| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aprepitant-d4 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent compound, Aprepitant, is a highly selective, high-affinity antagonist of the neurokinin-1 (NK1) receptor (human NK1 receptor: Ki = 0.09 nM, IC₅0 = 0.09 nM). The NK1 receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR) for which the endogenous ligand is substance P (SP), a tachykinin peptide involved in emesis (vomiting) and pain perception. By binding to and blocking NK1 receptors in the central nervous system (specifically the area postrema and nucleus tractus solitarius) and in the periphery, Aprepitant prevents substance P from triggering the emetic reflex. This mechanism is complementary to that of serotonin (5-HT3) receptor antagonists and corticosteroids. The deuterated version mimics this high-affinity binding but is used for analytical quantification in research settings, not for therapeutic purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外生物活性方面，Aprepitant-d4 被认为与其未标记的母体化合物 Aprepitant 相同。在利用 CHO（中国仓鼠卵巢）细胞表达的人 NK1 受体进行的放射性配体结合试验中，Aprepitant 具有高亲和力（Ki = 0.09 nM）。它对人 NK1 受体的选择性远高于其他速激肽受体（NK2 和 NK3），选择性比值超过 1000 倍。在测量钙动员（NK1 受体激活的下游效应）的功能性试验中，Aprepitant 作为拮抗剂，能有效抑制 P 物质诱导的细胞内钙离子浓度升高，IC₅0 为 0.1-1 nM。在离体豚鼠回肠标本中，Aprepitant（0.1-10 nM）呈浓度依赖性地抑制 P 物质诱导的平滑肌收缩。标记的 Aprepitant-d4 用作 LC-MS 分析中的内标，以准确量化这些体外测定缓冲液和细胞培养基中的 Aprepitant 浓度，从而能够精确表征剂量反应关系。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿瑞匹坦-d4的体内活性未进行直接评估，而是用作内标。其未标记的母体药物阿瑞匹坦是一种临床有效的止吐药。在雪貂（一种标准的呕吐动物模型）中，口服阿瑞匹坦（0.1-10 mg/kg）可剂量依赖性地预防化疗药物顺铂（10 mg/kg，静脉注射）诱导的急性期（0-2小时）和延迟期（2-24小时）呕吐，急性期ED₅0为0.5-1 mg/kg，延迟期ED₅0为0.2-0.5 mg/kg。在另一种呕吐模型——家麝鼩（Suncus murinus）中，口服阿瑞匹坦（1-10 mg/kg）也能阻断P物质（100 ug/kg，静脉注射）诱导的呕吐。在人体试验中，阿瑞匹坦（第1天125 mg，第2-3天80 mg）与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合使用，可有效降低急性及迟发性化疗引起的恶心呕吐（CINV）。标记的阿瑞匹坦-d4用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）的内标，用于精确定量血浆和组织中的药物浓度，从而实现对止吐作用的精确药代动力学/药效学（PK/PD）建模。
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| 酶活实验 |
一种通用的非细胞法检测阿瑞匹坦-d4的方法是将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法中的内标，用于定量人血浆中的阿瑞匹坦。配制浓度为1 mg/mL的未标记阿瑞匹坦DMSO标准储备液。另配制相同浓度的阿瑞匹坦-d4储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，活性炭处理的人血浆）中，配制浓度范围为0.5至1000 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标（例如，50 ng/mL）。样品前处理采用甲基叔丁基醚（MTBE）进行液液萃取（LLE）。将1 mL MTBE加入100 uL血浆中，涡旋振荡5分钟，然后以3000 rpm离心10分钟。将有机层（上层）转移至洁净试管中，并在40℃下用氮气吹干。将残余物用150 uL含0.1%甲酸的乙腈/水（50:50）溶液复溶。采用正离子电喷雾电离（ESI）模式进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。监测以下质谱跃迁：m/z 535 → 277（阿瑞匹坦，三唑啉-吗啉部分的丢失），以及m/z 539 → 281（阿瑞匹坦-d4，由于氘代导致+4 Da的质荷比偏移）。通过绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系图构建校准曲线。方法灵敏度应达到定量下限（LLOQ）0.5 ng/mL或更低。
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| 细胞实验 |
针对未标记的阿瑞匹坦，标准的体外细胞实验方案包括测量NK1受体表达细胞中P物质诱导的钙离子内流的抑制情况。将稳定表达人NK1受体的CHO细胞培养于添加了10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 ug/mL链霉素的Ham's F12培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以3×10⁴个/孔的密度接种于黑色壁、透明底的96孔板中，培养24小时。在实验当天，用HBSS缓冲液（含20 mM HEPES，pH 7.4）洗涤细胞两次。将细胞与钙敏感荧光染料 Fluo-4 AM（2 uM，溶于含 0.02% Pluronic F-127 的 HBSS 缓冲液中）在 37℃ 下孵育 30-45 分钟。用 HBSS 缓冲液洗涤细胞两次以去除过量染料。向细胞中加入递增浓度的未标记阿瑞匹坦（0.01、0.1、1、10、100、1000 nM）或溶剂（DMSO，终浓度 <0.1%），并测量基线荧光强度（激发/发射波长 = 494/516 nm），持续 1 分钟。然后，加入亚最大浓度的 P 物质（例如 0.5-1 nM）以刺激钙离子内流。记录 60 秒内荧光强度的变化（刺激后峰值荧光强度减去基线荧光强度）。计算相对于仅加入 P 物质的对照组的抑制百分比。根据剂量反应曲线确定半数抑制浓度（IC₅0）（通常为 0.1-1 nM）。使用阿瑞匹坦-d4 作为内标物，对 HBSS 进行 LC-MS 分析，以确认测定中使用的药物浓度。
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| 动物实验 |
