10 mg/kg）和卡比多巴（2.5 mg/kg，一种外周多巴脱羧酶抑制剂）。在治疗组中，同时给予未标记的消旋（rac）-3-O-甲基多巴（50 mg/kg），以提高血浆中3-OMD的水平，模拟长期左旋多巴治疗。另设对照组，给予左旋多巴+卡比多巴+溶剂。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h）通过尾静脉采集血样，并置于肝素化试管中。立即离心以获得血浆。在终点时间点（例如，脑组织取样时为给药后 2 或 4 小时），对不同组别（n = 3-4）的动物实施安乐死，收集全脑，解剖纹状体，并在 0.4 M 高氯酸中匀浆。进行生物分析时，向血浆和纹状体匀浆样品（50 μL）中加入固定量的 (rac)-3-O-甲基 DOPA-d3 内标。用乙腈沉淀蛋白质，离心，并用 LC-MS/MS 分析上清液。定量 L-DOPA 和 3-OMD 的水平。计算各组中 L-DOPA 的纹状体与血浆浓度比。本方案用于研究 3-OMD 水平升高对中枢 L-DOPA 递送的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(rac)-3-O-甲基多巴-d3 是一种分析内标。其未标记的母体化合物 3-O-甲基多巴 (3-OMD) 是左旋多巴的主要循环代谢物。在人体内，口服左旋多巴（与卡比多巴联用）后，血浆中 3-OMD 的浓度峰值 (Cmax) 会在 2-4 小时内达到 2-5 μM（约 400-1000 ng/mL），这通常是母体化合物左旋多巴 Cmax (0.5-1 μM) 的 5-10 倍。健康受试者血浆中 3-OMD 的半衰期为 2-4 小时。在接受长期左旋多巴治疗的帕金森病患者中，由于长期用药以及肾清除率可能随年龄增长而降低，3-OMD 的稳态浓度可能会升高（高达 10-20 μM）。 3-OMD 主要通过肾脏排泄；约 60-80% 的放射性标记剂量以 3-OMD 及其结合物的形式从尿液中回收。标记的 (rac)-3-O-甲基 DOPA-d3 对于临床和临床前药代动力学研究中 3-OMD 的准确定量至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(rac)-3-O-甲基多巴-d3 是一种研究级稳定同位素标记化合物，并非治疗药物。其未标记的母体化合物 3-O-甲基多巴 (3-OMD) 是左旋多巴的内源性代谢产物，在生理浓度下通常被认为安全。正常人血浆中 3-OMD 的浓度通常低于检测限或非常低 (<0.1 μM)。在长期接受左旋多巴治疗的帕金森病患者中，3-OMD 的浓度会累积到更高的水平（高达 10-20 μM）。尽管一些研究表明，高浓度的 3-OMD 可能与左旋多巴竞争进入大脑的转运，但 3-OMD 的直接毒性尚未得到充分证实。动物研究表明，给予高剂量 3-OMD（200 mg/kg，腹腔注射）后，未观察到明显的行为或生化毒性指标（例如，运动活性或纹状体多巴胺水平未发生改变）。目前尚无3-OMD的致癌性和遗传毒性数据。实验室操作时，采取标准安全防护措施（手套、实验服、护目镜）即可。(rac)-3-O-甲基DOPA-d3应以粉末形式储存在-20℃的密封容器中，避光防潮。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(rac)-3-O-甲基多巴-d3 是 (rac)-3-O-甲基多巴 (3-OMD) 的稳定同位素标记版本，3-OMD 是左旋多巴 (L-DOPA) 的主要循环代谢产物，左旋多巴是帕金森病症状治疗的标准药物。本品旨在作为内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确定量生物样品中的 3-OMD 和左旋多巴。3-OMD 由儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 在外周作用于左旋多巴而生成。有研究假设，3-OMD 水平升高会与左旋多巴竞争通过血脑屏障的转运，这可能导致左旋多巴疗效随时间推移而降低（“药效减退”现象）。该标记化合物是左旋多巴药代动力学研究、COMT活性评估以及帕金森病治疗优化研究的关键分析工具。3-OMD也是COMT活性的标志物，用于涉及恩他卡朋等COMT抑制剂的研究中。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C10H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
214.233008146286
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| 精确质量 |
214.103
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| CAS号 |
1219173-95-1
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| 相关CAS号 |
3-O-Methyldopa-d3;586954-09-8;3-O-Methyldopa-d3 hydrate
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| PubChem CID |
46782235
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
-2.4
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| tPSA |
92.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
222
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(OC([2H])([2H])[2H])=C1
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| InChi Key |
PFDUUKDQEHURQC-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13NO4/c1-15-9-5-6(2-3-8(9)12)4-7(11)10(13)14/h2-3,5,7,12H,4,11H2,1H3,(H,13,14)/i1D3
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| 化学名 |
2-amino-3-[4-hydroxy-3-(trideuteriomethoxy)phenyl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6679 mL | 23.3394 mL | 46.6788 mL | |
| 5 mM | 0.9336 mL | 4.6679 mL | 9.3358 mL | |
| 10 mM | 0.4668 mL | 2.3339 mL | 4.6679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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