| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Monoethyl phthalate-d4 is a stable isotope-labeled internal standard. Its unlabeled parent, monoethyl phthalate (MEP), is not a drug with a classical pharmacological target; instead, it is a primary metabolite of the plasticizer diethyl phthalate (DEP). MEP serves as a widely used urinary biomarker of human exposure to DEP and other phthalates. In toxicological studies, MEP has been identified as an endocrine-disrupting chemical (EDC). It has been shown to act as a weak agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) and to inhibit the activity of steroidogenic enzymes. MEP has also been reported to interfere with androgen production in the testis (Leydig cells). The molecular targets include the estrogen receptor (ER) and the androgen receptor (AR), though its binding affinity is low (microM range). MEP levels in urine are used as a surrogate marker for phthalate exposure in human populations, and elevated levels have been associated with adverse reproductive and developmental outcomes in epidemiological studies. The labeled version (MEP-d4) is used for precise quantification of this exposure biomarker.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
邻苯二甲酸单乙酯-d4的体外生物活性被认为与其未标记的母体化合物MEP相同。MEP已被证实具有较弱的内分泌干扰活性。在人乳腺癌细胞系MCF-7（雌激素受体阳性）中，浓度高于50 uM的MEP（10-100 uM）可诱导细胞增殖（雌激素效应），但其效力至少比内源性激素17β-雌二醇低1000倍。在基于酵母的雌激素受体（ER）报告基因检测中，MEP（1-500 uM）表现出较弱的雌激素活性，EC₅0约为200 uM。相反，在雄激素受体 (AR) 报告基因检测中，MEP (10-500 uM) 表现出抗雄激素活性，能够抑制二氢睾酮 (DHT) 诱导的报告基因表达，其 IC₅0 值约为 100-200 uM。在 H295R 肾上腺皮质癌细胞系（一种类固醇生成模型）中，MEP (10-100 uM) 已被证实能够改变皮质醇和醛固酮的生成，并下调关键类固醇生成酶（CYP17、CYP21）的表达。在这些体外研究中，标记的邻苯二甲酸单乙酯-d4 被用作内标，以准确量化细胞培养基中 MEP 的浓度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单乙邻苯二甲酸-d4的体内活性未进行直接评估；它被用作内标。其未标记的母体化合物MEP是DEP暴露的标志物，而非直接给药的化合物。然而，在动物研究中，会给予DEP（母体二酯），并测量其主要代谢产物MEP。在大鼠中，膳食给予DEP（500-1000 mg/kg/天，持续28-90天）会导致尿液中MEP水平升高。这些暴露与生殖和发育毒性相关，包括雄性后代（母体暴露后）睾酮生成减少。暴露动物的尿液和血浆中也存在MEP本身。大鼠毒代动力学研究表明，DEP在肠壁和肝脏中被迅速吸收并水解为MEP；MEP随后进一步代谢为邻苯二甲酸和葡萄糖醛酸苷结合物。MEP在血浆中的半衰期约为1-2小时。标记的 MEP-d4 被用作内标，以准确量化这些动物研究中的 MEP 水平，这对于建立暴露（内剂量）与观察到的不良反应（例如生殖道畸形）之间的关系至关重要。
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| 酶活实验 |
一种用于检测邻苯二甲酸单乙酯-d4的通用非细胞分析方法，是将其作为内标物，用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法定量人尿中的MEP。配制浓度为1 mg/mL的未标记MEP甲醇标准储备液。配制相同浓度的邻苯二甲酸单乙酯-d4储备液。通过将未标记的分析物加入空白基质（例如，合成尿液或低背景水平的对照尿液）中，配制浓度范围为0.5至500 ng/mL的校准标准溶液。向每个校准标准溶液中加入固定浓度的内标物（例如，50 ng/mL）。同时配制空白和双空白样品。样品前处理采用混合模式阴离子交换（MAX）固相萃取柱。用甲醇和水对萃取柱进行预处理。上样1 mL尿液样品。先用5%氢氧化铵水溶液洗涤，再用甲醇洗涤。最后用2%甲酸甲醇溶液洗脱分析物。在氮气保护下蒸发洗脱液，并用 200 uL 流动相（甲醇/水）复溶。采用负离子模式进行 LC-MS/MS 分析。监测以下质谱跃迁：MEP 的 m/z 193 → 77（失去 C2H₅O2），以及 MEP-d4 内标的 m/z 197 → 81。绘制峰面积比（分析物/内标）与标称浓度的关系曲线，构建校准曲线。
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| 细胞实验 |
标准的体外细胞实验方案中，未标记的MEP需评估其对H295R人肾上腺皮质癌细胞系中类固醇激素生成的影响。将H295R细胞培养于添加了1% ITS+预混液（胰岛素、转铁蛋白、硒）、1%青霉素/链霉素和2.5% Nu-Serum的DMEM/F12培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于24孔板中，每孔加入1 mL培养基，培养48小时使其贴壁。之后，更换新鲜培养基，并加入浓度递增的未标记MEP（0.1、1、10、50、100、250、500 uM）或溶剂（DMSO，终浓度<0.1%）。设置适当的阳性对照（例如，1 uM 孕酮用于诱导最大皮质醇生成）。孵育 48 小时。处理后，收集细胞培养上清液。使用市售 ELISA 试剂盒（或通过 LC-MS/MS）测定激素（雌二醇、睾酮、皮质醇、醛固酮）的浓度。收集细胞提取 RNA，并使用定量实时 PCR (qRT-PCR) 检测关键类固醇生成基因（CYP11A1、CYP17、CYP19、CYP21、HSD3B2）的表达。为验证结果，添加邻苯二甲酸单乙酯-d4 作为内标，并使用 LC-MS/MS 分析相同的上清液，以确定细胞暴露的确切 MEP 浓度。