阿瑞匹坦-d4的典型体内动物实验方案是在大鼠或犬中进行药代动力学（PK）和组织分布研究。使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每个时间点n=5-6只）。单次口服未标记的阿瑞匹坦（30 mg/kg），该药物悬浮于0.5%甲基纤维素/0.1%吐温80溶液中。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72 h）经尾静脉采集血样至肝素化试管中。以3000 rpm离心10分钟以获得血浆。在选定的时间点（例如，给药后 1、4、12 和 24 小时），分别处死不同组别的动物（每个时间点 n = 3），并收集脑、肝、肾和脂肪组织。进行生物分析时，向血浆样品（50 μL）和组织匀浆（50 μL，PBS 缓冲液中浓度为 1:3 w/v）中加入固定量的阿瑞匹坦-d4 内标。使用甲基叔丁基醚 (MTBE) 进行液液萃取。将萃取液蒸干，并用流动相复溶。采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 进行分析。计算药代动力学参数，包括 Cmax、Tmax、AUC(0-t)、t½、口服清除率 (CL/F) 和分布容积 (Vz/F)。对于组织分布，计算组织/血浆比值。本方案用于表征阿瑞匹坦的药代动力学和中枢神经系统渗透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿瑞匹坦-d4 是一种分析内标，因此其药代动力学特征与未标记的母体药物阿瑞匹坦相同。阿瑞匹坦是一种口服 NK1 受体拮抗剂，获批用于治疗化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。在人体内，口服阿瑞匹坦后吸收缓慢，达峰时间 (Tmax) 约为 3-6 小时。口服生物利用度中等（约 60-70%），与高脂餐同服可提高其生物利用度。阿瑞匹坦与血浆蛋白高度结合（>99.5%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。在人体内，阿瑞匹坦的分布容积约为 70 升，表明其组织分布广泛，包括渗透到中枢神经系统。阿瑞匹坦主要在肝脏代谢，主要通过 CYP3A4 代谢，CYP2C9 和 CYP2C19 的贡献较小。与其他一些NK1受体拮抗剂不同，阿瑞匹坦并非外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。其消除半衰期较长，在健康成人中约为12-18小时，因此可以每日一次给药。主要消除途径是经粪便（>80%），仅有不到10%的药物以原形经尿液排出。标记的阿瑞匹坦-d4对于药代动力学和生物等效性研究中药物的准确定量至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿瑞匹坦-d4 是一种研究级内标，并非治疗药物。其未标注用途的母体药物阿瑞匹坦是一种安全且耐受性良好的止吐药。临床应用中最常见的不良反应为轻度至中度，包括疲劳（15%）、头晕（10%）、呃逆（5%）和便秘（5%）。阿瑞匹坦是 CYP3A4 的中度抑制剂，可显著提高其他经该酶代谢的药物（例如咪达唑仑、某些他汀类药物和激素类避孕药）的血浆浓度。阿瑞匹坦在啮齿动物中的口服 LD₅₀ > 2,000 mg/kg，表明其急性毒性较低。在大鼠和犬的慢性毒理学研究（6 个月）中，即使暴露剂量高达人类治疗暴露量的 40 倍，也未观察到靶器官毒性。阿瑞匹坦不具有遗传毒性（Ames试验阴性），且在长期啮齿动物研究中未发现致癌性。实验室操作时，遵循药品安全防护标准（戴手套、穿实验服）即可。阿瑞匹坦-d4应以粉末形式储存于-20℃的密封容器中，避光防潮。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿瑞匹坦-d4是阿瑞匹坦的稳定同位素标记版本，阿瑞匹坦是一种高选择性、高亲和力的神经激肽-1 (NK1) 受体拮抗剂。阿瑞匹坦是首个获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的NK1受体拮抗剂类药物（2003年），临床上用于预防急性及迟发性化疗引起的恶心呕吐 (CINV) 以及术后恶心呕吐 (PONV)。它通常与5-HT3受体拮抗剂（例如昂丹司琼）和地塞米松联合使用。阿瑞匹坦最初由默克公司研发（商品名为MK-0869或L-754030）。其作用机制是阻断P物质 (SP) 与中枢神经系统中NK1受体的结合，从而抑制呕吐反射。母体药物半衰期较长（12-18小时），且能穿过血脑屏障。阿瑞匹坦-d4 可作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析的关键内标，应用于包括药代动力学研究、生物等效性研究和药物相互作用研究在内的各项科研应用中。仅供科研使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C23H17D4F7N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
538.45
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| 精确质量 |
538.175
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| CAS号 |
1133387-60-6
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| PubChem CID |
135872779
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
242-244°C
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| LogP |
4.89
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| tPSA |
83.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C(=C1[C@H]2[C@H](OCCN2CC3=NNC(=O)N3)O[C@H](C)C4=CC(=CC(=C4)C(F)(F)F)C(F)(F)F)[2H])[2H])F)[2H]
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| InChi Key |
ATALOFNDEOCMKK-NSVJKUEGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21F7N4O3/c1-12(14-8-15(22(25,26)27)10-16(9-14)23(28,29)30)37-20-19(13-2-4-17(24)5-3-13)34(6-7-36-20)11-18-31-21(35)33-32-18/h2-5,8-10,12,19-20H,6-7,11H2,1H3,(H2,31,32,33,35)/t12-,19+,20-/m1/s1/i2D,3D,4D,5D
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| 化学名 |
3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(2,3,5,6-tetradeuterio-4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8572 mL | 9.2859 mL | 18.5718 mL | |
| 5 mM | 0.3714 mL | 1.8572 mL | 3.7144 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9286 mL | 1.8572 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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