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| 动物实验 |
本研究采用典型的体内动物实验方案，对大鼠进行邻苯二甲酸酯暴露生物监测研究。使用雌性Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄，每组n=6）。连续28天（亚慢性研究），通过灌胃法给予大鼠邻苯二甲酸二乙酯（DEP，母体化合物），剂量分别为0、30、100、300或1000 mg/kg/天（溶于玉米油）。为进行毒代动力学评估，设置一个卫星组（每剂量组n=4），用于连续采血。分别于第1天和第28天（给药后0、0.5、1、2、4、8、12和24小时）经尾静脉采集血样。在基线和治疗结束时（第28天），使用代谢笼收集24小时尿液样本。在第29天，处死大鼠并收集肝脏、肾脏和睾丸/卵巢组织。进行生物分析时，处理血浆、尿液和组织匀浆样本。加入固定量的邻苯二甲酸单乙酯-d4作为内标。加入β-葡萄糖醛酸酶（来自大肠杆菌）在37℃下水解12小时，以水解结合物。通过固相萃取提取游离的MEP，并用LC-MS/MS进行分析。计算MEP的尿排泄率（μg/mg肌酐或μg/天）。将MEP水平与器官重量、组织病理学结果和血清激素水平（例如雌二醇、睾酮）相关联，以评估剂量依赖性毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
邻苯二甲酸单乙酯-d4 是一种分析内标。其未标记的母体化合物 MEP 是邻苯二甲酸二乙酯 (DEP) 的主要代谢产物。在人体内，口服或皮肤接触 DEP（一种常见的化妆品、香水和个人护理产品增塑剂）后，DEP 会被迅速吸收，并在肠道、肝脏和血液中被酯酶水解为 MEP。MEP 随后进一步代谢为邻苯二甲酸（通过水解）和葡萄糖醛酸苷结合物。MEP 在人血浆中的半衰期约为 2-4 小时，在尿液中的半衰期约为 5-8 小时。超过 70% 的 DEP 吸收剂量会在 24 小时内以 MEP 的形式从尿液中排出。在孕妇体内，MEP 可以穿过胎盘屏障，并在羊水中被检测到。尿液中 MEP 的浓度被用作流行病学研究中 DEP 暴露的灵敏、无创生物标志物。标记的 MEP-d4 对于通过同位素稀释质谱法准确量化该生物标志物至关重要，可校正尿液样本中的基质效应和个体内部差异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
邻苯二甲酸单乙酯-d4是一种稳定同位素标记的研究化合物，并非药物。其未标记的母体化合物MEP是一种邻苯二甲酸酯代谢物，通常被认为急性毒性较低。DEP（代谢为MEP）在大鼠体内的口服LD₅₀大于5000 mg/kg。然而，动物研究表明，长期暴露于高浓度邻苯二甲酸酯（包括DEP）与生殖和发育毒性相关，尤其对雄性后代有影响（肛门生殖器距离缩短、睾丸萎缩和睾酮分泌减少）。MEP本身被认为是一种弱内分泌干扰物。欧洲化学品管理局（ECHA）将其列为可能的内分泌干扰物（EDC）。在工作场所，暴露于高浓度DEP粉尘或蒸汽可能会引起轻微刺激。对于实验室操作，采取标准安全预防措施（戴手套、穿实验服）即可。由于其作为内分泌干扰物的可能性较低，建议避免直接接触。邻苯二甲酸单乙酯-d4应储存在-20℃或2-8℃的密封容器中，并避光防潮。本品仅供研究使用，不可食用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
邻苯二甲酸单乙酯-d4是邻苯二甲酸单乙酯（MEP）的稳定同位素标记（氘标记）版本，MEP是广泛使用的增塑剂邻苯二甲酸二乙酯（DEP）的主要尿液代谢产物。DEP用作香料、化妆品（例如香水、乳液、洗发水）、个人护理产品（除臭剂、肥皂）中的溶剂和定香剂，以及纤维素基塑料中的增塑剂。DEP也存在于药物涂层和医疗器械中。MEP是人体邻苯二甲酸酯暴露的灵敏且特异的生物标志物。人体广泛暴露于DEP及其代谢产物MEP：根据美国国家健康与营养调查（NHANES）的数据，超过90%的美国人口尿液中可检测到MEP。一些流行病学研究表明，尿液中MEP水平升高与不良健康后果相关，包括激素水平变化、儿童神经发育异常以及早产风险增加。邻苯二甲酸单乙酯-d4 是用于人体生物监测研究中精确测定 MEP 的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 定量分析的重要工具，使研究人员能够评估真实世界中的暴露水平并研究其潜在的健康影响。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C10H6D4O4
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|---|---|
| 分子量 |
198.21
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| 精确质量 |
198.083
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| CAS号 |
1219806-03-7
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| 相关CAS号 |
Monoethyl phthalate;2306-33-4
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| PubChem CID |
71750793
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.561
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| tPSA |
63.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
224
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C(=C1[2H])C(=O)O)C(=O)OCC)[2H])[2H]
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| InChi Key |
YWWHKOHZGJFMIE-LNFUJOGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H10O4/c1-2-14-10(13)8-6-4-3-5-7(8)9(11)12/h3-6H,2H2,1H3,(H,11,12)/i3D,4D,5D,6D
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| 化学名 |
2,3,4,5-tetradeuterio-6-ethoxycarbonylbenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0452 mL | 25.2258 mL | 50.4515 mL | |
| 5 mM | 1.0090 mL | 5.0452 mL | 10.0903 mL | |
| 10 mM | 0.5045 mL | 2.5226 mL | 5.0452 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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